Emily’s Entourage’s (EE’s) grant program provides grant funding to accelerate research and therapeutic development for people in the final 10% of the cystic fibrosis (CF) population that do not benefit from existing mutation-targeted therapies.
Our research priorities focus primarily on the development of genetic therapies and therapies that repair or restore the underlying genetic defects for those in the final 10% of the CF community, as well as the development of therapeutic approaches that “buy time” for people living with the disease. “Buying time” approaches include targeting infections or inflammation with a focus on antimicrobial resistance and pathogens that present an unmet need for individuals with CF.
To date, EE has awarded millions of dollars to multi-disciplinary teams around the world.
2023
Potential of Novel Combinatorial Treatment for People with CF
Jeffrey Beekman, PhD
University Medical Center Utrecht
Award Year: 2023
This pilot study will test the effects of a combination of approved therapeutics that include the CFTR modulator, Trikafta, for CFTR mutations that are not responsive to CFTR modulators alone.
In Vivo Human Airway Epithelial Cells for CFTR Gene Therapy
Andrew Berical, MD
Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine
Award Year: 2023
The project aims to create a partially humanized mouse airway for testing the efficiency of gene delivery methods. The team will then use this system to assess the ability of two specific agents to deliver genes to human airway epithelial cells: an Adeno-Associated Virus (AAV) vector and a lipid nanoparticle (LNP), with the goal of understanding delivery agent preferences for certain cell types of the human airway and the longevity of gene delivery effects.
Design and Delivery of Novel Splice-Switching Antisense Oligonucleotides (ASOs) for CFTR Variant c.2988+1G>A
Luca Clarke, PhD
University of Lisboa, Portugal
Award Year: 2023
Dr. Clarke’s research is focused on investigating novel strategies for correction of a rare CFTR gene variant in CF. His team’s research strategy includes various approaches to fully characterize and validate the design and delivery of novel splice-switching antisense oligonucleotides (ASOs) for the CFTR variant c.2988+1G>A, which is one of the most common CFTR variants in people with CF of African heritage, but is not addressed by currently available CFTR modulators. The data gained from the CF-Splice project is expected to provide a path to clinical benefit to people with CF in the real world, in particular to those of African ancestry, while paving the way to treat additional CFTR variants.
Multi-Functional Ionizable Lipid Nanoparticles for Gene Therapy of Cystic Fibrosis
Zheng-Rong Lu, PhD and Mitchell Drumm, PhD
Universidad Case Western Reserve
Award Year: 2023
This project will optimize the multifunctional lipids to further improve their safety and efficacy for repeated aerosol delivery of a therapeutic plasmid DNA encoding CFTR gene and assess their in vitro and in vivo gene transfection and safety in an animal model. After demonstration of the efficacy of the proposed multifunctional ionizable lipids via aerosol delivery in this project, the researchers will further explore the LNP for systemic delivery of therapeutic nucleic acids to treat CF, which may produce more prolonged therapeutic efficacy than aerosol delivery. The optimized multifunctional ionizable lipids may provide a safe and efficient delivery platform for repeated local and systemic delivery of various nucleic acid therapeutics for treatment of the last 10% of people with CF.
Multi-Organ Targeted Non-Viral Nucleic Acid Delivery for CF Nonsense Mutations
Alexandra S. Piotrowski-Daspit, PhD
University of Michigan
Award Year: 2023
This research explores the development of polymeric vehicles to improve the delivery of nucleic acid-based therapeutics to target tissues and cells in the body, primarily the lung and the gastrointestinal tract. The ultimate goal is to develop effective vehicles for targeted en vivo therapeutic nucleic acid delivery to epithelia in the lungs and gastrointestinal tract, addressing the unique challenges posed by the W1282X CF nonsense mutation.
