Un cambiamento sismico, una leadership per il futuro

Per molti anni, EE ha lavorato duramente per far progredire le sperimentazioni cliniche per gli ultimi 10% della comunità della fibrosi cistica (FC). Le sperimentazioni cliniche rappresentano l'ultimo passo importante per portare le nuove terapie alle persone affette da FC e, fino a poco tempo fa, non esistevano nessuno per i soggetti della popolazione FC che non traggono beneficio dai modulatori CFTR attualmente disponibili.

Tutto questo è cambiato negli ultimi due anni. I progetti di ricerca che EE ha finanziato e contribuito a sostenere sono avanzati nella pipeline e sono entrati in clinica. Le sperimentazioni non sono più solo "in arrivo", ma sono già qui. A partire dal 2023, sono state avviate o stanno per essere avviate diverse sperimentazioni per coloro che si trovano nell'ultimo 10% della comunità FC; EE è stata coinvolta praticamente in tutte.

Si tratta di uno sviluppo monumentale per molteplici ragioni: dimostra la capacità di EE di identificare e far progredire la ricerca promettente e dimostra che le terapie per l'ultimo 10% stanno facendo progressi e si stanno avvicinando alle persone con FC. Studi effettivi - finanziati e sostenuti da EE - vengono condotti su individui che rientrano nell'ultimo 10% della comunità FC. Si tratta di un cambiamento sismico e critico nello spazio FC e segna una pietra miliare importante nel nostro impatto collettivo come organizzazione.

Chandra Ghose, PhD, responsabile scientifico di EE

Con così tante cose fatte e molte altre in cantiere, EE ha riconosciuto la necessità di un leader esperto e visionario che guidasse le nostre aggressive attività di ricerca e sviluppo di farmaci. La nomina di Chandra Ghose, PhD - scienziato, imprenditore e fondatore affermato e pluripremiato, con una vasta esperienza nel campo della ricerca biomedica - nel gennaio 2022 come primo Chief Scientific Officer (CSO) di Emily's Entourage ha segnato un importante passo avanti non solo nel portare avanti gli obiettivi di ricerca di EE, ma anche nel portare la nostra organizzazione a un livello completamente nuovo di portata e impatto.

Sotto la guida di Ghose, EE ha ampliato le proprie competenze scientifiche. Da quando è entrata a far parte di EE, Ghose si è subito messa al lavoro incontrando il Comitato Scientifico Consultivo (Scientific Advisory Board, SAB) di EE, le aziende biofarmaceutiche e le comunità di FC ed EE per costruire e coltivare alleanze con le principali parti interessate. Inoltre, ha guidato lo sviluppo di una "Roadmap scientifica" completa in due parti per EE. Questo piano strategico, illustrato in dettaglio qui di seguito, è stato concepito per accelerare la ricerca e lo sviluppo e identificare i percorsi chiave per raggiungere gli obiettivi di EE, ovvero rapidi progressi e, in ultima analisi, una cura per le persone che rientrano nell'ultimo 10% della comunità FC.

Il risultato è un livello di orientamento e di impulso senza precedenti nelle attività di ricerca e sviluppo di EE e la realizzazione di un momento di trasformazione sia per EE che per la comunità FC. L'avvio di diversi studi clinici, la nomina di Ghose a CSO di EE e l'introduzione della nostra nuova tabella di marcia scientifica riflettono l'affermazione dei risultati ottenuti in passato e la promessa di un futuro ricco di progressi più frequenti, mirati e rapidi per il 10% finale.

Panoramica della tabella di marcia

Uno dei primi risultati significativi del mandato di Ghose è stato lo sviluppo di una "Roadmap scientifica" in due parti per guidare il lavoro di ricerca e sviluppo di EE. Realizzata con il contributo di oltre 35 ricercatori, leader del settore, medici e persone affette da FC, e supportata da un'approfondita revisione e analisi della letteratura scientifica e del panorama degli studi clinici, la prima parte della Roadmap è stata concepita per guidare la creazione di una pipeline solida e sostenuta di nuovi farmaci per gli individui nella fase finale 10%. Queste aree prioritarie di ricerca comprendono:

1. Trattamenti di salvataggio con piccole molecole specifiche per le mutazioni dei codoni di terminazione prematuri.
2. Terapie genetiche per i codoni di terminazione prematuri.
3. Vettori non virali per il rilascio di DNA e RNA alle cellule polmonari.
4. Trattamento e prevenzione dello Staphylococcus aureus e di altri patogeni clinicamente importanti nel paziente con FC.
5. Riproposizione di farmaci con un approccio di biologia dei sistemi.
6. Ricerca promettente in fase iniziale.

Oltre a determinare le aree prioritarie di ricerca e sviluppo terapeutico, la roadmap elabora anche le strategie di EE in materia di venture philanthropy, sviluppo clinico, partnership strategiche e normative e conferenze. La tabella di marcia continua a guidare strategicamente gli sforzi di EE nella ricerca e nello sviluppo di farmaci, potenziando al contempo tutte le attività di supporto ausiliarie necessarie per portare una terapia sul mercato. Il progetto posiziona EE come forza trainante e risorsa fondamentale per il 10% finale della comunità FC, migliorando la sua capacità di mettere in contatto ricercatori, scienziati, clinici, leader del settore, venture philanthropist, persone affette da FC e le loro famiglie.

Per portare innovazioni salvavita alle persone che si trovano nell'ultimo 10% della comunità FC non basta finanziare una ricerca promettente. Per questo motivo, la Parte 2 della Roadmap si concentra sui molteplici percorsi chiave e concomitanti essenziali per raggiungere gli obiettivi di ricerca e sviluppo dei farmaci di EE. I percorsi comprendono: Ricerca accademica, Venture Philanthropy, Sviluppo clinico, Regolamentazione, Partnership strategiche e Conferenze. EE si concentra sulla creazione di un percorso che garantisca che lo sviluppo dei farmaci prosegua a tutta velocità e che le risorse siano in grado di passare attraverso le varie fasi senza soluzione di continuità e in tempi rapidi.

I fagi in prima linea

Tra i progressi clinici più significativi ottenuti di recente grazie alle sovvenzioni di EE vi sono le terapie con i fagi. La terapia fagica può essere un trattamento efficace per i batteri resistenti agli antibiotici, che rappresentano una minaccia significativa per la comunità FC.

Sono stati identificati, classificati, sviluppati e ora introdotti nella sperimentazione clinica numerosi fagi. La terapia con i fagi è particolarmente interessante perché può essere utilizzata per trattare batteri multiresistenti quando tutti gli altri antibiotici falliscono. La resistenza agli antibiotici costituisce una sfida pressante per la comunità FC, a causa del frequente uso di antibiotici per il trattamento delle infezioni polmonari croniche.

Grazie al finanziamento di EE, entro la fine del 2023 sono stati sviluppati 34 fagi per il trattamento delle infezioni resistenti ai farmaci nelle persone affette da FC. In questo lasso di tempo, i fagi hanno trattato 23 persone con una serie di infezioni resistenti agli antibiotici, tra cui quelle articolari e polmonari. I punti salienti del lavoro sui fagi includono:

• Nell'aprile del 2023, il beneficiario della sovvenzione EE, David Pride, MD, PhD, e il suo team del Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics Lab (IPATH) identificato e caratterizzato più di 10 fagi dello Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) che possono essere potenzialmente utilizzati per trattare persone con e senza FC che hanno infezioni da MRSA difficili da trattare. Questo lavoro deriva da una sovvenzione 2020 assegnata da EE al dottor Pride e al suo team per costruire una libreria di batteriofagi per trattare le persone affette da FC con infezioni da MRSA.
• Nel luglio 2023, il beneficiario della sovvenzione EE Graham Hatfull, PhD, e il suo team presso l'Università di Pittsburgh identificato e caratterizzato tre fagi potenzialmente utilizzabili per il trattamento di persone affette da infezioni da micobatteri non tubercolari (NTM) Il lavoro è stato finanziato da una sovvenzione di EE del 2022 per identificare il trattamento delle infezioni da NTM nelle persone con FC.
• Nell'agosto del 2023, l'Università di Yale ha trattato il primo paziente affetto da FC utilizzando una terapia fagica sviluppata grazie a una sovvenzione dell'EE per il 2019.

Il successo dello sviluppo dei fagi è solo un esempio di come i beneficiari delle sovvenzioni EE stiano trasformando i progetti di ricerca in potenziali terapie per le persone con FC che ne hanno più bisogno.

Approcci di ricerca innovativi nel trattamento della FC

A partire dal 2023, EE ha assegnato 36 sovvenzioni a ricercatori di sei Paesi e ha contribuito a garantire più di $42,8 milioni di dollari in finanziamenti successivi in diverse categorie di ricerca. Questo include tre cicli di sovvenzioni per un totale di quasi $2,5 milioni di dollari nel 2022 e 2023, con ricerche incentrate sullo sviluppo di nuove promettenti terapie basate sui geni e sulle tecnologie di somministrazione dei farmaci, tra le altre aree prioritarie.

