Conferencia de FQ de América del Norte 2019: avances para las mutaciones sin sentido de la FQ

Emily's Entourage (EE) asistió a la Conferencia de Fibrosis Quística de América del Norte (NACFC) en Nashville, TN, del 31 de octubre al 2 de noviembre de 2019. Esta conferencia, celebrada anualmente por la Fundación de Fibrosis Quística (CFF), reunió a más de 5,000 Fibrosis Quística (CF ) médicos, investigadores y cuidadores en un espacio para discutir las últimas investigaciones, cuidados y desarrollo de fármacos sobre la FQ. La conferencia se centró en el intercambio de ideas para mejorar la salud y el bienestar de las personas con FQ.

La 33ª NACFC llegó en un momento particularmente integral en la historia de la CF. El 21 de octubre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos anunció su aprobación de la muy esperada terapia de combinación triple, TRIKAFTA ™, desarrollada por Vertex Pharmaceuticals, para el 90% de la población con FQ de 12 años o más que tiene al menos una copia de la mutación común de la FQ, F508del. TRIKAFTA ™ es una combinación de tres moduladores CFTR (una terapia de “combinación triple”). Juntos, los tres fármacos aumentaron la función pulmonar media en 13,8% en el ensayo de fase 3, superando todas las expectativas y restaurando la función pulmonar a un nivel que muchos en la comunidad de la FQ no habían experimentado en décadas.

La relevancia y la urgencia de la misión de EE centrada en el láser para acelerar los avances y una cura para las mutaciones sin sentido de la FQ se hicieron más evidentes que nunca en los debates a lo largo de la conferencia. Los límites de TRIKAFTA ™ fueron un punto focal de discusión y reforzaron la necesidad urgente de desarrollar terapias para aquellos en el periférico 10% que no se beneficiarían de TRIKAFTA ™, incluidos aquellos con dos mutaciones sin sentido. Varias sesiones presentaron investigaciones para acelerar los avances para quienes no tienen tratamientos disponibles para salvar vidas o en ensayos clínicos en etapa avanzada.

Las siguientes terapias presentadas en NACFC tienen relevancia directa para las mutaciones sin sentido de la FQ:

• Productos farmacéuticos Eloxx presentó el agente de "lectura completa" ELX-02, una terapia de molécula pequeña en ensayos clínicos de fase 2 para individuos con mutaciones sin sentido de la FQ. Aquellos con mutaciones sin sentido de la FQ no producen una proteína CFTR de longitud completa y completamente funcional, que inhibe la capacidad del cuerpo para regular el cloruro dentro de la célula. La forma en que funciona ELX-02 es promoviendo la producción de la proteína CFTR de longitud completa para restaurar parcialmente la función CFTR en los órganos afectados por la enfermedad, como los pulmones. ELX-02 mostró una eficacia convincente en sistemas modelo que respaldaron su progresión a ensayos clínicos. Los ensayos clínicos de fase 1 se centraron con éxito en la seguridad y los ensayos clínicos de fase 2 actuales se centran en la FQ causada específicamente por la mutación sin sentido G542X.
• Traducir Bio presentó su enfoque terapéutico basado en ARN mensajero para la FQ, MRT5005, que se encuentra en ensayos clínicos de fase 1/2. Los ARN mensajeros (ARNm) sirven como intermediarios que transmiten información codificada por genes a las células que generan proteínas. MRT5005 utiliza ARNm terapéuticos capaces de producir la proteína CFTR normal para reemplazar los ARNm afectados que contienen mutaciones. Cabe destacar que el enfoque de Translate Bio es un enfoque agnóstico de la mutación, lo que significa que podría beneficiar a todas las personas con FQ independientemente de su mutación genética específica.
• Terapéutica empresarial presentó el potenciador TMEM16A, que se encuentra en desarrollo preclínico con la esperanza de progresar pronto a los ensayos clínicos de fase 1. TMEM16A actúa como un canal de cloruro alternativo en las vías respiratorias y podría compensar la actividad CFTR perdida, restaurando la función pulmonar normal y la eliminación de infecciones bacterianas. De manera similar al enfoque de Translate Bio, esta terapia es independiente de las mutaciones y podría beneficiar a todas las personas con FQ independientemente de su mutación.

Como complemento de las sesiones informativas e inspiradoras en NACFC, EE estuvo encantado de celebrar su 4 ° Cóctel Anual de NACFC, solo por invitación, para más de 90 científicos, investigadores y cuidadores de la FQ el 1 de noviembre. Este evento sirvió como lugar para que EE compartiera su progreso, aprender sobre el progreso de los investigadores y, sobre todo, celebrar y honrar a la comunidad científica de EE. Al evento asistieron los mejores investigadores, médicos, casi todas las principales empresas de biotecnología de FQ y el liderazgo de CFF, lo que refleja su compromiso compartido con nuestra misión.

EE agradece a toda la comunidad de investigación de la FQ por su persistencia en acelerar el desarrollo de terapias para el 10% final, incluidas aquellas con mutaciones sin sentido de la FQ. Su determinación se demostró y se sintió con fuerza en la NACFC. EE mantiene su compromiso de facilitar la colaboración científica, la investigación y el desarrollo de fármacos para hacer realidad estas terapias lo antes posible.