2022
Advance Research into Novel Approach to Potentially Treat Nonsense Mutations of Cystic Fibrosis
Carlos Farinha, PhD
Biosystems and Integrative Sciences Institute at the Faculty of Sciences, University of Lisboa
Award Year: 2022
While highly effective CFTR modulator therapies are now available to 90% of people with CF who have at least one copy of the most common genetic mutation, F508del, roughly 10% of the CF community with nonsense or other rare mutations of CF, do not benefit from these lifesaving therapies. Dr. Farinha’s work is focused on restoring CFTR protein for those in the final 10% of the CF community. His research aims to investigate altered genes and proteins and use them to find novel targets that can boost CFTR rescue in individuals with class I mutations.
Development of OmniSpirant Limited’s Novel Regenerative Gene Therapy for the Treatment of Cystic Fibrosis
Lorraine Martin, PhD
Queen’s University Belfast
Award Year: 2022
With this grant, Professor Martin, in collaboration with the biotechnology company OmniSpirant Therapeutics, aims to advance the development of an inhaled gene therapy platform for CF. This technology is based on biological, non-viral nanoparticles called extracellular vesicles (EVs) that are produced from stem cells. Nonsense mutations of CF result in truncated and nonfunctional cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. The gene therapy is engineered to transport and deliver a genetic, protein-making template for the full length CFTR protein, thus addressing CF at the genetic level.
Generating W1286X cystic fibrosis ferret model for examining nonsense mutation-directed therapies
Xingshen Sun, PhD
University of Iowa
Award Year: 2022
Before a drug or treatment approach can be used in human clinical trials, it first needs to be tested in an animal model to assess safety and efficacy. However, no appropriate animal models with a cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) nonsense mutation are available to date. Previous studies demonstrate that the ferret is an ideal species for a CF model because it develops a lung disease that leads to respiratory failure and develops pancreatic diseases that lead to CF-related diabetes. This project will aim to generate a CF ferret model containing the W1286X mutation in the CFTR gene, similar to the human W1282X mutation. The ferret model will be used to test whether treatment using multiple drugs can reduce disease symptoms in the ferret. This new W1286X ferret model provides a new opportunity to accelerate the identification of effective and safe therapeutic approaches, significantly shortening the course of identifying new drugs or new therapeutic strategies for patients with CFTR-W1282X mutation, and potentially other nonsense mutations, in ways that cell-based systems or rodent models will not allow.
Pulmonary non-viral delivery of base editors targeting W1282X
Debabyuti (Rana) Ghosh, PhD, Associate Professor, College of Pharmacy; and Hugh Smyth, PhD, Professor, College of Pharmacy
The University of Texas at Austin
Award Year: 2022
Gene-editing therapies that may be able to repair the defective gene associated with CF have the potential to achieve a permanent cure for the disease. There is currently a technology that can efficiently correct the mutation and restore the key protein that is involved with normal cell and lung function. However, it is difficult to deliver this therapy to the patient without it degrading in the body. This project will screen and identify pharmaceutical carriers — or materials for delivering the gene therapy cargo — that can protect it from degradation and, ultimately, be delivered to the lungs as inhaled medicines.
Therapeutic Utility of MP-101 for Cystic Fibrosis
John G. Geisler, PhD, CSO and co-founder and Robert Alonso, MBA, CEO and co-founder
Mitochon Pharmaceuticals, Inc.
Award Year: 2022
Mitochondrial dysfunction is an often overlooked issue in people with CF. It is marked by impaired energy production and the generation of huge levels of free radicals that are toxic to all cells in the body. Their work represents a novel approach for CF in its use of a mitochondrial modulator, MP-101, to reduce free radical production and mitochondrial calcium overload, thereby reducing inflammatory responses and consequent tissue damage. MP-101 will be tested in a ferret model of CF and, if successful, could be tested in patients with CF.
