Translationsbezogene Zuschüsse

Emily's Entourage's (EE) Translational Grant Program bietet eine wichtige Startfinanzierung für innovative Forscher mit vielversprechenden Strategien, die die Forschung und die Entwicklung von Medikamenten für diejenigen in den letzten 10% der CF-Gemeinschaft beschleunigen, die nicht von CFTR-Modulatoren profitieren, einschließlich derer mit seltenen und Nonsense-Mutationen.

Für den Zyklus 2026 wird EE die Vorschläge priorisieren, die entscheidend in Richtung klinische Entwicklung und die Finanzierung der Entwicklung von bereits vielversprechenden Technologien ausgerichtet sind. EE ist nicht auf der Suche nach Finanzierung für eVorlauf-Bildschirme, die dazu bestimmt sind, einen Verdächtigen oder Täter zu identifizierenIdentifizierung von Argenen oder grundlegende mechanistische Studien ohne definierte therapeutische Kandidaten.

Potenzielle Interessengebiete umfassen unter anderem die folgenden:

• Gen-Editing für spezifische CF-Nonsense-Varianten: Die Adeninbasen-Editierung (ABE) und die Prime-Editing-Technik bieten die Möglichkeit, dauerhafte Korrekturen von krankheitsverursachenden CFTR-Varianten zu erzielen. Viele häufige CF-nonsense-Varianten (G542X, W1282X, R553X, R1162X) entstehen durch eine C•G→T•A-Übergang und sind daher chemisch geeignet für ABE. Schwerpunkte sind die minimale korrigierende Wirkung in den Atemwegeepithelzellen, die für klinische Vorteile erforderlich ist, die Eliminierung von Nebenkorrekturen und die Effizienz der Korrektur in epithelialen Zellen verschiedener Typen (basale Zellen versus differenzierte Zellen) sowie die Dauerhaftigkeit der Korrektur in einem kontinuierlich wechselnden Epithel. 

• Lieferung von genetischen Therapien an die CF-Lungenwege: Die Lieferung bleibt das wichtigste ungelöste Problem bei der CF-Gen-Editierung: Das Zielorgan ist die Lunge, und die CF-Lungenwege sind ein verstopftes, chronisch entzündetes Milieu mit einer biofilmartigen Belastung, das Nanopartikel- und Virus-Payloads einfängt und zerstört. EE ist besonders an LNPs (Stabilität bei Aerosolisation, Schleimpenetration, Lungentropismus von Lipiden, verringerte Immunaktivierung, verlängerte Halbwertszeit der Nutzlast und reduzierte Dosisfrequenz) sowie an AAV-Kapsiden mit konstruiertem airway-tropischem Charakter sowie an Re-Administration oder Immunsuppressionstrategien sowie an systemischen Lieferstrategien mit Lungentropismus interessiert.

• Antisense-Oligonukleotid (ASO): Zu den Prioritäten gehören die Auswahl und die Chemie von ASO-Inhaltsstoffen, die GMP-Produktion, die toxikologische Untersuchung von Inhalationspräparaten zur Zulassung gemäß der IND-Verordnung sowie die Analyse von Inhalationspräparaten außerhalb des Zielorgans. Die Lieferung an die CF-Aeroisäle und die Auswirkungen der Kombination eines ASO mit zugelassenen CFTR-Modulatoren. 

• Screening-Assays zur Immunogenität genetischer Therapien in den CF-Aerosolen: Da die Epithelzellen der Atemwege kontinuierlich austrocknen, wird eine wiederholte Dosierung bei jeder nukleotidbasierten Therapie fast zwangsläufig erforderlich sein. LNP-Komponenten und virale Capside können zu Entzündungs- bzw. Immunreaktionen führen, die in den CF-Atemwegen verstärkt auftreten können, da diese bereits durch chronische bakterielle Kolonisation und eine bereits vorliegende Entzündung angeregt sind. Derzeit fehlt es auf diesem Gebiet an validierten, standardisierten Messmethoden zur Vorhersage dieser Immunogenität. Wir suchen Vorschläge für Screening-Assays, die die Immunogenität genetischer Therapien für CF charakterisieren und die Risiken beseitigen sollen; diese können unter anderem Folgendes umfassen: Panels von Immunitätsaktivierungsassays in primären menschlichen CF-Atemzellenkulturen; Untersuchungen unter CF-relevanten Bedingungen (chronische Entzündung, Schleim, Bakterienprodukte), anstatt allein in naiven Systemen; sowie Modellsysteme mit wiederholter Dosis, die den Verlust der Redaktions- oder Transduktonähe über mehrere Verabreichungen quantifizieren.

