מבט על מפת הדרכים המחקרית החדשה של EE לקראת ה-10% הסופי

בסמינר הרשת המקוון הראשון של אמיליז אנטוראז', "מצב המדע: מהדורת EE", חשפנו מפת דרכים מחקרית חדשה ונועזת — ושותף מדוע שנים של התקדמות מדעית הביאו אותנו לרגע מכריע עבור 10% האחרונים של אנשים עם סיסטיק פיברוזיס (CF).

עבור 10% האנשים האחרונים הסובלים מסיסטיק פיברוזיס (CF) שאינם מפיקים תועלת ממודולטורים קיימים של CFTR, הצורך בפריצות דרך מצילות חיים נותר דחוף יותר מאי-פעם.

דחף זה הניע את פמליית אמילי (EE) למלא חלל קריטי – בניית התשתית המדעית שלא הייתה קיימת עבור 10% האחרונים וקידום רעיונות מבטיחים קדימה.

אבל הרגע הזה שונה.

המדע מתבגר. הטיפולים מוכנים לעבור אל הקליניקה. הנוף הרגולטורי מתפתח. ואפשרויות שפעם נראו בלתי מושגות הולכות ונעשות מוחשיות יותר ויותר.

התפקיד כעת הוא להפוך את המומנטום הזה לטיפולים – ולהביא אותם לאנשים עם סיסטיק פיברוזיס מהר ככל האפשר.

באירוע ההשקה שלנו מצב המדע: מהדורת EE וובינר, חשפנו מפת הדרכים החדשה למחקר של EEתוכנית פעולה נועדה לעשות בדיוק את זה.

מבניית המדע ועד לקידום הטיפולים קדימה

כאשר הוקמה EE בשנת 2011, התשתית המדעית הדרושה לפיתוח טיפולים עבור ה-10% הסופי פשוט לא הייתה קיימת.

אז בנינו את זה.

EE השקיעה במדע בסיסי, גיבה רעיונות בסיכון גבוה שאחרים לא היו מוכנים לממן, והביאה חוקרים וגישות חדשות לתחום.

היום, EE העניקה 48 מענקי מחקר בשישה מדינות, מזרז, משמש זרז $73.1 מיליון במימון המשך—ראיה לכך שהרעיונות שתמכנו בהם בשלבים מוקדמים הציגו פוטנציאל מספיק כדי שמשקיעים גדולים ושותפים תעשייתיים יקדמו אותם הלאה.

כעת, כשהמדע מתבגי. גישות מבטיחות מתקדמות לעבר פיתוח קליני, עם צבר גדל והולך של טיפולים המוכן לבדיקה בקליניקה.

גם תפקידו של מהנדס החשמל משתנה: מבניית הצינור ועד להאצת הטיפולים המבטיחים ביותר דרכו.

מפת דרכים מחקרית חדשה לשלב האחרון של תוכנית 10%

מבוסס על המיקוד של EE במדע טרנסלציוני, מפת דרכי המחקר החדשה שלנו מזהה חמישה תחומי עדיפות שבהם אנו מאמינים שהמדע מבטיח ביותר – ושבהם EE יכולה להאיץ את ההתקדמות לקראת יישום קליני.

• עריכה גנטית לתקן ישירות את הגורמים הגנטיים הגורמים ל-CF 
• אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס (ASOs), כולל גישות של דילוג על אקסונים עם פוטנציאל לטפל במוטציות נדירות מרובות.
• טיפול פאג'י כדי להילחם בזיהומים חיידקיים קשים לטיפול ועמידים לאנטיביוטיקה.
• גישות אנטיביotיות חדשות עבור MRSA ופתוגנים חמורים אחרים של סיסטיק פיברוזיס.
• מולקולות קטנות מכוון לשחזור חלבון CFTR תפקודי.

המדע אינו צפוי. זו הסיבה ש-EE שואפת מספר בעיטות לשערקידום הגישות המבטיחות ביותר במקביל.

למה עכשיו?

נוף הרגולציה מתפתח.

בשנה שעברה, “התינוק קיי-ג'יי” קיבל טיפול עריכה גנטית מותאם אישית בדיוק שבעה חודשים לאחר הלידה, ובכך להוכיח שניתן לתכנן, לייצר, וליدות טיפול עריכה גנטית מותאם אישית לחלוטין ולאפשר אותו לאדם בתוך 7 חודשים – לוח זמן שהיה בלתי נתפס אפילו לפני שנה. הדבר סלл את הדרך ל- “מסלול מנגנון סביר” להאיץ באופן דרמטי את הפיתוח של תרופות גנטיות.

למרות שלבייבי קיי ג'יי לא הייתה סיסטיק פיברוזיס, CF במקרה מתאים במיוחד לגישה הזו: הסיבה לכך מובנת היטב, טיפולים פוטנציאליים ניתנים לבדיקה במעבדה, וישנן דרכים מבוססות להערכת בטיחותם והתועלת האפשרית שלהם.

