Inne i EE:s nya forskningsfärdplan för de sista 10%

Vid Emily’s Entourage första State of the Science: EE Edition-webbinarium presenterade vi en djärv ny forskningsfärdplan – och delade med oss av varför flera års vetenskapliga framsteg har fört oss till ett avgörande ögonblick för de sista 1% av personer med cystisk fibros (CF).

För de sista 10% av personer med cystisk fibros (CF) som inte har någon nytta av befintliga CFTR-modulatorer är behovet av livräddande genombrott mer akut än någonsin.

Den brådskan har drivit Emily's Entourage (EE) till att fylla en avgörande lucka genom att bygga den vetenskapliga grund som inte fanns för de sista 10% och driva lovande idéer framåt.

Men det här ögonblicket är annorlunda.

Vetenskapen mognar. Terapeutiska behandlingar är redo att flytta in i kliniken. Det regulatoriska landskapet utvecklas. Och möjligheter som en gång kändes utom räckhåll blir alltmer påtagliga.

Jobbet handlar nu om att omvandla det drivet till behandlingar – och få ut dem till personer med CF så snabbt som möjligt.

Vid vår inledande Forskningens läge: EE-utgåvan webinar, presenterade vi EE:s nya forskningsfärdplan: en djärv ritning för att göra just det.

Från att bygga upp vetenskapen till att föra terapier framåt

När EE grundades 2011 fanns helt enkelt inte den vetenskapliga infrastruktur som behövdes för att utveckla behandlingar för de sista 10%.

Så vi byggde det.

EE investerade i grundläggande vetenskap, stödde högriskidéer som andra inte var redo att finansiera och förde in nya forskare och metoder på området.

Idag har EE tilldelat 48 forskningsanslag i sex länder, katalyserar $73,1 miljoner i ytterligare finansiering—bevis på att de idéer vi stödde tidigt visade tillräckligt med potential för att större finansiärer och branschpartner skulle föra dem vidare.

Nu när vetenskapen mognar gör lovande metoder framsteg mot klinisk utveckling, med en växande pipeline av behandlingar som är redo att prövas i kliniken.

EE:s roll förändras också: från att bygga rörledningen till att accelerera de mest lovande terapierna genom den.

En ny forskningsfärdplan för de sista 10%

Med utgångspunkt i EE:s fokus på translationell vetenskap identifierar vår nya forskningsfärdplan fem prioriterade områden där vi anser att vetenskapen är som mest lovande – och där EE kan påskynda framstegen mot kliniken.

• Genredigering att direkt korrigera CF-orsakande genvarianten 
• Antisens-oligonukleotider (ASO), inklusive strategier med exon-skipping som har potential att åtgärda flera sällsynta varianter.
• Fagterapi för att bekämpa svårbehandlade, antibiotikaresistenta bakterieinfektioner.
• Nya antibiotikaangreppssätt för MRSA och andra allvarliga CF-patogener.
• Små molekyler syftar till att återställa funktionellt CFTR-protein.

Vetenskapen är oförutsägbar. Det är därför EE satsar på flera skott på mål—och driva de mest lovande tillvägagångssätten parallellt.

Varför nu?

Regelverket utvecklas.

Förra året, “Baby KJ” fick en skräddarsydd genterapi bara sju månader efter födseln, vilket visar att en helt skräddarsydd genterapibehandling kan designas, tillverkas, valideras och levereras till en person på 7 månader – en tidslinje som skulle ha varit otänkbar för bara ett år sedan. Detta har banat väg för en ny “trolig mekanistisk väg” att dramatiskt påskynda utvecklingen av genetiska läkemedel.

Medan lilla KJ inte hade cystisk fibros, CF råkar passa särskilt bra för detta tillvägagångssätt: dess orsak är välkänd, potentiella behandlingar kan testas i labbet, och det finns etablerade metoder för att bedöma deras säkerhet och potentiella nytta.

Med brådska som designprincip, EE arbetar tillsammans med forskare, bioteknikföretag, CF-gemenskapen och regleringsmyndigheter för att utforska denna väg och andra möjligheter att komprimera tidsplaner för utveckling och få terapier till personer med CF snabbare.

Från kliniken till samhället

Att få ut behandlingar i kliniska prövningar är en stor milstolpe. Men prövningar kan bara gå så fort som de kan hitta och rekrytera kvalificerade deltagare.

EE såg en kritisk brist när det gäller att matcha personer som inte har nytta av befintliga CFTR-modulatorer – antingen på grund av sina genetiska mutationer, biverkningar eller suboptimal effekt – med relevanta studiemöjligheter. Så vi skapade CF Clinical Trial Connect (CTC).

CTC:n bygger upp en redo, global gemenskap av potentiella deltagare och gör det möjligt för EE att, när nya studier dyker upp, snabbt identifiera och koppla samman potentiellt berättigade individer med studieplatser. Målet: påskynda rekryteringen, slutföra studier snabbare och i slutändan få ut nya behandlingar till människor snabbare.

GÅ MED I CF CLINICAL TRIAL CONNECT

Du frågade. Våra forskare svarade.

Vetenskapens läge väckte tankeväckande frågor från hela CF-cynkeln – fler än vi kunde ta upp i programmet. Nedan besvarar EE:s vetenskapliga och kliniska team ytterligare frågor som vi har tagit emot.

Forskning som för närvarande finansieras eller bedrivs kring genterapi, inklusive virala och icke-virala metoder: 

A: EE finansierar en mångsidig portfölj av både viral och icke-viral genterapi. När det gäller den icke-virala delen satsar vi kraftigt på lipidnanopartiklar (LNP) avsedda för aerosoladministrering, extracellulära vesiklar och polymera bärare. När det gäller virala metoder stöder vi forskning om nya AAV-kapsidvarianter och virusliknande partiklar för säker och effektiv genöverföring. 

F: Finns det en definitiv tidslinje för när en behandling kan finnas tillgänglig för alla?

A: Även om vi inte kan förutsäga när en behandling kommer att finnas tillgänglig för alla, är vårt mål att få ut en ny terapi för de sista 10% i kliniska prövningar så snabbt som det är säkert möjligt. Tiden till godkännande kommer sedan att bero på interaktioner med tillsynsmyndigheter för att fastställa de bevis som krävs för godkännande. 

Forskning som är på gång och som kan vara tillämplig på små barn, särskilt de som inte använder modulatorer?

A: Mycket av den forskning som presenteras kommer så småningom att kunna tillämpas på små barn, men vanligtvis måste behandlingarna bevisas vara säkra och effektiva hos vuxna och äldre barn innan de studeras på, och görs tillgängliga för, små barn.

F: Hur kan bioteknikföretag och ideella organisationer effektivt strukturera partnerskap för att främja forskning och terapeutisk utveckling?

A: Vi har etablerat relationer med många bioteknikföretag och vi använder dessa relationer för att betona vikten av brådska, dela insikter, arbeta för de sista 10% samt föreslå sätt att påskynda utvecklingen, till exempel genom framförhållning och tidiga möten med tillsynsmyndigheter. Dessutom finansierar vår unika venture philanthropic-modell företag i ett tidigt skede och forskningsprojekt medan de fortfarande är riskabla. Vi hjälper till att minska risken med dessa idéer genom att tillhandahålla startkapital, vilket sedan kan skalas upp. 

F: Kan framgångsrika genterapiprövningar vid andra progressiva sjukdomar skapa möjligheter att påskynda tillgången till kliniska prövningar för barn med cystisk fibros?

A: Ja, och den mekanistiska plausibilitetsvägen (Plausible Mechanism Pathway) som nyligen tillkännagavs av FDA ger en färdplan för denna acceleration.

Missade du State of the Science: EE Edition? 

Titta på inspelningen av webbinariet nedan: