À l'intérieur de la nouvelle feuille de route de recherche d'EE pour les derniers 10%

Lors du premier webinaire State of the Science : EE Edition d'Emily's Entourage, nous avons dévoilé une nouvelle feuille de route audacieuse pour la recherche — et expliqué pourquoi des années de progrès scientifiques nous ont amenés à un moment charnière pour les 10% finaux de personnes atteintes de fibrose kystique (FK).

Pour les 10% de personnes atteintes de mucoviscidose qui ne tirent aucun bénéfice des modulateurs du gène CFTR existants, le besoin de percées médicales susceptibles de sauver des vies reste plus urgent que jamais.

Cette urgence a poussé Emily's Entourage (EE) à combler un vide crucial : bâtir les fondations scientifiques qui n'existaient pas pour les 10 % finaux et faire progresser les idées prometteuses.

Mais ce moment est différent.

La science arrive à maturité. Les thérapies sont prêtes à passer en clinique. Le paysage réglementaire évolue. Et des possibilités qui semblaient autrefois inaccessibles deviennent de plus en plus tangibles.

Il s'agit maintenant de transformer cet élan en thérapies, et de les acheminer vers les personnes atteintes de la mucoviscidose le plus rapidement possible.

Lors de notre premier État de la science : Édition EE webinaire, nous avons dévoilé La nouvelle feuille de route de recherche d'EE: un plan audacieux pour faire exactement cela.

De l'élaboration de la science à l'avancement des thérapies

Lorsque EE a été fondé en 2011, l'infrastructure scientifique nécessaire pour développer des thérapies pour les derniers 10% n'existait tout simplement pas.

Nous l'avons donc construit.

EE a investi dans la science fondamentale, a soutenu des idées à haut risque que d'autres n'étaient pas prêts à financer, et a introduit de nouveaux chercheurs et approches dans ce domaine.

Aujourd'hui, EE a attribué 48 subventions de recherche dans six pays, catalysant $73,1 millions de financement complémentaire—la preuve que les idées que nous avons soutenues à leurs débuts présentaient un potentiel suffisant pour que des bailleurs de fonds plus importants et des partenaires industriels les développent davantage.

Maintenant que la science mûrit, des approches prometteuses progressent vers le développement clinique, avec un portefeuille croissant de thérapies prêtes à être testées en clinique.

Le rôle de EE évolue également : il passe de la construction du pipeline à l'accélération des thérapies les plus prometteuses à travers celui-ci.

Une nouvelle feuille de route pour la recherche pour les derniers 10%

Ancrée dans l'accent mis par EE sur la science translationnelle, notre nouvelle feuille de route de recherche identifie cinq domaines prioritaires où nous pensons que la science est la plus prometteuse, et où EE peut accélérer les progrès vers la clinique.

• Modification génétique pour corriger directement les variants génétiques responsables de la FQ 
• Oligonucléotides antisens (ASO), y compris les approches de saut d'exon ayant le potentiel de traiter de multiples variants rares.
• Phagothérapie pour lutter contre les infections bactériennes difficiles à traiter et résistantes aux antibiotiques.
• Nouvelles approches antibiotiques pour le SARM et d'autres agents pathogènes graves de la mucoviscidose.
• Petites molécules visant à restaurer la protéine CFTR fonctionnelle.

La science est imprévisible. C'est pourquoi EE poursuit plusieurs tirs au but—en faisant progresser en parallèle les approches les plus prometteuses.

Pourquoi maintenant ?

Le paysage réglementaire évolue.

L'année dernière, “ Bébé KJ ” a reçu une thérapie de modification génétique personnalisée juste sept mois après la naissance, démontrant qu'une thérapie par édition génique entièrement sur mesure peut être conçue, fabriquée, validée et administrée à une personne en 7 mois, un calendrier qui aurait été unimaginable il y a encore un an. Cela a ouvert la voie à une nouvelle “voie de mécanisme plausible” d'accélérer de manière spectaculaire le développement de médicaments génétiques.

Bien que le bébé KJ n'ait pas eu de FK, La FC s'avère particulièrement bien adaptée à cette approche : sa cause est bien comprise, des thérapies potentielles peuvent être testées en laboratoire, et il existe des moyens établis pour évaluer leur innocuité et leur bénéfice potentiel.

Avec l'urgence comme principe de conception, EE travaille avec des chercheurs, des entreprises de biotechnologie, la communauté de la FC et les autorités de réglementation pour explorer cette voie et d'autres opportunités afin de réduire les délais de développement et de mettre plus rapidement les thérapies à la disposition des personnes atteintes de la FC.

De la clinique à la communauté

Faire entrer les traitements dans les essais cliniques est une étape majeure. Mais les essais ne peuvent avancer qu'en fonction de leur capacité à trouver et à inscrire des participants éligibles.

EE a constaté une lacune critique en mettant en relation les personnes qui ne bénéficient pas des modulateurs de CFTR existants — que ce soit en raison de leurs mutations génétiques, d'effets secondaires ou d'une réponse sous-optimale — avec les opportunités d'essais cliniques pertinentes. Alors nous avons créé CF Clinical Trial Connect (CTC).

Le CTC constitue une communauté mondiale prête de participants potentiels et, lorsque de nouveaux essais cliniques voient le jour, permet à EE d'identifier rapidement et de mettre en relation les individus potentiellement éligibles avec les centres d'étude. L'objectif : accélérer le recrutement, achever les essais plus rapidement et, en fin de compte, mettre de nouvelles thérapies à la disposition des patients plus tôt.

REJOINDRE CF CLINICAL TRIAL CONNECT

Vous avez posé des questions. Nos scientifiques ont répondu.

État de la science a suscité des questions pertinentes de la part de l'ensemble de la communauté de la FC — plus que nous ne pouvions en aborder dans le cadre du programme. Ci-dessous, l'équipe scientifique et clinique d'EE répond aux questions supplémentaires que nous avons reçues.

Q : Quelles recherches sont actuellement financées ou menées sur la thérapie génique, y compris les approches virales et non virales ? 

A : EE finance un vivier diversifié de thérapies géniques, à la fois virales et non virales. Du côté non viral, nous investissons massivement dans les nanoparticules lipidiques (NPL) conçues pour l'administration par aérosol, les vésicules extracellulaires et les vecteurs d'administration polymères. Pour les approches virales, nous soutenons la recherche sur de nouveaux variants de capsides AAV et des particules virus-like pour une administration de gènes sûre et efficace. 

Q : Existe-t-il un calendrier précis pour le moment où un traitement pourrait être disponible pour tous ?

A : Bien que nous ne puissions pas prédire quand un traitement sera accessible à tous, notre objectif est de faire entrer une nouvelle thérapie pour les 10% restants dans les essais cliniques le plus rapidement possible en toute sécurité. Le délai d'approbation dépendra ensuite des interactions avec les autorités réglementaires pour déterminer les preuves requises pour l'approbation. 

Q : Quelles recherches à venir pourraient être applicables aux jeunes enfants, en particulier à ceux qui n'ont pas de modulateurs ?

R: Une grande partie des recherches actuelles finira par être applicable aux jeunes enfants, mais en général, les thérapies doivent être prouvées sûres et efficaces chez les adultes et les enfants plus âgés avant d'être étudiées chez les jeunes enfants et d'être mises à leur disposition.

Q : Comment les entreprises de biotechnologie et les organisations à but non lucratif peuvent-elles structurer efficacement des partenariats pour faire progresser la recherche et le développement thérapeutique ?

R : Nous avons noué des relations avec de nombreuses entreprises de biotechnologie, et nous mettons à profit ces relations pour souligner l’urgence de la situation, partager nos connaissances, plaider en faveur de la version finale du 10% et proposer des moyens d’accélérer le développement, tels que la planification anticipée et la prise de contact précoce avec les autorités réglementaires. De plus, notre modèle unique de philanthropie d’entreprise finance des entreprises en phase de démarrage et des projets de recherche alors qu’ils présentent encore un risque élevé. Nous contribuons à réduire ce risque en apportant un financement d’amorçage, qui peut ensuite être renforcé. 

Q : Des essais cliniques réussis de thérapie génique dans d'autres maladies évolutives pourraient-ils créer des opportunités pour accélérer l'accès aux essais cliniques pour les enfants atteints de FK ?

A : Oui, et la voie du mécanisme plausible récemment annoncée par la FDA fournit une feuille de route pour cette accélération.

Vous avez raté le State of the Science : Édition EE ? 

Regardez l'enregistrement du webinaire ci-dessous :