Un cambio sísmico, liderazgo para el futuro

Durante muchos años, EE se ha esforzado por avanzar en los ensayos clínicos para el 10% final de la comunidad de fibrosis quística (FQ). Los ensayos clínicos representan el último gran paso para llevar nuevas terapias a las personas con FQ y -hasta hace muy poco- había ninguno para los individuos de la población con FQ que no se benefician de los moduladores de CFTR actualmente disponibles.

Todo eso cambió a lo largo de los dos últimos años. Los proyectos de investigación que EE financió y ayudó a financiar avanzaron y entraron en la clínica. Los ensayos ya no son "inminentes", sino que están aquí. En 2023, se habían iniciado o estaban a punto de iniciarse múltiples ensayos para aquellos que se encontraban en el 10% final de la comunidad de FQ; EE participaba en prácticamente todos ellos.

Se trata de un avance monumental por múltiples razones: demuestra la capacidad de EE para identificar y avanzar en investigaciones prometedoras, y muestra que las terapias para los 10% finales están avanzando y acercándose a las personas con FQ. Se están llevando a cabo estudios reales -financiados y apoyados por EE- en individuos en el 10% final de la comunidad con FQ. Se trata de un cambio sísmico y crítico en el ámbito de la FQ y marca un hito importante en nuestro impacto colectivo como organización.

Chandra Ghose, PhD, Director Científico de EE.

Con tanto por hacer y mucho más en la línea de investigación, EE reconoció la necesidad de un líder experimentado y visionario para guiar nuestros agresivos esfuerzos de investigación y desarrollo de fármacos. El nombramiento en enero de 2022 de Chandra Ghose, doctora en ciencias, empresaria y fundadora, con una amplia experiencia en investigación biomédica, como la primera directora científica de Emily's Entourage, supuso un gran paso adelante no solo en la consecución de los objetivos de investigación de EE, sino también en llevar a nuestra organización a un nivel completamente nuevo de alcance e impacto.

Bajo la dirección de Ghose, EE ha ampliado su capacidad científica. Desde que se incorporó a EE, Ghose se puso a trabajar rápidamente en reuniones con el Consejo Científico Asesor de EE, empresas biofarmacéuticas y las comunidades de FQ y EE para crear y cultivar alianzas con las principales partes interesadas. Además, encabezó el desarrollo de una "hoja de ruta científica" exhaustiva en dos partes para EE. Este plan estratégico, que se describe con más detalle a continuación, está diseñado para acelerar la investigación y el desarrollo e identificar vías clave para alcanzar los objetivos de EE de lograr avances rápidos y, en última instancia, una cura para las personas de los últimos 10% de la comunidad de FQ.

El resultado es un nivel sin precedentes de dirección e impulso en las actividades de investigación y desarrollo de EE y el aprovechamiento de un momento transformador tanto para EE como para la comunidad de la FQ. Juntos, el lanzamiento de varios ensayos clínicos, el nombramiento de Ghose como CSO de EE y la introducción de nuestra nueva hoja de ruta científica reflejan una afirmación de nuestros logros pasados y la promesa de un futuro lleno de avances más frecuentes, centrados y acelerados para la 10% final.

Hoja de ruta

Uno de los primeros logros significativos del mandato de Ghose ha sido el desarrollo de una "Hoja de ruta científica" en dos partes para dirigir el trabajo de investigación y desarrollo de EE. Elaborada con las aportaciones de más de 35 investigadores, líderes de la industria, médicos y personas afectadas por la FQ, y respaldada por una revisión y un análisis exhaustivos de la literatura científica y el panorama de los ensayos clínicos, la primera parte de la hoja de ruta está diseñada para guiar la creación de una línea de investigación sólida y sostenida de nuevas terapias para las personas en el último 10%. Estas áreas prioritarias de investigación incluyen:

1. Tratamientos de rescate con pequeñas moléculas específicas de mutación para codones de terminación prematura.
2. Terapias genéticas para los codones de terminación prematura.
3. Vectores no virales para la administración de ADN y ARN a células pulmonares.
4. Tratamiento y prevención de Staphylococcus aureus y otros patógenos de importancia clínica en el paciente con FQ.
5. Reutilización de fármacos mediante un enfoque de biología de sistemas.
6. Investigación prometedora en fase inicial.

Además de determinar las áreas prioritarias de investigación y desarrollo terapéutico, la hoja de ruta también detalla las estrategias de EE en materia de filantropía de riesgo, desarrollo clínico, asociaciones estratégicas y reguladoras, y conferencias. Esta hoja de ruta sigue orientando estratégicamente los principales esfuerzos de investigación y desarrollo de fármacos de EE, al tiempo que potencia todas las actividades auxiliares de apoyo necesarias para llevar una terapia al mercado. Posiciona a EE como una fuerza impulsora y un recurso fundamental para el 10% final de la comunidad de la FQ, mejorando su capacidad para conectar a investigadores, científicos, clínicos, líderes de la industria, filántropos de riesgo y personas con FQ, así como a sus familias.

Llevar los avances que salvan vidas a las personas en el 10% final de la comunidad de la FQ requiere algo más que financiar investigaciones prometedoras. Por ello, la Parte 2 de la hoja de ruta se centra en las múltiples vías clave y concurrentes esenciales para alcanzar los objetivos de EE en materia de investigación y desarrollo de fármacos. Estas vías son: Investigación académica, filantropía de riesgo, desarrollo clínico, reglamentación, asociaciones estratégicas y conferencias. EE se centra en despejar el camino para garantizar que el desarrollo de fármacos continúe a toda velocidad y que los activos puedan pasar por las distintas etapas sin problemas y con rapidez.

Los fagos, a la vanguardia

Entre los avances clínicos recientes más notables conseguidos gracias a las subvenciones de EE figuran las terapias con fagos. La terapia con fagos puede ser un tratamiento eficaz contra las bacterias resistentes a los antibióticos, que suponen una importante amenaza para la comunidad de pacientes con fibrosis quística.

Se han identificado, clasificado, desarrollado e introducido en ensayos clínicos varios fagos. La terapia con fagos es especialmente atractiva porque puede utilizarse para tratar bacterias multirresistentes cuando fallan todos los demás antibióticos. La resistencia a los antibióticos constituye un reto acuciante para la comunidad de pacientes con fibrosis quística debido al uso frecuente de antibióticos para tratar sus infecciones pulmonares crónicas.

Gracias a la subvención de EE, a finales de 2023 se habían desarrollado 34 fagos para el tratamiento de infecciones farmacorresistentes en personas con FQ. En ese tiempo, los fagos trataron a 23 individuos con una variedad de infecciones resistentes a los antibióticos, incluidas las articulares y pulmonares. Entre los aspectos más destacados del trabajo en torno a los fagos figuran:

• En abril de 2023, el beneficiario de la subvención EE, David Pride, MD, PhD, y su equipo del Centro de Aplicaciones Fágicas Innovadoras y Laboratorio Terapéutico (IPATH) identificó y caracterizó más de 10 fagos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) que pueden utilizarse potencialmente para tratar a personas con y sin FQ que padecen infecciones por SARM difíciles de tratar. Este trabajo procede de una subvención de 2020 concedida por EE al Dr. Pride y su equipo para crear una biblioteca de bacteriófagos para tratar a las personas con FQ que padecen infecciones por SARM.
• En julio de 2023, el doctor Graham Hatfull, beneficiario de una EE Grant, y su equipo de la Universidad de Pittsburgh identificaron y caracterizaron tres fagos que podrían utilizarse para tratar a personas con infecciones por micobacterias no tuberculosas (MNT) El trabajo fue financiado por una subvención de 2022 de EE para identificar el tratamiento de las infecciones por MNT en personas con FQ.
• En agosto de 2023, la Universidad de Yale trató al primer paciente con FQ utilizando una terapia de fagos que se desarrolló con una subvención de EE de 2019.

El éxito del desarrollo de los fagos es sólo un ejemplo de cómo los beneficiarios de las subvenciones de EE están transformando proyectos de investigación en posibles terapias para los enfermos de fibrosis quística que más las necesitan.

Enfoques de investigación innovadores en el tratamiento de la fibrosis quística

Hasta 2023, EE ha concedido 36 subvenciones a investigadores de seis países y ha contribuido a garantizar más de $42,8 millones de dólares en financiación complementaria en diversas categorías de investigación. Esto incluye tres rondas de subvenciones por un total de casi $2,5 millones en 2022 y 2023 con investigaciones centradas en el desarrollo de nuevas y prometedoras terapias basadas en genes y tecnologías de administración de fármacos, entre otras áreas prioritarias.

En 2022 y 2023, EE también introdujo nuevos mecanismos de financiación de subvenciones esbozados en la hoja de ruta científica para ampliar el impacto de su programa de investigación. Entre ellos se incluyen la cofinanciación, las asociaciones público-privadas y las becas de colaboración entre investigadores con múltiples principios. Un ejemplo es una subvención cofinanciada por EE con la Cystic Fibrosis Trust, la principal organización benéfica del Reino Unido de apoyo a los enfermos de fibrosis quística. La asociación puso de relieve el compromiso de EE de establecer relaciones de financiación en colaboración con otras organizaciones para maximizar su impacto en áreas que coinciden con las prioridades de investigación de EE. El proyecto también ejemplificó una innovadora asociación público-privada entre el mundo académico y una empresa biotecnológica destinada a acelerar el desarrollo terapéutico.

En las convocatorias de subvenciones, EE recibió un número récord de solicitudes, lo que demuestra que la financiación de la organización está llenando un vacío crítico en el campo, y hay un interés significativo -y creciente- en trabajar con EE como socio de financiación. Las solicitudes de subvenciones para 2022 y 2023 procedían de todo el mundo y abarcaban todas las áreas prioritarias de financiación, lo que subraya el interés y el compromiso mundial con la labor de EE.

Consejo Asesor Científico

Bajo el liderazgo visionario de Kevin Foskett, PhD, Presidente del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, el Consejo Científico Asesor (CCA) de EE está compuesto por destacados investigadores, médicos y expertos de la industria biofarmacéutica. El SAB es fundamental para identificar y orientar las prioridades estratégicas de investigación de nuestra organización. En los últimos dos años, EE ha ampliado el SAB para incluir a cuatro distinguidos científicos estrechamente alineados y comprometidos con la misión de acelerar la investigación y el desarrollo de fármacos para el 10% final de las personas con FQ. Estas personas son:

• David M. Bedwell, PhD, la Cátedra de Bioquímica James C. y Elizabeth T. Lee y catedrática y directora del Departamento de Bioquímica y Genética Molecular de la Facultad de Medicina Heersink de la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB).
• Patrick Harrison, PhD, Profesor titular de Fisiología Molecular y director del Laboratorio de Edición Genética de la FQ en el Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina del University College Cork (Irlanda).
• Dra. Maria P. Limberis Vicepresidente de Investigación de Spirovant Sciences, Inc.
• Dra. Margarida D. Amaral Profesor titular de Bioquímica/Biología Molecular en la Facultad de Ciencias de la Universidad de Lisboa (Portugal) y jefe de grupo en el Instituto de Biosistemas y Ciencias Integrativas (BioISl).

Acelerar el camino hacia adelante: Simposio Científico 2023

Uno de los puntos fuertes de EE es su capacidad para reunir a los principales actores del campo de la fibrosis quística y de otros ámbitos con el fin de acelerar el desarrollo de fármacos. En diciembre de un simposio científico mundial en Quorum, en el University City Science Center de Filadelfia (Pensilvania), titulado "La promesa de las terapias basadas en genes para la fibrosis quística".

Presidido por los destacados investigadores de la FQ Patrick Harrison, PhD, Maria Limberis, PhD, y Batsheva Kerem, PhD, el acto reunió a más de 34 ponentes y 86 asistentes de 13 países, entre los que se encontraban mentes destacadas de dentro y fuera de la comunidad científica de la FQ, líderes de la industria y representantes de la Administración Federal de Alimentos y Medicamentos (FDA). El programa incluía una serie de ponencias magistrales y mesas redondas destinadas a abordar los retos a los que se enfrenta el desarrollo de terapias genéticas para la fibrosis quística. El objetivo del simposio era fomentar el diálogo abierto, abordar los obstáculos y concebir en colaboración soluciones y vías estratégicas y aceleradas para la comunidad de la FQ y, en particular, para el 10% final.