Recursos de investigación

Los modelos robustos y validados de células, enfermedades y animales son fundamentales para acelerar la investigación y el descubrimiento y desarrollo de fármacos para la FQTR mutaciones sin sentido. Falta de sistemas modelo para apoyar la investigación de mutaciones sin sentido de CFTR anteriormente ha servido como una barrera para el progreso. En Emily's Entourage, estamos profundamente comprometidos con la inversión y el desarrollo de los sistemas modelo y los recursos de investigación más rigurosamente probados. 

Los recursos de mutaciones sin sentido de CFTR disponibles para la comunidad de investigación incluyen:

Construcciones de ADN complementarias

Construcciones de ADNc que expresan CFTR mutado (W1282X-CFTR) y truncado producido por la mutación W1282X-CFTR (CFTR₁₂₈₁) están disponibles en Peter Haggie, PhD, Universidad de California, San Francisco. Las construcciones se generaron en pcDNA3.1 / Zeo (+) y se pueden subclonar fácilmente en vectores alternativos. Más información está disponible formulario.. La generación de estas construcciones de ADNc fue apoyada por Emily's Entourage. 

Modelos de celdas

Modelos de células epiteliales tiroideas de rata

• Modelos de células de tiroides de rata Fischer (FRT) que expresan W1282X-CFTR y CFTR₁₂₈₁ (con el reportero sensible a haluros EYFP-H148Q / I152L / F46L) están disponibles en Peter Haggie, PhD, Universidad de California, San Francisco. Estos modelos de células son susceptibles de evaluación fluorescente y electrofisiológica de la actividad de CFTR. Más información está disponible formulario.. Emily's Entourage apoyó la generación de estos modelos celulares.

Modelos de células epiteliales de las vías respiratorias inmortalizadas  

• CFBE41o inmortalizado: células epiteliales de las vías respiratorias que expresan W1282X-CFTR o CFTR₁₂₈₁ Gergerly Lukacs, MD, PhD, McGill University, ha generado etiquetas de epítopo HA triplete diseñadas para facilitar la bioquímica y la presentación de la superficie celular. 

Modelos de células epiteliales de las vías respiratorias editados por genes

• El Laboratorio de Terapéutica de la Fundación de Fibrosis Quística ha generado células epiteliales bronquiales humanas que expresan W1282X-CFTR (y mutaciones adicionales de CFTR), editadas con genes inmortalizados 16HBE14o, y están disponibles formulario.. 

Modelos de células epiteliales de las vías respiratorias con crecimiento mejorado

• Las células epiteliales nasales homocigóticas W1282X-CFTR homocigotas casi nativas, que expresan un protooncogén (Bmi-1) y la subunidad catalítica de telomerasa (hTERT) están disponibles en Scott Randell, PhD, Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill. Más información está disponible formulario.. Emily's Entourage apoyó la generación de estos modelos celulares. 

Células epiteliales de las vías respiratorias primarias humanas y organoides intestinales

• Las células primarias nasales, pulmonares e intestinales con dos mutaciones sin sentido (incluidas las células homocigotas W1282X / W1282X) están disponibles en la colección de células RARE de CFF en el laboratorio de Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics (CFFT). Las celdas se distribuirán en función de la disponibilidad y la evaluación de un plan de investigación breve (~ media página) que se evaluará por mérito científico. Para conocer la disponibilidad de genotipos específicos, comuníquese con Jessica Stach. Las solicitudes de MTA se pueden iniciar a través del CFFT Lab formulario..

Células epiteliales nasales primarias humanas y modelos de células madre

• Un biobanco de células epiteliales nasales y células madre pluripotentes inducidas (iPSC) aisladas de personas que viven con FQ, incluidas aquellas homocigotas o heterocigotas para las mutaciones W1282X y / o G542X, está disponible en el Programa CF Canada-SickKids in Individual Therapy (CFIT). Ciertas iPSC se han editado con CrispR para generar controles isogénicos. 

Organoides rectales

• Los organoides rectales derivados de sujetos homocigotos W1282X-CFTR se mantienen y están disponibles en Tecnología organoide Hubrecht y el Laboratorio de Terapéutica de la Fundación de Fibrosis Quística.

Modelo de células madre

• Las células madre pluripotentes inducidas homocigotas para la mutación W1282X-CFTR están disponibles en el Diamond Lab, Universidad de Pensilvania. 

Modelos murinos

Los modelos murinos para investigar la patología de la fibrosis quística (FQ), incluidos los modelos de FQ causada por mutaciones sin sentido, están disponibles en Craig Hodges, PhD, en el Núcleo del modelo de ratón con fibrosis quística de la Universidad Case Western Reserve.

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