מענקים תרגום

תוכנית המענקים התרגום של Emily's Entourage (EE) מספקת מימון ראשוני קריטי לחוקרים חדשניים עם אסטרטגיות מבטיחות שמאיצות מחקר ופיתוח תרופות עבור אלה ב-10% הסופי של קהילת ה-CF שאינם נהנים ממופני CFTR, כולל אלה עם מוטציות נדירות ושטויות.

במהלך מחזור ה-2026, EE תיתן עדיפות להצעות שמתמקדות באופן משמעותי בפיתוח קליני ובתמיכה בפיתוח של טכנולוגיות שכבר מציגות סיכויים. EE הוא לֹא מחפשים למימון eמסכים מוקדמים המיועדים לזיהוי חשוד או טרורזיהוי גנים או מחקרים מונחים מבחינה מכאנית ללא מועמד טיפולי מוגדר.

אזורי עניין פוטנציאליים כוללים, אך אינם מוגבלים ל:

• עריכת גנים עבור וריאנטים לא-חיוניים ספציפיים של מחלת קרוהן: שינוי בסיס האדנין (ABE) ושינוי ראשוני (prime editing) מציעים את האפשרות לתיקון עמיד של גרסאות CFTR הגורמות למחלות. מגוון גרסאות CF חסר משמעות נפוצות (G542X, W1282X, R553X, R1162X) נובעות ממעבר C•G→T•A ועל כן ניתנים לשינוי ראשוני באמצעות ABE. שאלות מפתח כוללות את רמת התיקון היעיל המינימלי באפיטליום של דרכי הנשימה הדרושה ליתרון קליני, ביטול עריכות של צדדים שלישיים, יעילות התיקון בין תת-סוגי תאי האפיטליום (תאים בסיסיים לעומת תאים מפושטים), וקביעות התיקון לאורך תהליך החלפת תאים מתמשך. 

• הובלת טיפולים גנטיים לדרכי הנשימה של חולי קצף הריאות: המשלוח נותר הבעיה העיקרית הלא פתורה בהתאמת גנים CF: האיבר המיועד הוא הריאה, והאוויר הנשי המוגבל הוא סביבה מלוכלכת, דלקתית ועם ביופיברלים, המאגדת ומפרקת מטען של ננוחלבנים ווירוסים. EE מתעניין במיוחד ב-LNP (יציבות אבקריזציה, חדירת ריר, טרופיזם ריאתי של שומנים, הפחתת הפעלה חיסונית, הארכת מחזור החיים של מטען ופחתת תדירות המינון), ב-AAV capsids המיוצרים במתכונת מותאמת לריאות, וכן בסטרטגיות של איחזור או אימונוספירה, וכן בסטרטגיות של אספקה מערכתית המכילות טרופיזם ריאתי.

• אוליגונוטיד חד-גוני (ASO): בין העדיפויות נכללות בחירת מנהל המחקר, כימיה, ייצור GMP, תולדות רעלנות נשימה המאפשרת אינדיקציה לרישום, וניתוח חלקיות מחוץ למטרה, נשימה הובלה דרך מערכת הנשימה של חיל האוויר, וההשפעות של שילוב של ASO עם מודולטורים מורשים ל-CFTR. 

• בדיקות סקר לאימונוגניות של טיפולים גנטיים בדרכי הנשימה של חולי קרוהן: מכיוון שרקמות האפיטלל של דרכי הנשימה מתחדשות באופן רציף, כמעט בוודאות ידרשו מנות חוזרות לכל טיפול המבוסס על נוקלאוטידים. מרכיבי LNP וקפסיידים ויראליים עשויים לגרום לתגובות דלקתיות או חיסוניות, שעלולות להיות מוגברות בדרכי הנשימה של חולי קצף נשימתי, שכבר מוכנים מראש על ידי התיישבות חיידקים כרונית ודלקת בסיסית. בשלב זה אין בשדה בדיקות מאומדות ומאושרות סטנדרטיות המצביעות על אינטנסיביות זו של ההידבקויות החיסוניות. אנו מבקשים הצעות לניסויים סקרניים המאפיינים ומפחיתים את הסיכון לאימונוגנטיות של טיפולים גנטיים למחלת קרוהן, הכוללים אך לא מוגבלים ל: פאנלים של פעילות חיסונית טבעית בתרביות של תאי רירית דרכי הנשימה של חולים עם קרוהן אנושיים ראשוניים; ניסויים המבוצעים בתנאים רלוונטיים למחלה (דלקת כרונית, ריר, מוצרים חיידקיים) במקום בשימוש במערכות נטולות מחלה; ומודלים של נטילה חוזרת של התרופה המאפשרים מדידה של אובדן יעילות התיקון או הטרנסדוקציה במהלך ניסויים רצופים.