• Kleinmolekulare Substanzen für Durchlauf und nonsensmedierte Zerfall: Leserückgewinnungskomplexe und Inhibitoren der nonsense-vermittelten mRNA-Abspaltung (NMD) sind genseitige, oral anwendbare Ansätze, die für alle Nonsense-Varianten gelten; die bisherige Einschränkung war die Potenz. EE ist an Next-Generation-Leserückgewinnungskomplexen und selektiven NMD-Modulatoren interessiert, die in vivo einen Proof-of-Concept liefern. Wir möchten Zellstoffverteilungsstudien bei CF-Modellen finanzieren, die Beurteilung der Ausbreitung der Aktivität über mehrere CF-nonsense-Varianten sowie kombinierten Strategien, bei denen die Durchleitung plus die NMD-Hemmung plus Modulatoren eingesetzt werden, um die funktionelle Wiederherstellung in den therapeutisch relevanten Bereich zu steigern.

• Fage-Therapie gegen CF-Erreger mit besonderem Fokus auf MRSA: Chronische Atemwegsinfektionen treiben weiterhin den Rückgang der Lungenfunktion und die Sterblichkeit bei Personen, die Modulatoren verwenden, voran. Die Bakteriophagen-Therapie zählt zu den vielversprechendsten antimikrobiellen Strategien bei CF und die wichtigsten Fragen betreffen die optimale Verwendung von Cocktail-Kompositionen gegenüber der sequenziellen Verabreichung einzelner Phagen bei MRSA, die inhalative Verabreichung, um therapeutische Konzentrationen in den distalen Atemwegen zu erreichen, Phagen-Antibiotika-Kombinationen, das Auftreten und Management von Phagenresistenz., und die Daten und Protokolle, die erforderlich sind, um den Übergang von der „compassionate use“-Verwendung zu formellen klinischen Studien und einer rechtzeitigen Patientenverfügbarkeit zu ermöglichen.
  
• Antibiotika und Antiseptika: Superinfektionen wie MRSA treten bei etwa einem Viertel der Menschen mit CF auf und sind mit einem beschleunigten Rückgang der Lungenfunktion verbunden. Interessante Bereiche umfassen inhalierte Antibiotika-Formulierungen der nächsten Generation, wie Vancomycin mit anhaltender pulmonaler Halbwertszeit und reduziertem Risiko für Bronchospasmen. Unsere Hauptpriorität sind inhalierte Formulierungen, die den Bedürfnissen von Menschen mit chronischen Infektionen gerecht werden, einschließlich Verträglichkeit, Sicherheit und Eignung für eine langfristige Anwendung. 

Wichtige Fristen

• Die Bewerbungen werden ab dem 1. Oktober 2026 angenommen und müssen bis zum 15. November 2026 um 23:59 Uhr (PT) eingegangen sein.
  
• Die Bewerber werden im Dezember 2026 benachrichtigt, wenn sie für die nächste Runde ausgewählt werden.
• Die Bewerber, die in die nächste Runde kommen, werden die Möglichkeit haben, Anliegen, die von externen Gutachtern geäußert wurden, vor der endgültigen Finanzierungsentscheidung anzugehen. 
• Die voraussichtliche Startzeit ist April 2027.

Bitte überprüfen Die Richtlinien für die Antragsstellung für das Programmjahr 2026 für die vollständigen Einreichungsbedingungen.

Wenn Sie Fragen haben oder Ihr Interesse an den EE-Finanzierungsmöglichkeiten erörtern möchten, können Sie sich gerne unten an uns wenden.