עם דחיפות כעקרון עיצובי, ,EE פועלת בשיתוף עם חוקרים, חברות ביוטכנולוגיה, קהילת סיסטיק פיברוזיס ורגולטורים כדי לחקור מסלול זה והזדמנויות אחרות לקיצור לוחות הזמנים של פיתוח ולהבאת טיפולים לאנשים החולים בסיסטיק פיברוזיס מהר יותר.

מהמרפאה אל הקהילה

הבאת טיפולים לניסויים קליניים היא אבן דרך מרכזית. אך ניסויים יכולים להתקדם רק בקצב שבו הם מוצאים ומצרפים משתתפים זכאים.

EE זיהתה פער קריטי בחיבור בין אנשים שאינם נהנים ממודולטורים קיימים של CFTR – בין אם עקב מוטציות גנטיות, תופעות לוואי או תגובה תת-מיטבית – לבין הזדמנויות ניסוי רלוונטיות. אז יצרנו CF Clinical Trial Connect (CTC).

ה-CTC בונה קהילה מוכנה וגלובלית של משתתפים פוטנציאליים, וכאשר ניסויים חדשים צצים, מאפשר ל-EE לזהות במהירות ולחבר בין אנשים הזכאים פוטנציאלית לבין אתרי המחקר. המטרה: האיצו את הגיוס, השלימו ניסים מהר יותר, ובסופו של דבר הביאו טיפולים חדשים לאנשים מוקדם יותר.

הצטרף ל-CF Clinical Trial Connect

שאלתם. המדענים שלנו ענו.

מצב המדע עוררו שאלות מעוררות מחשבה ברחבי קהילת סיסטיק פיברוזיס (CF) – יותר מכפי שיכולנו להתייחס אליהן במסגרת התוכנית. להלן, הצוות המדעי והקליני של EE עונה על שאלות נוספות שקיבלנו.

ש: איזה מחקר ממומן או מתבצע כיום סביב גן-תרפיה, כולל גישות ויראליות ולא-ויראליות? 

א: EE מממנת צנרת מגוונים של טיפולים גנטיים ויראליים כאחד וגם כאלה שאינם ויראליים. בצד הלא-ויראלי, אנו משקיעים רבות בננו-חלקיקים ליפידיים (LNPs) המיועדים למתן באמצעות תרذاذ (ארוסול), שלפוחיות חוץ-תאיות (extracellular vesicles) וכלי הובלה פולימריים. גישות ויראליות, אנו תומכים במחקר על וריאנטים חדשים של קפסיד AAV וחלקיקים דמויי-נגיף להעברה בטוחה ויעילה של גנים. 

Q: האם יש לוח זמנים מוגדר לגבי מתי טיפול עשוי להיות זמין לכולם?

ת: אמנם איננו יכולים לחזות מתי יהיה זמין טיפול עבור כולם, אך המטרה שלנו היא להכניס טיפול חדש עבור 10% האחרונים לניסויים קליניים מהר ככל האפשר מבחינה בטיחותית. הזמן עד לאישור יעتمد אז על שיתוף פעולה עם רשויות הרגולציה כדי לקבוע את הראיות הנדרשות לאישור. 

ש: אילו מחקרים מתהווים עשויים להיות רלוונטיים לילדים צעירים, במיוחד כאלה שאינם נעזרים במודולטורים?

א': חלק ניכר מהמחקר המתפרסם יהיה ישים בסופו של דבר על ילדים צעירים, אך בדרך כלל יש להוכיח את הבטיחות והיעילות של הטיפולים במבוגרים ובילדים גדולים יותר לפני שייחקרו ויונגשו לילדים צעירים.

ש: כיצד חברות ביוטכנולוגיה וארגונים ללא כוונת רווח יכולים ליצור מבנה אפקטיבי לשותפויות כדי לקדם מחקר ופיתוח תרופות?

א: יצרנו קשרים עם חברות ביוטכנולוגיה רבות, ואנו משתמשים בקשרים הללו כדי להדגיש את החשיבות של דחיפות, לשתף תובניֹות, לסנגור על ה-10% האחרון, ולהציע דרכים להאיץ את הפיתוח, כגון תכנון מוקדם ופגישה מוקדמת עם הרגולטורים. בנוסף, מודל ההשקעות הפילנתרופי הייחודי שלנו מממן חברות בשלבים מוקדמים ופרויקטי מחקר בעודם עדיין מסוכנים. אנו עוזרים להפחית את הסיכון של רעיונות אלו באמצעות אספקת מימון ראשוני, שניתן לאחר מכן להרחיב. 

ש: האם ניסויים מוצלחים בטרפיה גנטית במחלות מתקדמות אחרות עשויים ליצור הזדמנויות להאיץ את הגישה לניסויים קליניים עבור ילדים עם סיסטיק פיברוזיס?

ת: כן, ונתיב המנגנון הסביר (Plausible Mechanism Pathway) שהוכרז לאחרונה על ידי ה-FDA מספק מפת דרכים להאיץ זאת.

פספסתם את מצב המדע: מהדורת EE? 

צפו בהקלטת הוובינר להלן: