Subsídios Translacionais

O Emily's Entourage's (EE) Translational Grant Program (Programa de Subsídios de Translação da Emily's Entourage) fornece financiamento essencial a investigadores inovadores com estratégias promissoras que aceleram a investigação e o desenvolvimento de medicamentos para as pessoas que se encontram no último 10% da comunidade da FC e que não beneficiam dos moduladores da CFTR, incluindo as que têm mutações raras e sem sentido.

Para o ciclo de 2026, a EE dará prioridade a propostas que se orientem decisivamente para o desenvolvimento clínico e para o financiamento do desenvolvimento de tecnologias que já mostram promessas. EE é não buscando financiamento para o escreens arly destinados a identificar um lead ou tEstudos de identificação de agentes ou estudos de mecanização básicos sem um candidato terapêutico definido.

As áreas de interesse potenciais incluem, mas não se limitam a:

• Modificação genética de variantes específicas de CF não-funcionais: A edição baseada em adenina (ABE) e a edição primária oferecem a possibilidade de correção duradoura de variantes causadoras de doenças do CFTR. Muitas variantes comuns do CF (G542X, W1282X, R553X, R1162X) resultam de uma transição C•G→T•A e, portanto, são químicasmente adequadas à ABE. As questões prioritárias incluem o nível mínimo de correção efetiva no epitélio das vias aéreas necessário para benefício clínico, a eliminação de edições secundárias e a eficiência da edição em diferentes subtipos celulares das vias aéreas (células basais versus células diferenciadas) e a durabilidade da correção em um epitélio que se renova continuamente. 

• Entrega de terapias genéticas para a via aérea do CF: A entrega continua sendo o principal problema não resolvido na edição do gene da CF: o órgão alvo é o pulmão e as vias aéreas da CF são um ambiente obstruído, crônico e inflamado, que retém e degrada cargas de nanopartículas e vírus. A EE está particularmente interessada em NPs (estabilidade de aerossolização, penetração no muco, tropismo pulmonar dos lipídios, redução da ativação imunitária, meia-vida prolongada e redução da frequência de administração) e capsídeos AAV projetados para direcionar a via aérea, juntamente com estratégias de readministração ou imunossupressão, bem como estratégias de administração sistêmica que tenham tropismo pulmonar.

• Antisense Oligonucleotide (ASO): As prioridades incluem a seleção e a química dos agentes ativos, a fabricação de acordo com os padrões de qualidade GMP, a toxicologia de inalação para fins de aprovação de medicamentos (IND) e o perfilagem de splicing fora do alvo, inalado. a entrega ao canal de transporte de ar do pulmão (CF airway), e os efeitos da combinação de um ASO com modulators aprovados do CFTR. 

• Análises de triagem para a imunogenicidade de terapias genéticas nas vias aéreas do CF: Como as células epiteliais das vias aéreas se renovam continuamente, uma dose repetida será quase certamente necessária para qualquer terapia baseada em nucleotídeos. Os componentes do LNP e os capsídeos virais podem levar a respostas inflamatórias/imunitárias que podem ser amplificadas nas vias aéreas da CF, já predispensas pela colonização bacteriana crônica e a inflamação inicial. Atualmente, ainda não existem ensaios validados e padronizados para prever essa imunogenicidade. Estamos buscando propostas para testes de detecção que caracterizem e reduzam o risco de imunogenicidade das terapias genéticas para a FC, incluindo, mas não se limitando a: painéis de avaliação da ativação imunitária inata em culturas epiteliais de vias aéreas de CF humanas primárias; testes realizados em condições relevantes para a FC (inflamação crônica, muco, produtos bacterianos) em vez de em sistemas não expostos a essa condição; e modelos de dose repetida que quantifiquem a perda de eficiência na edição ou transdução ao longo de administrações sequenciais.

• Moleculas pequenas para a leitura e a degradação mediada por nonsense: Os compostos de readthrough e os inibidores da degradação do ARNm mediada por nonsense (NMD) são abordagens independentes de genes e disponíveis por via oral, aplicáveis em todas as variantes de nonsense; a limitação histórica tem sido a potência. A EE está interessada em compostos de readthrough de próxima geração, modulators seletivos do NMD que apresentem evidências in vivo de conceito. Estamos buscando financiar estudos de distribuição de tecidos em modelos de CF, avaliação da amplitude da atividade em várias variantes nonsense da doença, e combinações de leituras complementares com inibição da NMD e modulares que possam elevar a restauração funcional até níveis clinicamente relevantes.

• Terapia fúngica para patógenos da CF com foco especial em MRSA: A infecção crônica das vias aéreas continua a contribuir para o declínio da função pulmonar e à mortalidade, inclusive em pessoas que utilizam moduladores. A terapia com bacteriófagos é uma das estratégias anti-infeciosas mais promissoras para a FC, e questões prioritárias incluem o uso ideal de composições de cocktail versus a administração sequencial de um único fago para a MRSA, a administração por via aérea para atingir concentrações terapêuticas nas vias aéreas distais, combinações de fago-antibiótico, a emergência e o manejo da resistência fago-antibiótica, e os dados e protocolos necessários para passar da utilização com base no critério da utilidade à realização de ensaios clínicos formais e ao acesso oportuno dos pacientes.
  
• Antibióticos e Anti-Infecções: Os microrganismos superresistentes, como a MRSA, são encontrados em cerca de um quarto das pessoas com FC e estão associados a um declínio acelerado da função pulmonar. As áreas de interesse incluem formulações de antibióticos inalados de última geração, como a vancomicina, com meia-vida pulmonar prolongada e risco reduzido de broncoespasmo. Nossa principal prioridade são as formulações inaladas que atendem às necessidades das pessoas com FC associada a infecções crônicas, incluindo tolerabilidade, segurança e adequação para uso a longo prazo. 

Prazos importantes

• As inscrições serão aceitas a partir de 1º de outubro de 2026 e devem ser realizadas até 15 de novembro de 2026, às 23h59 (horário da América do Sul).
  
• Os candidatos serão informados em dezembro de 2026 se forem selecionados para a próxima fase do processo.
• Os candidatos que passam para a próxima fase terão a oportunidade de abordar as preocupações levantadas pelos revisores externos antes de a decisão final sobre o financiamento ser tomada. 
• A data de início prevista é abril de 2027.

Por favor, reveja As diretrizes para o pedido de subvenção para 2026 para obter os requisitos completos de apresentação.

Se tiver alguma dúvida ou quiser discutir o seu interesse nas oportunidades de financiamento da EE, não hesite em contactar-nos.