Bourses de recherche translationnelle

Le programme de subventions translationnelles d'Emily's Entourage (EE) fournit des fonds de démarrage essentiels aux chercheurs innovants qui proposent des stratégies prometteuses visant à accélérer la recherche et le développement de médicaments pour les personnes faisant partie du dernier 10% de la communauté FK qui ne bénéficient pas de modulateurs CFTR, y compris les personnes présentant des mutations rares et non sens.

Pour le cycle 2026, EE privilégiera les propositions qui orientent résolument vers le développement clinique et le financement du développement de technologies déjà prometteuses. EE est pas en quête de financement pour eDes écrans prévus à des fins d'identification d'un conducteur ou d'un objetDes études d'identification d'arget ou des études mécanistiques de base sans candidat thérapeutique défini.

Les domaines d’intérêt potentiels comprennent, mais ne se limitent pas aux suivants :

• Modification génétique pour des variantes spécifiques du CF non codantes : L’édition de la base d’adenosine (ABE) et l’édition primale offrent la possibilité d’une correction durable des variantes CFTR à cause de la maladie. De nombreuses variantes CF nonsense courantes (G542X, W1282X, R553X, R1162X) résultent d’une transition C•G→T•A et sont donc chimiquesement aptes à l’ABE. Les questions prioritaires comprennent le niveau de correction minimal efficace dans l’épithélium des voies respiratoires nécessaire pour obtenir des bénéfices cliniques, l’élimination des modifications secondaires, l’efficacité de l’édition dans les sous-types cellulaires des voies respiratoires (cellules basales versus différenciées) et la durabilité de la correction dans un épithélium en perpétuelle rotation. 

• Livraison de thérapies génétiques vers les voies aériennes chez les personnes atteintes de la CF : La livraison demeure le principal problème non résolu dans le domaine de l’édition du gène CF : l’organe cible est le poumon et les voies respiratoires CF sont un milieu obstrué, chronique inflammatoire et chargé de biofilms qui piège et dégrade les nanoparticules et les virus. EE s’intéresse particulièrement aux LNP (stabilité de l’aérosolisation, pénétration dans le mucus, tropisme pulmonaire des lipides, activation immunitaire réduite, durée de vie réduite des charges utiles et fréquence réduite des doses) et aux capsides AAV conçus pour orienter la route des aérosols vers les voies respiratoires, ainsi qu’aux stratégies de réadministration ou d’immunosuppression, ainsi qu’à des stratégies de délivrance systémique ayant un tropisme pulmonaire.

• Oligonucleotide antisens (ASO) : Les priorités comprennent la sélection des agents responsables de l'asthme et la chimie, la fabrication conforme aux bonnes pratiques de fabrication (GMP), la toxicologie de l'inhalation pour la délivrance d'un IND et la caractérisation des interactions hors cible, l'inhalation. La livraison aux voies aériennes CF, et les effets de l’association d’un ASO avec des modulateurs de CFTR homologués. 

• Évaluations de la immunogénicité des thérapies génétiques dans les voies respiratoires du CF : Comme les cellules épithéliales des voies respiratoires se renouvellent constamment, une administration répétée sera presque certainement nécessaire pour toute thérapie à base de nucléotides. Les composants de LNP et les capsidomes viraux peuvent entraîner des réponses inflammatoires ou immunologiques qui peuvent s’amplifier dans les voies respiratoires du CF déjà pré-activées par une colonisation bactérienne chronique et une inflammation de base. Actuellement, il n’existe pas de tests validés et standardisés permettant de prédire cette immunogénicité. Nous recherchons des propositions pour des tests de dépistage qui caractérisent et réduisent le risque d’immunogénicité des thérapies géniques pour la CF, notamment mais non exclusivement : des panels d’activations immunitaires innées dans des cultures d’épithélium des voies respiratoires chez des patients humains atteints de CF ; des tests réalisés dans des conditions pertinentes pour la CF (inflammation chronique, mucus, produits bactériens) plutôt que dans des systèmes naïfs ; et des modèles à doses répétées permettant de quantifier la perte d’efficacité de l’édition ou de la transduction lors de administrations successives.

• Petits molécules pour la dégradation par réabsorption et dégradation induite par des substances non essentielles : Les composés réducteurs et les inhibiteurs de la dégradation de l’ARNm médiée par le nonsense (NMD) sont des approches indépendantes des gènes et disponibles par voie orale, applicables à toutes les variantes nonsense ; la limitation historique a été la puissance d’action. EE s’intéresse aux composés réducteurs de nouvelle génération, des modulateurs sélectifs de la NMD ayant fait l’objet d’études cliniques en vivo. Nous cherchons à financer des études de distribution tissulaire chez les patients atteints de CF, à évaluer l’étendue de l’activité chez les différentes variantes nonsense de la CF, et à développer des combinaisons de traitements comprenant une combinaison de la readthrough, de l’inhibition de la NMD et de modulatrices susceptibles d’améliorer la restauration fonctionnelle dans une gamme thérapeutique pertinente.

• Thérapie phénotique pour les pathogènes de la CF, avec un accent particulier sur le MRSA : L’infection chronique des voies respiratoires continue de contribuer au déclin de la fonction pulmonaire et à la mortalité, y compris chez les personnes sous traitement par des modulateurs. La thérapie bactériophage figure parmi les stratégies anti-infectieuses les plus prometteuses pour la CF, et les questions prioritaires concernent l’utilisation optimale des compositions cocktail versus la dosification séquentielle de phages individuels pour le MRSA, la délivrance inhalée atteignant les concentrations thérapeutiques dans les voies aériennes distales, les combinaisons phages-antibiotiques, l’apparition et la gestion de la résistance aux phages, et les données et protocoles nécessaires pour passer de l’utilisation palliative aux essais cliniques formels et à un accès rapide des patients.
  
• Antibiotiques et agents antimicrobiens : Les superbugs tels que le MRSA sont retrouvés chez environ un quart des personnes atteintes de la CF et sont associés à une dégradation accélérée de la fonction pulmonaire. Les domaines d’intérêt comprennent les formulations inhalées de nouvelle génération d’antibiotiques tels que la vancomycine, avec une demi-vie pulmonaire prolongée et un risque réduit de bronchospasme. Notre priorité majeure sont les formulations inhalées qui répondent aux besoins des personnes atteintes de la CF avec des infections chroniques, notamment en termes de tolérance, de sécurité et d’adéquation à une utilisation à long terme. 

Principales échéances

• Les candidatures seront acceptées à partir du 1er octobre 2026 et doivent être envoyées avant le 15 novembre 2026 à 23h59 (heure du Pacifique).
  
• Les candidats seront informés en décembre 2026 s’ils sont sélectionnés pour passer à la phase suivante.
• Les candidats qui passeront à la phase suivante auront la possibilité de répondre aux préoccupations soulevées par les recenseurs externes avant que la décision définitive de financement ne soit prise. 
• La date d’entrée en vigueur prévue est avril 2027.

Veuillez réviser Les directives pour la demande de subvention 2026 pour connaître toutes les exigences en matière de soumission.

Si vous avez des questions ou si vous souhaitez discuter de votre intérêt pour les possibilités de financement de l'EE, n'hésitez pas à nous contacter ci-dessous.