Dans les nouveaux projets de recherche subventionnés par EE : éliminer les obstacles aux avancées thérapeutiques de la FK
Six projets récemment financés s'attachent à trouver des solutions prometteuses à certains des défis les plus complexes du domaine dans le cadre de la dernière édition du programme 10%.
Faire passer les outils de modification génétique à travers le mucus épais de la mucoviscidose. Aider les cellules corrigées génétiquement à survivre et à reconstruire des tissus sains. Briser les défenses des bactéries résistantes, et même trouver des moyens de rendre les antibiotiques à nouveau efficaces.
Voici certains des défis que les chercheurs relèvent grâce au nouveau cycle de financement de la recherche d'Emily's Entourage (EE).
À travers six nouveaux Subventions de recherche translationnelle, des scientifiques développent des technologies pour surmonter des obstacles cruciaux dans les thérapies géniques tout en explorant de nouvelles approches pour lutter contre des infections pulmonaires persistantes et résistantes aux médicaments.
Les stratégies sont différentes, mais l'objectif est le même : transformer des avancées scientifiques prometteuses en progrès concrets pour les 10% de personnes atteintes de mucoviscidose (CF) qui ne peuvent pas bénéficier des traitements actuels ciblant les mutations.
Voici un aperçu plus détaillé des travaux des nouveaux chercheurs financés par EE et de leur importance.
Vaincre le mucus de la FK
Xizhen Lian, PhD, Université Johns Hopkins, avec Justin Hanes, PhD
Le mucus épais et collant de la FK peut empêcher les traitements d'atteindre les cellules qu'ils sont conçus pour traiter. Les Drs Lian et Hanes développent de minuscules véhicules d'administration appelés nanoparticules lipidiques (NPL) spécialement conçu pour traverser le mucus et acheminer des thérapies de modification génétique directement vers les cellules des voies respiratoires.
Pourquoi c'est important : Franchir la barrière muqueuse pourrait contribuer à libérer des thérapies géniques capables de traiter la mucoviscidose à sa source.
Construire un meilleur véhicule de livraison
Zheng-Rong Lu, Ph.D., Université Case Western Reserve
Le Dr Lu développe un nouveau type de LNP biodégradable conçu pour transporter de manière sûre et efficace la machinerie d'édition génétique directement dans les cellules. L'équipe testera initialement l'approche dans un modèle de souris atteint d'un N'importe quoi mutation, évaluant s'il peut corriger et restaurer avec succès la fonction du CFTR.
Pourquoi c'est important : La modification génétique ne peut devenir un traitement viable que si les outils peuvent atteindre et pénétrer en toute sécurité les cellules où ils sont nécessaires. Ce projet vise à contribuer à combler cette lacune.
Mettre l'IA au travail
Jacob Witten, Ph.D., Massachusetts Institute of Technology
Le Dr Witten utilise l'intelligence artificielle (IA) et les modèles de laboratoire avancés de biologie pulmonaire pour cribler et identifier rapidement des LNP conçus spécifiquement pour les thérapies géniques inhalées. L'objectif est de trouver des systèmes d'administration qui améliorent l'efficacité, réduisent la toxicité et sont capables de pénétrer le mucus de la FK pour délivrer efficacement leur charge thérapeutique.
Pourquoi c'est important : L'utilisation de l'intelligence artificielle pour accélérer la recherche de meilleurs systèmes d'administration permettra aux chercheurs d'augmenter de manière exponentielle le nombre de LNP qu'ils ciblent tout en réduisant le coût de ces criblages.
Aider les cellules corrigées à s'implanter
Sriram Vaidyanathan, PhD, Nationwide Children’s Hospital et The Ohio State University, avec Kyle Cromer, PhD, University of California, San Francisco
Les Drs Vaidyanathan et Cromer développent des “récepteurs synthétiques” qui confèrent temporairement aux cellules souches des voies respiratoires corrigées un avantage de croissance qui peut être activé et désactivé. L'objectif est d'aider ces cellules réparées à croître, à se repopuler et, en fin de compte, à réparer les voies respiratoires.
Pourquoi c'est important : Aider les cellules corrigées à persister et à reconstruire les tissus pourrait rendre les futures thérapies géniques qui rétablissent la santé pulmonaire chez toutes les personnes atteintes de FK plus durables.
Briser les défenses des bactéries
Hugh Smyth, Ph.D., Université du Texas à Austin
Le Dr Smyth développe une thérapie inhalée pour résistant à la méticilline Staphylococcus aureus (SARM) qui associe un antibiotique à une enzyme de dispersion du biofilm qui décompose les biofilms protecteurs que les bactéries utilisent pour survivre. L'administration conjointe des deux pourrait aider l'antibiotique à détruire plus efficacement les bactéries qui peuvent mettre la vie en danger et sont difficiles à traiter.
Pourquoi c'est important : Briser les défenses de la bactérie tout en l'attaquant simultanément avec un antibiotique pourrait fournir un moyen plus efficace de traiter les infections persistantes et potentiellement mortelles à SARM.
Redonner de l'efficacité aux antibiotiques
David T. Pride, MD, PhD, École de médecine de l'Université de Californie à San Diego
Le Dr Pride associe des antibiotiques à bactériophages — ou “ phages ”, des virus présents dans l'environnement qui ciblent spécifiquement et détruisent les bactéries nocives — pour lutter contre la résistance aux médicaments Achromobacter infections, qui constituent un problème croissant chez les personnes atteintes de FK. Les premiers résultats montrent que certaines associations phages-antibiotiques peuvent éliminer et même resensibiliser aux antibiotiques des bactéries auparavant résistantes, indépendamment de leur sensibilité antérieure.
Pourquoi c'est important : Si les phages peuvent aider à restaurer l'efficacité d'antibiotiques auparavant résistants, cette approche pourrait créer de nouvelles options de traitement pour les personnes confrontées à certaines des infections liées à la FCV les plus difficiles à traiter.
Explorer toutes les subventions accordées par Emily's Entourage → https://www.emilysentourage.org/awarded-grants/
