Sovvenzioni per la traduzione

Il programma di sovvenzioni translazionali di Emily's Entourage (EE) fornisce finanziamenti fondamentali a ricercatori innovativi con strategie promettenti che accelerano la ricerca e lo sviluppo di farmaci per coloro che fanno parte dell'ultimo 10% della comunità FC che non traggono beneficio dai modulatori CFTR, compresi quelli con mutazioni rare e nonsense.

Per il ciclo 2026, EE darà priorità alle proposte che puntino decisamente verso lo sviluppo clinico e il finanziamento dello sviluppo di tecnologie che già mostrano promesse. EE è non in cerca di finanziamenti per eschermi precoci destinati a individuare un candidato o un soggettoidentificazione dell’argente o studi meccanistici di base senza un candidato terapeutico definito.

Le aree di interesse potenziali includono, ma non sono limitate a:

• Modifica genetica per specifici varianti CF nonsense: L’editing della base adenina (ABE) e l’editing primario offrono la possibilità di correggere in modo duraturo le varianti CFTR patogeniche. Molte delle varianti nonsense comuni della CF (G542X, W1282X, R553X, R1162X) derivano da una transizione C•G→T•A e sono quindi chimicamente suscettibili all’ABE. Le questioni prioritarie includono il livello minimo di correzione efficace nell’epitelio delle vie aeree necessario per ottenere benefici clinici, l’eliminazione delle modifiche secondarie, l’efficienza dell’editing in diversi sottotipi cellulari delle vie aeree (cellule basali e cellule differenziate) e la durata della correzione in un epitelio in continuo turnover. 

• Consegna di terapie genetiche agli aereoporti per il CF: La consegna rimane il principale problema irrisolto nell’editing del gene CF: l’organo bersaglio è il polmone e le vie aeree CF sono un ambiente ostritto, cronicamente infiammato e carico di biofilm che intrappola e degrada i payload delle nanoparticelle e dei virus. EE è particolarmente interessata alle LPN (stabilità nell’aerosolizzazione, penetrazione nel muco, tropismo polmonare dei lipidi, riduzione dell’attivazione immunitaria, prolungamento della semivida del payload e riduzione della frequenza di dosaggio) e ai capsidi AAV progettati per favorire la trofia delle vie aeree insieme a strategie di re-somministrazione o immunosoppressione nonché a strategie di somministrazione sistemica che prevedano un tropismo per il polmone.

• Antisense Oligonucleotide (ASO): Le priorità includono la selezione e la chimica dei principi attivi, la produzione conforme alle norme GMP, la tossicologia dell’inalazione per la validazione di indagini IND e la profilassi delle interazioni off-target, inalatoria. la consegna alle vie aeree dei CF, e gli effetti della combinazione di un ASO con modulatori del CFTR approvati. 

• Analisi di screening per l’immunogenicità delle terapie genetiche nelle vie aeree del CF: Poiché le cellule epiteliali delle vie aeree si rinnovano continuamente, una ripetuta somministrazione sarà quasi certamente necessaria per qualsiasi terapia a base di nucleotidi. I componenti LNP e i capsidi virali possono indurre infiammazione e risposte immunitarie che possono essere amplificate nelle vie aeree CF, già predisposte dalla colonizzazione cronica batterica e dall’infiammazione di base. Attualmente, il campo della medicina non dispone di test validati e standardizzati per predire questa immunogenicità. Stiamo cercando proposte per studi di screening che caratterizzino e riducano il rischio di immunogenicità delle terapie genetiche per la CF, includendo ma non limitandosi a: panel di analisi dell’attivazione immunitaria innata nelle colture epiteliali delle vie aeree polmonari primarie umane con CF; analisi eseguite in condizioni rilevanti per la CF (infiammazione cronica, muco, prodotti batterici) anziché in sistemi non trattati in precedenza; e modelli a dosi ripetute che quantifichino la perdita di efficienza nell’editing o nella trasduzione durante le somministrazioni successive.

• Piccole molecole per la lettura e la decadenza mediata da nonsense: I composti readthrough e gli inibitori della degradazione dell’mRNA mediata dal nonsense (NMD) sono approcci indipendenti dal gene e disponibili per via orale, applicabili a tutte le varianti del nonsense; il limite storico è stato rappresentato dalla potenza di azione. EE è interessata a composti readthrough di nuova generazione, modulatori selettivi della NMD che abbiano dimostrato in vivo la loro efficacia. Stiamo cercando di finanziare studi sulla distribuzione dei tessuti nei modelli di CF, l’analisi della portata dell’attività in presenza di più varianti nonsense CF e combinazioni stratificate di readthrough, inibizione della NMD e modulatori che possano portare a un miglioramento funzionale nel range terapeuticamente rilevante.

• Terapia con fagi per i patogeni della CF, con particolare attenzione al MRSA: L'infezione cronica delle vie aeree continua a determinare un declino della funzione polmonare e una maggiore mortalità, anche nelle persone che assumono modulatori. La terapia con batteriofagi è tra le strategie anti-infettive più promettenti per la CF e le questioni prioritarie includono l'uso ottimale delle composizioni di cocktail rispetto alla somministrazione sequenziale di singoli fagi per il MRSA, la somministrazione per via inalatoria per raggiungere concentrazioni terapeutiche nelle vie aeree distali, le combinazioni di fagi e antibiotici, l'emergere e la gestione della resistenza ai fagi, e i dati e i protocolli necessari per passare dall'uso compassionevole agli studi clinici formali e all'accesso tempestivo dei pazienti.
  
• Antibiotici e Anti-Infettivi: I superbatteri come il MRSA si riscontrano in circa un quarto delle persone affette da CF e sono associati a un declino accelerato della funzionalità polmonare. Tra le aree di interesse figurano formulazioni inalanti di antibiotici di nuova generazione, come la vancomicina, con un’emivita polmonare prolungata e un rischio ridotto di broncospasmo. La nostra priorità principale sono le formulazioni inalanti che soddisfano le esigenze delle persone affette da CF con infezioni croniche, includendo la tollerabilità, la sicurezza e la possibilità di utilizzo a lungo termine. 

Scadenze principali

• Le candidature saranno accettate a partire dal 1° ottobre 2026 e dovranno pervenire entro il 15 novembre 2026 alle 23:59 (ora del Pacifico).
  
• Gli interessati saranno informati nel dicembre 2026 se saranno selezionati per passare al prossimo turno.
• Quelli che passano al turno successivo avranno l'opportunità di affrontare le questioni sollevate dai revisori esterni prima che venga presa la decisione finale sul finanziamento. 
• La data di inizio prevista è aprile 2027.

Si prega di rivedere Le linee guida per la richiesta di sovvenzione per il 2026 per i requisiti completi di presentazione.

Se avete domande o desiderate discutere il vostro interesse per le opportunità di finanziamento di EE, non esitate a contattarci qui sotto.