Nel 2022 e 2023, EE ha anche introdotto nuovi meccanismi di finanziamento delineati nella Roadmap scientifica per amplificare l'impatto del suo programma di ricerca. Questi includono sovvenzioni cofinanziate, partenariati pubblico/privato e collaborazioni con più ricercatori. Un esempio è la sovvenzione che EE ha cofinanziato con la Cystic Fibrosis Trust, la principale organizzazione benefica del Regno Unito a sostegno delle persone affette da fibrosi cistica. La partnership ha sottolineato l'impegno di EE a stringere rapporti di collaborazione con altre organizzazioni per massimizzare l'impatto in aree che si allineano con le priorità di ricerca di EE. Il progetto è stato anche l'esempio di un'innovativa partnership pubblico-privata tra il mondo accademico e un'azienda di biotecnologie, finalizzata ad accelerare lo sviluppo terapeutico.

Nelle richieste di finanziamento, EE ha ricevuto un numero record di domande, a dimostrazione del fatto che i finanziamenti dell'organizzazione stanno colmando una lacuna critica nel settore e che c'è un interesse significativo, e crescente, a lavorare con EE come partner di finanziamento. Le candidature per le sovvenzioni del 2022 e 2023 sono arrivate da tutto il mondo e hanno riguardato tutte le aree prioritarie di finanziamento, sottolineando l'interesse e l'impegno globale per il lavoro di EE.

Comitato consultivo scientifico

Sotto la guida visionaria di Kevin Foskett, PhD, Presidente del Dipartimento di Fisiologia della Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania, il Comitato Scientifico Consultivo (Scientific Advisory Board, SAB) di EE è composto da ricercatori, clinici ed esperti dell'industria biofarmaceutica di primo piano. Il SAB è fondamentale per identificare e guidare le priorità strategiche di ricerca della nostra organizzazione. Negli ultimi due anni, EE ha ampliato il SAB con l'inclusione di quattro illustri scienziati strettamente allineati e impegnati nella missione di accelerare la ricerca e lo sviluppo di farmaci per il 10% finale delle persone affette da FC. Queste persone includono:

• David M. Bedwell, PhD, James C. and Elizabeth T. Lee Endowed Chair of Biochemistry e professore e presidente del Dipartimento di Biochimica e Genetica Molecolare della Heersink School of Medicine dell'Università dell'Alabama a Birmingham (UAB).
• Patrick Harrison, PhD, docente senior di fisiologia molecolare e responsabile del Laboratorio di editing genico della FC presso il Dipartimento di Fisiologia della Scuola di Medicina dell'University College Cork, Irlanda.
• Maria P. Limberis, PhD, il Vicepresidente della Ricerca di Spirovant Sciences, Inc.
• Margarida D. Amaral, PhD, professore ordinario di Biochimica/Biologia molecolare presso la Facoltà di Scienze dell'Università di Lisbona (Portogallo) e capogruppo presso il Biosystems & Integrative Sciences Institute (BioISl).

Accelerare il cammino verso il futuro: Il Simposio scientifico 2023

Tra i maggiori punti di forza di EE c'è la capacità di riunire i principali attori del settore della FC e non solo, per accelerare lo sviluppo dei farmaci. Nel dicembre 2023 abbiamo ospitato un simposio scientifico globale al Quorum dell'University City Science Center di Philadelphia, Pennsylvania, dal titolo "The Promise of Gene-based Therapies for Cystic Fibrosis".

Presieduto da Patrick Harrison, PhD, Maria Limberis, PhD, e Batsheva Kerem, PhD, ricercatori di spicco nel campo della FC, l'evento ha riunito più di 34 relatori e 86 partecipanti provenienti da 13 paesi, tra cui personalità di spicco all'interno e all'esterno della comunità scientifica della FC, leader del settore e rappresentanti della Food and Drug Administration (FDA) federale. Il programma prevedeva una serie di conferenze e tavole rotonde volte ad affrontare le sfide dello sviluppo di terapie basate sui geni per la FC. Il simposio mirava a promuovere un dialogo aperto, ad affrontare gli ostacoli e a elaborare in modo collaborativo soluzioni e percorsi strategici e accelerati per la comunità della FC e in particolare per il 10% finale.