Por dentro dos mais recentes subsídios de pesquisa da EE: Superando as barreiras para avanços na fibrose cística
Seis projetos recém-financiados estão buscando soluções promissoras para alguns dos desafios mais complexos da área, no âmbito da última edição do 10%.
Fazendo ferramentas de edição genética atravessarem o muco espesso da fibrose cística. Ajudando células corrigidas geneticamente a sobreviver e reconstruir tecido saudável. Quebrando as defesas de bactérias resistentes — e até encontrando maneiras de fazer os antibióticos funcionarem novamente.
Estes são alguns dos desafios que os pesquisadores estão enfrentando por meio da mais recente rodada de financiamento de pesquisa da Emily’s Entourage (EE).
Em seis novos Subsídios de Pesquisa Translacional, cientistas estão desenvolvendo tecnologias para superar obstáculos críticos em terapias genéticas enquanto buscam novas abordagens para combater infecções pulmonares persistentes e resistentes a medicamentos.
As estratégias são diferentes, mas o objetivo é o mesmo: transformar avanços científicos promissores em conquistas concretas para os últimos 10% de pessoas com fibrose cística (FC) que não conseguem se beneficiar das terapias atuais direcionadas a mutações.
Aqui está uma análise mais detalhada do que os pesquisadores mais recentes financiados pela EE estão desenvolvendo — e por que isso importa.
Eliminando o Muco da Fibrose Cística
Xizhen Lian, PhD, Universidade Johns Hopkins, com Justin Hanes, PhD
O muco da fibrose cística, espesso e peguoso, pode impedir que as terapias cheguem às células que foram projetadas para tratar. Os doutores Lian e Hanes estão desenvolvendo pequenos veículos de entrega chamados nanopartículas lipídicas (LNPs) especificamente projetado para se mover através do muco e transportar terapias de edição genética diretamente para as células das vias aéreas.
Por que isso importa: Ultrapassar a barreira de muco pode ajudar a liberar terapias genéticas capazes de tratar a fibrose cística em sua origem.
Construindo um Veículo de Entrega Melhores
Zheng-Rong Lu, PhD, Universidade Case Western Reserve
O Dr. Lu está desenvolvendo um novo tipo de LNP biodegradável projetada para carregar com segurança e eficiência a maquinaria de edição genética diretamente para dentro das células. A equipe testará inicialmente a abordagem em um modelo de camundongo com um besteira mutação, avaliando se ele consegue corrigir e restaurar com sucesso a função da CFTR.
Por que isso importa: A edição genética só pode se tornar um tratamento viável se as ferramentas puderem alcançar e entrar com segurança nas células onde são necessárias. Este projeto visa ajudar a preencher essa lacuna.
Colocando a IA para Trabalhar
Jacob Witten, PhD, Instituto de Tecnologia de Massachusetts
O Dr. Witten está usando inteligência artificial (IA) e modelos laboratoriais avançados de biologia pulmonar para rastrear e identificar rapidamente LNPs projetadas especificamente para terapias genéticas inalatórias. O objetivo é encontrar sistemas de liberação que melhorem a potência, reduzam a toxicidade e sejam capazes de penetrar o muco da fibrose cística para entregar eficientemente sua carga terapêutica.
Por que isso importa: O uso de IA para acelerar a busca por melhores sistemas de entrega permitirá que os pesquisadores aumentem exponencialmente o número de LNP que rastreiam, ao mesmo tempo em que reduzem o custo dessas triagens.
Ajudando Células Corrigidas a Se Fixarem
Sriram Vaidyanathan, PhD, Nationwide Children’s Hospital e The Ohio State University, com Kyle Cromer, PhD, University of California, San Francisco
Os Drs. Vaidyanathan e Cromer estão desenvolvendo modificados “receptores sintéticos” que temporariamente conferem às células-tronco das vias aéreas corrigidas uma vantagem de crescimento que pode ser ativada e desativada. O objetivo é ajudar essas células reparadas a crescer, repovoar e, finalmente, reparar as vias aéreas.
Por que isso importa: Ajudar as células corrigidas a persistirem e reconstruírem o tecido pode tornar futuras terapias baseadas em genes que restabelecem a saúde pulmonar em todas as pessoas com fibrose cística mais duradouras.
Destruindo as Defesas das Bactérias
Hugh Smyth, PhD, Universidade do Texas em Austin
O Dr. Smyth está desenvolvendo uma terapia inalatória para resistente à meticilina Staphylococcus aureus (MRSA) que combina um antibiótico com uma enzima dispersora de biofilme que decompõe os biofilmes protetores que as bactérias usam para sobreviver. A administração conjunta de ambos pode ajudar o antibiótico a matar com mais eficácia bactérias que podem ser fatais e são difíceis de tratar.
Por que isso importa: Destruir as defesas da bactéria e, ao mesmo tempo, atacá-la com um antibiótico pode fornecer uma maneira mais eficaz de tratar infecções persistentes e potencialmente fatais por MRSA.
Fazendo os Antibióticos Funcionarem de Novo
David T. Pride, MD, PhD, Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego
O Dr. Pride está combinando antibióticos com bacteriófagos — ou “fagos”, vírus encontrados no ambiente que atacam e destroem especificamente bactérias nocivas — para combater a resistência a medicamentos Achromobacter infecções, que são um problema crescente em pessoas com FQ. Descobertas preliminares mostram que certas combinações de fagos e antibióticos podem eliminar e até ressensibilizar bactérias anteriormente resistentes a antibióticos, independentemente de sua suscetibilidade anterior.
Por que isso importa: Se os fagos puderem ajudar a restaurar a eficácia de antibióticos anteriormente resistentes, essa abordagem poderá criar novas opções de tratamento para pessoas que enfrentam algumas das infecções por fibrose cística mais difíceis de tratar.
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