Subvenciones para la traducción

El Programa de Subvenciones Traslacionales de Emily's Entourage (EE) proporciona financiación inicial crítica a investigadores innovadores con estrategias prometedoras que aceleran la investigación y el desarrollo de fármacos para aquellos en el 10% final de la comunidad de FQ que no se benefician de los moduladores CFTR, incluidos aquellos con mutaciones raras y sin sentido.

Para el ciclo 2026, EE dará prioridad a las propuestas que se orienten de manera decisiva hacia el desarrollo clínico y el financiamiento del desarrollo de tecnologías que ya muestran prometedores resultados. EE es no buscando financiar epantallas precintas destinadas a identificar un conductor o un pasajeroInvestigaciones de identificación de arget o estudios de mecanismo básico sin un candidato terapéutico definido.

Las áreas de interés potenciales incluyen, pero no se limitan a las siguientes:

• Modificación genética de variantes no funcionales específicas de la CF: La edición de bases de adenina (ABE) y la edición primaria ofrecen la posibilidad de una corrección duradera de las variantes de CFTR causadoras de enfermedad. Muchas variantes de CF sin sentido comunes (G542X, W1282X, R553X, R1162X) se originan a partir de una transición C•G→T•A y, por lo tanto, son químicamente susceptibles a la ABE. Las preguntas prioritarias incluyen el nivel mínimo de corrección eficaz en el epitelio de las vías aéreas necesario para obtener beneficios clínicos, la eliminación de las ediciones no relacionadas con la mutación, la eficiencia de la edición en los distintos subtipos celulares de las vías aéreas (células basales versus células diferenciadas) y la durabilidad de la corrección en un epitelio que se regenera continuamente. 

• Entrega de terapias genéticas a los conductos respiratorios del CF: La entrega sigue siendo el principal problema sin resolver en la edición del gen CF: el órgano objetivo es el pulmón y las vías aéreas de la FC son un entorno obstruido, inflamado crónicamente y cargado de biofilmes que atrapa y degrada las cargas útiles de nanopartículas y virus. EE está particularmente interesado en los LPN (estabilidad de la aerosolización, penetración en la mucosa, tropismo pulmonar de los lípidos, reducción de la activación inmune, prolongación de la vida media de carga útil y reducción de la frecuencia de administración) y en los capsidos AAV diseñados para la vía aérea, junto con estrategias de readministración o inmunosupresión, así como estrategias de administración sistémica que tengan tropismo pulmonar.

• Antisense Oligonucleotide (ASO): Entre las prioridades se incluyen la selección y la química de los agentes de supresión de la respuesta inmune, la fabricación según los estándares de calidad GMP, la toxicología inalatoria para la obtención de IND y el perfilamiento de los splicing fuera del objetivo, inalatoria. la administración a través de la vía aérea CF, y los efectos de combinar un ASO con moduladores aprobados de CFTR. 

• Análisis de detección de inmunogenicidad de terapias genéticas en las vías aéreas del paciente con fibrosis quística: Dado que las células epiteliales de las vías aéreas se reemplazan continuamente, se requerirá casi con toda seguridad una dosis repetida para cualquier terapia basada en nucleótidos. Los componentes de LNP y los capsidos virales pueden provocar respuestas inflamatorias o inmunitarias que pueden intensificarse en las vías aéreas de los pacientes con fibrosis quística, ya predispuestas por la colonización bacteriana crónica y la inflamación inicial. Actualmente, en el campo no existen ensayos validados y estandarizados para predecir esta inmunogenicidad. Estamos buscando propuestas para ensayos de cribado que caractericen y reduzcan el riesgo de inmunogenicidad de las terapias genéticas para la FC, incluyendo, pero sin limitarse a: paneles de activación inmune innata en cultivos de epitelio de las vías aéreas de CF humanas primarias; ensayos realizados en condiciones relevantes para la FC (inflamación crónica, mucosidad, productos bacterianos) en lugar de en sistemas no expuestos previamente a la enfermedad; y modelos de dosis repetidas que cuantifiquen la pérdida de eficiencia de la edición o la transducción a lo largo de administraciones sucesivas.

• Moléculas pequeñas para la lectura y la degradación mediada por el nonsenso: Los compuestos de lectura inversa y los inhibidores de la degradación de la ARNm mediada por la nonsense (NMD) son enfoques independientes del gen y disponibles por vía oral que son aplicables a todas las variantes de nonsense; la limitación histórica ha sido la potencia. EE está interesado en compuestos de lectura inversa de próxima generación, moduladores selectivos de la NMD que hayan demostrado su eficacia in vivo. Estamos buscando financiar estudios de distribución de tejidos en modelos de CF, la evaluación de la amplitud de la actividad en múltiples variantes no funcionales de CF, y combinaciones de capas de lectura más inhibición de NMD más moduladores que podrían elevar la restauración funcional hasta el rango terapéuticamente relevante.

• Terapia fúngica para patógenos de la CF con un enfoque especial en MRSA: La infección crónica de las vías aéreas sigue siendo la causa principal del deterioro de la función pulmonar y de la mortalidad, incluso en las personas que reciben modulación. La terapia con bacteriófagos es una de las estrategias antimicrobianas más prometedoras para la FC, y las preguntas prioritarias incluyen el uso óptimo de composiciones de cocktail en lugar de la administración secuencial de un único fago para MRSA, la administración por inhalación para alcanzar concentraciones terapéuticas en las vías aéreas distales, combinaciones de fago-antibióticos, la aparición y gestión de la resistencia fago, y los datos y protocolos necesarios para pasar del uso con fines de asistencia médica a los ensayos clínicos formales y al acceso oportuno de los pacientes.
  
• Antibióticos y agentes anti-infectivos: Los supermicrobios como el MRSA se encuentran en aproximadamente una cuarta parte de las personas con FC y están asociados a un deterioro acelerado de la función pulmonar. Las áreas de interés incluyen formulaciones de antibióticos inhalados de última generación, como la vancomicina, con una vida media pulmonar prolongada y un menor riesgo de broncoespasmo. Nuestra prioridad principal son las formulaciones inhaladas que satisfagan las necesidades de las personas con FC debido a infecciones crónicas, incluyendo la tolerabilidad, la seguridad y la idoneidad para uso a largo plazo. 

Plazos clave

• Las solicitudes se recibirán a partir del 1 de octubre de 2026 y deberán enviarse antes del 15 de noviembre de 2026 a las 23:59 (hora del Pacífico).
  
• Los solicitantes recibirán una notificación en diciembre de 2026 si son seleccionados para pasar a la siguiente fase.
• Los solicitantes que pasen a la siguiente ronda tendrán la oportunidad de abordar las inquietudes planteadas por los revisores externos antes de que se tome una decisión final sobre la financiación. 
• La fecha de inicio prevista es abril de 2027.

Por favor, revise las directrices para la solicitud de subvenciones para 2026 para conocer todos los requisitos de presentación.

Si tiene alguna pregunta o desea comentar su interés por las oportunidades de financiación de EE, no dude en ponerse en contacto con nosotros.