• מולקולות קטנות לדילוג ופירוק באמצעות שגיאות: הרכיבים המשולבים וסמני ההשפעה של NMD (mRNA Decay mediated by nonsense) אינם תלויים בגן, והם גישות זמינות באופן אוראלי שניתן ליישומן בכל סוגי ה-nonsense; הבעיה ההיסטורית הייתה היעילות. EE מתעניין ברכיבים המשולבים של הדור הבא, מודולטורים סלקטיביים של NMD שקיבלו אישור פיילוט בחיות. אנו מבקשים לממן מחקרים בנושא הפצת רקמות במודלים של CF, הערכת היקף הפעילות של מגוון וריאנטים חסרי משמעות של CF, וקומבינציות מרובות של קריאה חוזרת בשילוב עם מעכבי NMD ומודיקטורים שיכולים להעלות את השיקום התפקודי לטווח רלוונטי לטיפול.

• טיפול בפאגות של מנגיפי ק"פ עם דגש מיוחד על MRSA: זיהום כרוני של דרכי הנשימה ממשיך להוביל לירידה בתפקוד הריאות ובהידבקות, כולל אצל אנשים המשתמשים בתרופות מונטגודור. טיפול בבקטריופאגים מהווה אחת האסטרטגיות המהפכניות ביותר נגד זיהומים ב-CF, והשאלות העיקריות כוללות את השימוש האופטימלי של תצורות קוקטייל לעומת מתן פאג אחד בנפרד ל-MRSA, מתן ה-phage דרך הנשימה באמצעות הזרקת פאג לדרכי הנשימה הרחוקות, שילובים של פאג עם אנטיביוטיקה, התפתחות וטיפול בהתנגדות לפאג, וגם הנתונים והפרוטוקולים הדרושים כדי להעביר את הטיפול משימוש רפואי רחמני לניסויים קליניים רשמיים וגישה מהירה של המטופלים.
  
• אנטיביוטיקה ואנטי-זיהומיים: חיידקים סופר-אגרסיביים כגון MRSA מתגלים בקרב כרבע מהאנשים עם סינדרום קורטיזול-פרוסטטיק (CF) וקשורים לירידה מהירה יותר בתפקוד הריאות. אזורי העניין כוללים תרופות נגד חיידקים הנשאפות באמצעות מכשירים חדשים, כגון ונקומיצין, בעלות מחזור חיים ריאתי ארוך וסיכון מופחת לפרכוס ברונכיאלי. העדיפות העיקרית שלנו היא תרופות נשאפות המגיעות לצרכי האנשים עם סינדרום קורטיזול-פרוסטטיק עם זיהומים כרוניים, כולל עמידות, בטיחות ואיכות לשימוש לטווח ארוך. 

מועדי יעד מרכזיים

• הגשת מועמדות תתחיל ב-1 באוקטובר 2026 ותסתיים ב-15 בנובמבר 2026 בשעה 23:59 (בט).
  
• המבקשים ייענו בדצמבר 2026 אם יתקבלו להמשך הליך הבדיקה.
• המבקשים שייכנסו לשלב הבא יקבלו את ההזדמנות לטפל בבעיות שהועלו על ידי מבקרים חיצוניים לפני קבלת ההחלטה הסופית לגבי מימון הפרויקט. 
• תאריך ההתחלה המתוכנן הוא באפריל 2027.

אנא סקור ההנחיות להגשת מועמדות למלגה לשנת 2026 לדרישות הגשה מלאות.

אם יש לך שאלות כלשהן או שתרצה לדון בעניין שלך בהזדמנויות המימון של EE, אל תהסס לפנות אלינו למטה.