Correction of nonsense CFTR mutations using extracellular vesicle-delivered base editors
Patrick L. Sinn, PhD
The University of Iowa
Award Year: 2022
Knowledge of CFTR function and cell type expression has advanced greatly since its discovery in 1989. Currently, 90% of people with CF benefit from mutation-targeted therapies that restore the function of their CFTR mutations. However, the remaining 10% of people with CF cannot benefit from these drugs because they produce too little or no functional protein. This project aims to achieve site-specific repair of CFTR mutations using an engineered enzyme, called an Adenine Base Editor (ABE). Dr. Sinn’s team will focus on delivering the ABE to enough of the appropriate airway cells to be therapeutic. The project will use naturally occurring particles, called extracellular vesicles (EVs), that most cells in the body produce. These particles are very small and have evolved to be cellular messengers that can deliver small molecules and proteins between cells. Dr. Sinn’s laboratory has previously demonstrated that EVs can deliver small RNAs and proteins to airway cells. As part of this grant, they will test if they can package and deliver ABEs to correct many of the rare, nonsense CFTR mutations.
Bacteriophage treatment of NTM infections in cystic fibrosis
Graham F. Hatfull, PhD
University of Pittsburgh
Award Year: 2022
Pulmonary bacterial infections, specifically drug-resistant infections, drive disease progression and mortality in people with CF. Among the worst are NTM infections, which are often resistant to available antibiotics and can disqualify individuals from lung transplantation at many transplant centers. In addition, these infections can be particularly dire in post-transplant patients taking immunosuppressive drugs. This project aims to explore bacteriophages, also known as phages, as a potential treatment option for people with NTM infections. Phages efficiently kill their bacterial hosts, have strong safety profiles, and can be used in conjunction with antibiotics with the possibility of additive, or even synergistic, benefits. Dr. Hatfull’s team will focus on identifying, preparing, and providing phages for compassionate use in the treatment of NTM infections in people with CF who have exhausted other treatment options. Their experiences will then be used to optimize phage screening, preparation, and stability.
Rewriting drug-refractory CFTR mutations by prime editing
Marianne S. Carlon, PhD, and Mattijs Bulcaen
KU Leuven
Award Year: 2022
Prime editing can write new genetic information into the genome in a very precise manner without causing damage to the host DNA, as no double-strand DNA breaks are induced. A growing body of evidence reports on the versatility, efficiency, and safety of prime editing, but further research is needed to investigate its potential for CF and its ability to correct CFTR mutations. This project explores the use of prime editing to correct specific CFTR mutations, the possibility to harness virus-like particles (VLPs) to deliver prime editing in a safe and efficient way, and whether VLPs can efficiently penetrate through CF mucus and enter and gene-edit CF airway epithelial cells.
Anticodon-engineered transfer-RNA suppression of CFTR nonsense mutations in patient-derived organoids
Jeffrey Beekman, PhD, and Sacha Spelier
University Medical Center Utrecht
John D. Lueck, PhD
University of Rochester Medical Center
Award Year: 2022
This collaborative research project between teams at the University of Rochester Medical Center and University Medical Center Utrecht in the Netherlands aims to explore the use of ACE-tRNAs to produce full-length, fully functional CFTR protein. Previous studies on ACE-tRNA technology have shown promising results, indicating that further investigation of ACE-tRNAs in patient-derived cell models is now warranted. The two teams will work collaboratively to characterize CFTR function in patient-derived cells after ACE-tRNA treatment.
2020
Desarrollo de un fago lisina para matar Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) tanto por vía nasal como en los pulmones de pacientes con fibrosis quística
Vincent A. Fischetti, PhD
La Universidad Rockefeller
Año del premio: 2020
La resistencia bacteriana a los antibióticos actuales se está convirtiendo en un problema cada vez mayor, lo que resulta en una mayor morbilidad y mortalidad. En personas con fibrosis quística (FQ), Staphylococcus aureus, incluso resistentes a la meticilina S. aureus (MRSA), se observa con frecuencia y causa infecciones en la nariz que posteriormente sembran los pulmones. En este proyecto, se investigará la utilidad de las lisinas de fagos para controlar las infecciones por MRSA. Las lisinas representan una alternativa a los antibióticos, ya que utilizan un mecanismo completamente distinto de los antibióticos para matar las bacterias. Para especies bacterianas alternativas, no se ha observado resistencia a las lisinas. Además, las lisinas se pueden administrar tanto de forma sistémica como en aerosol. Por lo tanto, las lisinas específicas de MRSA pueden tener ventajas sobre los enfoques antimicrobianos convencionales, prevenir infecciones crónicas y aumentar la calidad de vida de las personas que viven con FQ.
Salto de exón mediado por antisentido para regular al alza W1282X-CFTR como una variante empalmada
Adrian R. Krainer, PhD
Laboratorio Cold Spring Harbor
Año del premio: 2020
La fibrosis quística (FQ) es causada por mutaciones que limitan la funcionalidad en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), que puede provocar insuficiencia respiratoria. La mutación sin sentido W1282X conduce a la producción de un gen CFTR más corto que está presente en niveles bajos, lo que lo hace parcialmente funcional, debido a un mecanismo de control de calidad celular llamado desintegración de ARNm mediada por sin sentido (NMD). Este proyecto utiliza un enfoque novedoso que incluye el corte y empalme de pre-ARNm para eliminar el exón 23, la región del gen CFTR que contiene la mutación W1282X, para aumentar la función del gen CFTR en individuos con una mutación W1282X de CF. Por lo tanto, este proyecto investiga esta estrategia mediante el desarrollo de oligonucleótidos antisentido (ASO) sintéticos que pueden inducir la omisión del exón 23 de la secuencia de pre-ARNm para lograr una mayor funcionalidad en el gen CFTR mutado.
Personalización del tratamiento de MRSA - en vivo Entrega de anticuerpos y vacunas de ADN sintético para proteger contra MRSA en la fibrosis quística
Ami Patel, Doctora en Filosofía
El Instituto Wistar
Año del premio: 2020
Las personas que viven con FQ siguen siendo susceptibles a las infecciones bacterianas y por lo general requieren regímenes de antibióticos extensos para mantener las vías respiratorias despejadas. Infecciones por meticilina resistente Staphylococcus aureus (MRSA) son un desafío para toda la vida y se necesitan nuevas estrategias para controlarlos. Esta aplicación investigará dos estrategias novedosas para combatir el MRSA. El primer enfoque tiene como objetivo desarrollar una vacuna para MRSA. Las vacunas convencionales emplean fragmentos de proteínas de un patógeno para producir una respuesta inmunitaria. Por el contrario, este proyecto utilizará ADN sintético y se basará en el cuerpo humano para generar el fragmento de proteína, un enfoque que tiene muchas ventajas, incluida la activación de la inmunidad basada en anticuerpos y células, y una producción y almacenamiento de fármacos más fáciles. El segundo enfoque desarrollará anticuerpos diseñados contra MRSA con actividad antimicrobiana mejorada en relación con los anticuerpos anti-MRSA endógenos. Como en el primer objetivo, este estudio utilizará ADN para entregar la información genética para codificar estos anticuerpos terapéuticos, una estrategia que permite la administración sostenida y reduce los costos de los medicamentos. Estos enfoques se desarrollarán inicialmente utilizando un aislado clínico derivado de un sujeto con FQ. Se prevé que este enfoque personalizado podría aplicarse a otros patógenos bacterianos resistentes a los antimicrobianos que afectan a la FQ.
Desarrollo de una colección de fagos anti-MRSA como alternativas a los antibióticos en la fibrosis quística
David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD
Centro para aplicaciones innovadoras de fagos de la Universidad de California en San Diego
Año del premio: 2020
Las personas con fibrosis quística (FQ) tienen un gran riesgo de desarrollar infecciones pulmonares recurrentes. Estas infecciones a menudo son causadas por bacterias resistentes a los antibióticos como MRSA. Este proyecto tiene como objetivo desarrollar un panel de fagos dirigidos a MRSA que trabajen colectivamente para eliminar o reducir MRSA en los pulmones de las personas con FQ. Al desarrollar un banco de fagos MRSA bien caracterizado, este proyecto promoverá el desarrollo racional de cócteles de fagos MRSA para su uso en el manejo de la FQ y hará que esta colección esté ampliamente disponible para médicos e investigadores de todo el mundo para facilitar la terapia con fagos que salvan vidas.
