Dentro de las nuevas subvenciones de investigación de EE: Abordando las barreras para los avances en la fibrosis quística
Seis proyectos que acaban de recibir financiación buscan soluciones prometedoras para algunos de los retos más difíciles del sector en el marco de la última convocatoria del programa 10%.
Hacer pasar las herramientas de edición genética a través del espeso moco de la fibrosis quística. Ayudar a las células corregidas genéticamente a sobrevivir y reconstruir tejido sano. Derribar las defensas de bacterias resistentes, e incluso encontrar formas de hacer que los antibióticos vuelvan a funcionar.
Estos son algunos de los desafíos que los investigadores están abordando a través de la más reciente ronda de financiación para la investigación de Emily’s Entourage (EE).
A través de seis nuevos Subvenciones de investigación traslacional, los científicos están desarrollando tecnologías para superar obstáculos críticos en las terapias genéticas mientras buscan nuevos enfoques para combatir infecciones pulmonares persistentes y resistentes a los fármacos.
Las estrategias son diferentes, pero el objetivo es el mismo: convertir los avances científicos prometedores en avances tangibles para el 10% de personas con fibrosis quística (FQ) que no pueden beneficiarse de las terapias actuales dirigidas a mutaciones específicas.
Aquí hay una mirada más cercana a lo que están investigando los investigadores más recientes financiados por EE, y por qué importa.
Cómo superar el moco de la fibrosis quística
Xizhen Lian, PhD, Universidad Johns Hopkins, con Justin Hanes, PhD
El moco espeso y pegajoso de la fibrosis quística puede impedir que los tratamientos lleguen a las células para las que están diseñados. Los doctores Lian y Hanes están desarrollando pequeños vehículos de administración llamados nanopartículas lipídicas (LNP) específicamente diseñado para atravesar el moco y transportar terapias de edición genética directamente a las células de las vías respiratorias.
Por qué es importante: Atravesar la barrera de moco podría ayudar a liberar terapias genéticas capaces de tratar la fibrosis quística en su origen.
Construyendo un mejor vehículo de entrega
Zheng-Rong Lu, PhD, Universidad Case Western Reserve
El Dr. Lu está desarrollando un nuevo tipo de LNP biodegradable diseñada para transportar de manera segura y eficiente la maquinaria de edición genética directamente al interior de las células. El equipo probará inicialmente el enfoque en un modelo de ratón con un tontería mutación, evaluando si puede corregir y restaurar con éxito la función de CFTR.
Por qué es importante: La edición genética solo puede convertirse en un tratamiento viable si las herramientas pueden alcanzar y entrar de manera segura en las células donde se necesitan. Este proyecto tiene como objetivo ayudar a acortar esa brecha.
Poniendo la IA a trabajar
Jacob Witten, PhD, Instituto Tecnológico de Massachusetts
El Dr. Witten está usando inteligencia artificial (IA) y modelos de laboratorio avanzados de biología pulmonar para evaluar e identificar rápidamente LNP diseñadas específicamente para terapias genéticas inhaladas. El objetivo es encontrar sistemas de administración que mejoren la potencia, reduzcan la toxicidad y sean capaces de penetrar el moco de la fibromiquística para administrar de manera eficiente su carga terapéutica.
Por qué es importante: El uso de la inteligencia artificial para acelerar la búsqueda de mejores sistemas de administración permitirá a los investigadores aumentar exponencialmente el número de LNP que evalúan, al tiempo que reduce el costo de estas evaluaciones.
Ayudando a que las células corregidas se afiancen
Sriram Vaidyanathan, PhD, Nationwide Children’s Hospital y The Ohio State University, con Kyle Cromer, PhD, University of California, San Francisco
Los doctores Vaidyanathan y Cromer están desarrollando ingeniería “receptores sintéticos” que temporalmente otorgan a las células madre de las vías respiratorias corregidas una ventaja de crecimiento que se puede activar y desactivar. El objetivo es ayudar a esas células reparadas a crecer, repoblar y, en última instancia, reparar la vía respiratoria.
Por qué es importante: Ayudar a que las células corregidas persistan y reconstruyan el tejido podría hacer que las futuras terapias basadas en genes que restablecen la salud pulmonar en todas las personas con Fibrosis Quística sean más duraderas.
Derribando las defensas de las bacterias
Hugh Smyth, PhD, Universidad de Texas en Austin
El Dr. Smyth está desarrollando un tratamiento inhalado para resistente a la meticilina Staphylococcus aureus (SARM) que combina un antibiótico con una enzima dispersora de biopelículas que descompone las biopelículas protectoras que las bacterias utilizan para sobrevivir. Administrar ambos juntos podría ayudar a que el antibiótico elimine con mayor eficacia a las bacterias que pueden poner en riesgo la vida y son difíciles de tratar.
Por qué es importante: Destruir las defensas de la bacteria mientras se la ataca simultáneamente con un antibiótico podría proporcionar una forma más eficaz de tratar las infecciones persistentes y potencialmente mortales por SARM.
Hacer que los antibióticos vuelvan a funcionar
David T. Pride, MD, PhD, Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego
El Dr. Pride está combinando antibióticos con bacteriófagos —o “fagos”, virus que se encuentran en el medio ambiente y que se dirigen específicamente a las bacterias dañinas y las destruyen— para combatir la farmacorresistencia Achromobacter infecciones, que son un problema creciente en personas con fibrosis quística. Los primeros hallazgos muestran que ciertas combinaciones de fagos y antibióticos pueden eliminar e incluso resensibilizar a bacterias previamente resistentes a los antibióticos, independientemente de su susceptibilidad anterior.
Por qué es importante: Si los fagos pueden ayudar a restaurar la eficacia de antibióticos previamente resistentes, este enfoque podría crear nuevas opciones de tratamiento para las personas que se enfrentan a algunas de las infecciones por FQ más difíciles de tratar.
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