Översättningsbidrag

Emily's Entourage's (EE) Translational Grant Program ger viktig startfinansiering till innovativa forskare med lovande strategier som påskyndar forskning och läkemedelsutveckling för dem i den sista 10% av CF-samfundet som inte drar nytta av CFTR-modulatorer, inklusive de med sällsynta och nonsensmutationer.

För cykeln 2026 kommer EE att prioritera förslag som i avgörande grad går i riktning mot klinisk utveckling och finansiering av utveckling av tekniker som redan visar lovande resultat. EE är inte Letar efter finansiering för eArly-skärmar avsedda att identifiera en ledare eller tArget-identifiering eller grundläggande mekanistiska studier utan en definierad terapeutisk kandidat.

Eventuella intressområden inkluderar, men är inte begränsade till, följande:

• Genredigering av specifika CF-nonsensvarianter: Adeninbasredigering (ABE) och prime editing erbjuder möjligheten till varaktig korrigering av sjukdomsframkallande CFTR-varianter. Många vanliga CF-nonsensvarianter (G542X, W1282X, R553X, R1162X) uppstår genom en C•G→T•A-omvandling och är därför kemiskt lämpade för ABE. Prioriterade frågor inkluderar den lägsta effektiva korrigeringstakten i luftvägsepitel som krävs för klinisk nytta, eliminering av sidomvändningar och redigeringseffektivitet över luftvägscelltyper (basala celler kontra differentierade celler) samt korrigeringens hållbarhet i ett kontinuerligt omfördelat epitel. 

• Leverans av genetiska terapier till CF-luftvägarna: Leverans är fortfarande det främsta olösta problemet inom CF-genredigering: målorganet är lungan och CF-luftvägarna är en obstruktiv, kroniskt inflammerad miljö med biofilm som fångar och bryter ner nanopartiklar och virala substanser. EE är särskilt intresserad av LNPs (stabilisering av aerosoler, slempenetration, lungtropism för lipider, minskad immunaktivitet, förlängd halveringstid för substansen och minskad doseringsfrekvens) och AAV-kapsider med modifierad luftvägstropism samt återinförande av immunsuppressiva strategier samt systemiska leveransstrategier som har lungtropism.

• Antisense-oligonukleotid (ASO): Prioriteringar inkluderar urval och kemi av ASO-ledare, GMP-tillverkning, IND-godkänd inhalationstoxikologi och profilering av splittning utanför målområdet. Inhalation Leverans till CF-luftvägen, och effekterna av att kombinera en ASO med godkända CFTR-modulatorer. 

• Screeningtest för immunogenicitet hos genetiska terapier i CF-luftvägarna: Eftersom luftvägarnas epitelceller omfördelas kontinuerligt kommer upprepad dosering nästan säkert att krävas för alla nukleotidbaserade terapier. LNP-komponenter och viruskapsider kan leda till inflammation/immunrespons som kan förvärras i CF-luftvägarna, redan utsatta på grund av kronisk bakteriell kolonisering och baslinjemässig inflammation. Fältet saknar för närvarande validerade, standardiserade analysmetoder för att förutsäga denna immunogenicitet. Vi söker förslag på screeningmetoder som karakteriserar och minskar risken för immunogenicitet hos genetiska terapier för CF, inklusive men inte begränsat till: paneler för inre immunaktivitet i primära humana CF-luftvägsepitelkulturer; analyser som utförs under förhållanden som är relevanta för CF (kronisk inflammation, slem, bakteriella produkter) snarare än i system som är okända för CF; och upprepade dosmodeller som kvantifierar minskad redigeringseffektivitet eller transduktionsförmåga vid flera doser.

• Små molekyler för genomläsning och nonsensmedierad nedbrytning: Läsning av genomarbetade substanser och hämmare av nonsense-medierad mRNA-nedbrytning (NMD) är gener-oberoende, oralt tillgängliga metoder som är tillämpliga på alla nonsensevarianter. Den historiska begränsningen har varit effektstyrkan. EE är intresserad av nästa generations läsning av genomarbetade substanser, selektiva NMD-modulatorer som har bevisat sin potential in vivo. Vi vill finansiera studier av vävnadsdistribution i CF-modeller, utvärdering av omfattningen av aktivitet hos flera CF-nonsensvarianter samt kombinationer av läsning genom genomströmning plus NMD-hämmande medel samt modulatorer som kan höja den funktionella återhämtningen till det terapeutiskt relevanta området.

• Fageterapi mot CF-patogener med särskilt fokus på MRSA: Kronisk luftvägsinfektion fortsätter att driva ned lungfunktion och dödlighet, även hos personer som använder modulatorer. Bakteriofagterapi är en av de mest lovande antimikrobiella strategierna för CF, och prioriterade frågor inkluderar optimal användning av cocktailkompositioner jämfört med sekventiell dosering av en enda bakteriofag för MRSA, inhalationsöverföring för att uppnå terapeutiska koncentrationer i de distala luftvägarna, kombinationer av bakteriofag och antibiotika, uppkomst och hantering av bakterieresistens, och de data och protokoll som krävs för att gå från medkännande användning till formella kliniska prövningar och snabb tillgång för patienterna.
  
• Antibiotika och antimikrobiella medel: Superbakterier såsom MRSA återfinns hos ungefär en fjärdedel av personer med CF och är förknippade med en snabb försämring av lungfunktionen. Intresseområden inkluderar inhalerade antibiotikaformler av nästa generation, såsom vankomycin med en långvarig halveringstid i lungan och minskad risk för bronkospasm. Vår främsta prioritering är inhalerade formuleringar som uppfyller behoven hos personer med CF med kroniska infektioner, inklusive tolerabilitet, säkerhet och lämplighet för långvarig användning. 

Viktiga tidsfrister

• Ansökningar kommer att godkännas från och med den 1 oktober 2026 och ska vara inlämnade senast den 15 november 2026 kl. 23:59 (PT).
  
• Ansökare kommer att meddelas i december 2026 om de väljs ut för att gå vidare till nästa omgång.
• De sökande som går vidare till nästa omgång kommer att få möjlighet att ta upp de frågor som externa granskare har ställt innan ett slutligt finansieringsbeslut fattas. 
• Den planerade startdatumet är april 2027.

Vänligen granska Riktlinjer för ansökan om bidraget för 2026 för fullständiga krav för inlämning.

Om du har några frågor eller vill diskutera ditt intresse för EE:s finansieringsmöjligheter, är du välkommen att kontakta oss nedan.