2019
Desarrollo y utilización del modelo de ratón de fibrosis quística W1282X
Craig Hodges, doctorado
Universidad Case Western Reserve
Año del premio: 2019
Se necesitan modelos que permitan probar nuevas terapias para tratar la mutación sin sentido de CFTR. Craig Hodges y sus colegas de la Case Western Reserve University están creando nuevos modelos de ratón que contienen la mutación W1282X en el gen CFTR. Existen varios modelos de ratón CF, incluidos los modelos que contienen las mutaciones F508del, G551D o G542X. El objetivo de esta propuesta es generar modelos bien caracterizados que puedan ser distribuidos a laboratorios (académicos o industriales) enfocados en desarrollar o probar estrategias terapéuticas específicamente para la mutación W1282X, o para mutaciones sin sentido de la FQ en general.
Eliminación de la resistencia en bacterias MDR mediante terapia con fagos
Benjamin Chan, PhD, Jonathan Koff, MD, Paul Turner, PhD
Universidad de Yale
Año del premio: 2019
S. aureus es una bacteria resistente a múltiples fármacos (MDR) que causa infecciones pulmonares en personas con FQ a partir de una edad temprana. Las infecciones causadas por bacterias MDR contribuyen directamente a la morbilidad y la mortalidad, ya que los médicos se ven obligados a depender de un arsenal cada vez menor de antibióticos. En aquellos persistentemente infectados con S. aureus, la reducción de la carga bacteriana podría tener un impacto positivo significativo en la función pulmonar, las exacerbaciones pulmonares y la calidad de vida. La terapia con fagos aprovecha los bacteriófagos (virus específicos de bacterias) que atacan a las bacterias y las matan. Cuando se usan terapéuticamente, estos fagos pueden matar bacterias que expresan factores de virulencia específicos que les permiten causar infección. La financiación de EE permitirá realizar más esfuerzos de desarrollo de terapias basadas en fagos en el tratamiento de infecciones asociadas a la FQ.
Entrega de reparación terapéutica genética de mutaciones sin sentido de CFTR
James Dahlman, Doctor
Georgia Tech
Año del premio: 2019
La entrega de ácidos nucleicos a los pulmones, incluidos los ARNt, es una alternativa prometedora enfoque para la terapia de la FQ. Sin embargo, dirigir los ácidos nucleicos a las células apropiadas del pulmón sigue siendo un desafío importante. Utilizando enfoques de vanguardia, el laboratorio de Dahlman tiene como objetivo desarrollar agentes de administración optimizados específicos para los pulmones llamados nanopartículas para facilitar la administración de ácidos nucleicos. El objetivo general de este proyecto es acelerar la velocidad a la que se pueden utilizar las nanopartículas para tratar la FQ.
Medición de la reparación terapéutica de mutaciones sin sentido de CFTR
John Lueck, Doctor
Universidad de Rochester
Año del premio: 2019
Los fondos de estímulo de Emily's Entourage se utilizarán para comprar un equipo especializado, llamado cámaras de Ussing, que son la forma estándar de oro para medir la actividad de CFTR en las células epiteliales de las vías respiratorias y determinar la eficacia de la terapéutica del desarrollo de la FQ. Específicamente, las cámaras Ussing se utilizarán para probar la eficacia de los ARNt de ACE que suprimen sin sentido, desarrollados a través de una subvención de investigación previa de Emily's Entourage.
2018
Eficacia de los moduladores de CFTR en la mutación W1282X-CFTR en organoides intestinales
Jeffrey Beekman, PhD Premio del Centro Médico Universitario de Utrecht, Países Bajos Año: 2018
El objetivo de este proyecto es investigar si los moduladores CFTR actuales o en investigación son efectivos en organoides derivados de sujetos con FQ con la mutación W1282X.
Nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento de pacientes con FQ con la mutación del codón de terminación prematura W1282X
Venkateshwar Mutyam, PhD Steven M Rowe, MD, MSPH Universidad de Alabama en Birmingham Año del premio: 2018
Estudios anteriores apoyados por Emily's Entourage revelaron que KALYDECO proporciona un beneficio terapéutico en algunos sujetos con FQ con la mutación W1282X. Estos estudios de provocación se ampliarán en más ensayos clínicos n-de-1 para evaluar si los beneficios clínicos pueden mejorarse aún más con una terapia correctora-potenciadora aprobada.
Mejora de la función de las células epiteliales de las vías respiratorias W1282X CFTR con moléculas pequeñas
Theo Moraes, MD, PhD
Tanja Gonska, MD
Christine Bear, Doctora en Filosofía
Felix Ratjen, MD, PhD, FRCPC
SickKids, Toronto Canadá Año del premio: 2018
Combinando experiencia en cultivo celular, evaluación funcional CFTR, desarrollo terapéutico y práctica clínica, este proyecto evaluará si los enfoques terapéuticos disponibles modulan propiedades clave, incluido el transporte de iones y el aclaramiento mucociliar, en células epiteliales de las vías respiratorias derivadas de sujetos con FQ con la mutación W1282X..
Una prótesis molecular para el tratamiento independiente de CFTR de la FQ causada por mutaciones sin sentido
Martin D. Burke, MD, PhD Michael J. Welsh, MD Universidad de Illinois en Urbana-Champaign Universidad de Iowa Año del premio: 2018
La FQ es causada por la pérdida de función del canal iónico CFTR. El desarrollo de formas alternativas para restaurar la función del canal faltante independientemente del CFTR es una necesidad médica urgente no satisfecha. Basado en estudios convincentes en modelos de cultivo celular y en modelos animales con FQ, este proyecto probará una nueva estrategia terapéutica para abordar directamente esta necesidad. Este enfoque utiliza un fármaco aprobado para una indicación alternativa y eventualmente podría conducir al desarrollo de un nuevo enfoque terapéutico para la FQ.
2017
Nuevos enfoques para mejorar la expresión funcional de W1282X-CFTR en el epitelio de las vías respiratorias
Gergely L. Lukacs, MD, PhD Universidad McGill Año del premio: 2017
Utilizando técnicas bioquímicas innovadoras, el principal objetivo de este proyecto es identificar nuevos objetivos para mejorar el tráfico de CFTR1281, el producto proteico truncado que resulta de la mutación W1282X.
Creación de la caja de herramientas de células epiteliales de las vías respiratorias W1282X-CFTR
Scott H. Randell, PhD Finn Hawkins, MBBCh Premio de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill Boston Año: 2017
La ausencia de modelos celulares validados ha sido una barrera importante para el desarrollo de terapias para mutaciones sin sentido de CFTR. Scott H. Randell, PhD, en colaboración con Finn Hawkins, MBBCh (Universidad de Boston) desarrollará modelos de células epiteliales de las vías respiratorias homocigotas W1282X que deberían acelerar los desarrollos terapéuticos.
Avanzando moléculas pequeñas para restaurar la función W1282X-CFTR
Alan S. Verkman, MD, PhD Año del premio de la Universidad de California, San Francisco: 2017
Este proyecto emplea enfoques pioneros de detección de alto rendimiento para identificar moléculas similares a fármacos que se dirigen a W1282X-CFTR y otras mutaciones raras de la FQ. En estudios previamente financiados por Emily's Entourage, el Dr. Verkman estableció el concepto de que la combinación de "correctores" y "potenciadores", como se usa para tratar la mutación de FQ más común, F508del, también podría usarse para tratar la mutación W1282X. Estos nuevos estudios tienen como objetivo avanzar en esta área.
Uso de SPX-101 para normalizar la hidratación de las vías respiratorias en el epitelio W1282X-CFTR
Robert Tarran, PhD Premio de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill Año: 2017
Una característica clave de la FQ es el moco espeso y deshidratado que se acumula en los pulmones y causa infecciones bacterianas crónicas. En pacientes con FQ, una proteína hiperactiva llamada ENaC contribuye a la deshidratación de la superficie de las vías respiratorias para impulsar este proceso. Este proyecto investigará un enfoque terapéutico novedoso para rehidratar las vías respiratorias utilizando un candidato preclínico que inhibe ENaC.
Reparación terapéutica de mutaciones sin sentido de CFTR
Christopher Ahern, doctorado Premio de la Universidad de Iowa Año: 2017
Este proyecto utiliza un enfoque genético innovador para corregir la mutación W1282X-CFTR. Se utilizarán moléculas de ARN de transferencia diseñadas para dirigir el suministro de un triptófano (W) apropiado a la mutación W1282X durante la síntesis de proteínas para promover la producción de la proteína CFTR de longitud completa..
Inversiones estratégicas
Spirovant Sciences (anteriormente Talee Bio)
Universidad de Iowa y Militia Hill Ventures Beverly L.Davidson PhD John F. Engelhardt, PhD Paul B. McCray, Jr, MD Michael Welsh, MD Joseph Zabner, MD Jane H. Hollingsworth Joan Lau, PhD, MBA Eric Yuen, MD Premio Año: 2017
A través de una asociación única con la Universidad de Iowa y Militia Hill Ventures, Emily's Entourage proporcionó fondos iniciales para lanzar Spirovant Sciences (anteriormente Talee Bio), una empresa de biotecnología centrada exclusivamente en la terapia génica para curar todas las mutaciones de la FQ. En una carrera contrarreloj, este modelo de filantropía de riesgo puede acelerar los avances aprovechando el poder del capital de riesgo.
Subvenciones piloto
Este programa es administrado y complementado por el Programa Piloto de Subvenciones Million Dollar Bike Ride del Penn Medicine Orphan Disease Center.
Diseño racional de terapias efectivas para el tratamiento del trastorno CFTR 1282X
Barry Cooperman, doctorado Premio de la Universidad de Pensilvania Año: 2016
Usando química sintética junto con enfoques bioquímicos, el objetivo de este proyecto es identificar el sitio de acción de Ataluren, un fármaco que promueve la lectura del codón de parada prematuro, y desarrollar análogos químicos mejorados de este fármaco candidato.
Nuevas plataformas de ensayo y terapias para W1282X-CFTR
Christine Bear, Doctora en Filosofía Premio del Hospital for Sick Kids, Toronto, CA Año: 2015
Este proyecto consideró dos áreas distintas para avanzar en el desarrollo terapéutico dirigido a W1282X-CFTR. El primer objetivo fue desarrollar ensayos de la función CFTR en muestras de células derivadas de pacientes para probar la eficacia de las terapias de FQ existentes y nuevas. El segundo consideró un enfoque genético novedoso para superar la mutación W1282X.
Ensayos N-de-1 para validar terapias para W1282X-CFTR
Steven M. Rowe, MD, MSPH Premio de la Universidad de Alabama Año: 2015
El objetivo de este proyecto fue evaluar las opciones terapéuticas actuales para la mutación W1282X-CFTR de una manera específica para el paciente. El principal resultado de este estudio, publicado en el Journal of Cystic Fibrosis, indicó que el potenciador Ivacaftor provocó una corriente dependiente de CFTR en un sujeto W1282X-CFTR.
Subvenciones independientes
Pequeñas moléculas para rescatar la mutación W1282X en CFTR
Alan S. Verkman, MD, PhD Universidad de California, San Francisco Gergley L. Lukacs, Doctorado Universidad McGill Año del premio: 2015
Este proyecto tenía como objetivo establecer un nuevo paradigma para la terapia de la mutación W1228X-CFTR. Los estudios desarrollaron plataformas iniciales de descubrimiento de moléculas pequeñas y proporcionaron la primera evidencia de que una combinación de "correctores" y "potenciadores", como se usa para tratar la mutación de FQ más común, F508del, también podría usarse para tratar la mutación W1282X.