La entrega de la esperanza: Reflexiones del Simposio Científico de 2025 EE sobre liberación de genes

Para los últimos 10% de la comunidad de fibrosis quística (FQ) -aquellos que no se benefician de las terapias dirigidas a mutaciones- la espera de un avance que les salve la vida ha sido difícil. Para muchos, son más que años de espera: son años de lucha por cada respiro. En los plazos tradicionales de la ciencia, el progreso lleva su tiempo, pero para los enfermos de fibrosis quística, el tiempo es algo que no pueden permitirse perder.

En Emily's Entourage (EE) nos negamos a aceptar el statu quo. Corremos contrarreloj para impulsar la innovación científica y romper las barreras que se interponen en el camino hacia un futuro en el que todas las personas con FQ dispongan de tratamientos eficaces dirigidos a las mutaciones y, en última instancia, de una cura. Las terapias basadas en genes son extraordinariamente prometedoras para toda la comunidad de la FQ y especialmente para los 10% finales. Pero uno de los mayores retos sigue siendo el suministro.

Del 23 al 26 de febrero, el Simposio Científico 2025 EE, El suministro de genes: Avances y retos desde la óptica de la FQ, reunió en el Quorum del University City Science Center de Filadelfia a más de 100 de los principales expertos mundiales en terapia génica, edición génica e investigación de infecciones, procedentes de siete países. Los debates de este año abordaron uno de los obstáculos más acuciantes para el progreso: cómo administrar de forma segura y eficaz terapias basadas en nucleótidos.

Al reflexionar sobre los resultados del simposio, nos invade el optimismo sobre las promesas de las terapias basadas en nucleótidos y una renovada determinación para llegar a ellas lo antes posible.

Principales conclusiones del Simposio sobre EE 2025

1. Reescribiendo el código genético: Lo último en terapia génica

En el centro del simposio se encontraba una audaz ambición: corregir la fibrosis quística en su origen: las propias mutaciones genéticas. Los científicos presentaron importantes avances en la edición primaria y otras herramientas basadas en CRISPR, que tienen el potencial de reparar genes CFTR defectuosos a nivel del ADN. Estos avances se centran en las mutaciones genéticamente inadecuadas para los moduladores de CFTR existentes.

Aún más revolucionario fue el debate sobre la terapia fetal, un enfoque en el que las herramientas de edición genética podrían corregir las mutaciones de la fibrosis quística antes del nacimiento. Imagínese un futuro en el que un niño con FQ nazca sin la carga de la enfermedad: esto ya no es sólo ciencia ficción.

Para el 10% final, estos avances suponen un cambio transformador que podría redefinir el tratamiento de la fibrosis quística y acercarnos a una verdadera cura única, en lugar de limitarnos al tratamiento de los síntomas.

2. Afrontar la crisis de las infecciones: Nuevas herramientas contra los patógenos mortales

Para los enfermos de FQ, las infecciones pulmonares siguen siendo uno de los retos más graves y potencialmente mortales. En el simposio, los investigadores presentaron tratamientos prometedores que podrían cambiar significativamente la forma de combatir estas infecciones:

• Nanopartículas de plata que matan bacterias comunes en la comunidad de FQ, incluyendo Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, y Staphylococcus aureuseliminando el riesgo de resistencia bacteriana.
• Bacteriófagos diseñados con CRISPR, que actúan como armas guiadas con precisión que rompen las biopelículas, los pegajosos escudos protectores que utilizan las bacterias para eludir los antibióticos, para combatir eficazmente la infección.
• Anticuerpos monoclonales codificados en ADN, que pueden programarse para reconocer y neutralizar bacterias nocivas antes incluso de que causen una infección.

Estas innovaciones permiten albergar la esperanza de un futuro en el que las infecciones persistentes e intratables dejen de ser una amenaza cotidiana.

3. Mejorar la terapia génica con un aliado inesperado

Uno de los debates más interesantes giró en torno a la solución salina hipertónica, un tratamiento de la fibrosis quística muy utilizado que puede aumentar la eficacia de la terapia génica.

Las investigaciones preliminares sugieren que la solución salina hipertónica puede aumentar la captación de los vectores víricos utilizados en la terapia génica, mejorando la eficacia con la que las nuevas instrucciones genéticas llegan a las células de la fibrosis quística. Si se confirma, este descubrimiento podría suponer una forma más eficaz y fiable de administrar terapias génicas a los pulmones y avanzar más rápidamente hacia los ensayos clínicos, utilizando un tratamiento ya aprobado por la FDA.

Esto representa una gran oportunidad para acelerar el desarrollo y mejorar la eficacia de las terapias basadas en genes, utilizando un enfoque que se basa en la atención existente para la FQ.

4. Acelerar el acceso mediante diseños de ensayo innovadores

Los modelos tradicionales de ensayos clínicos pueden plantear retos para las poblaciones ultra raras, incluido el 10% final de la comunidad de FQ. Para acelerar el desarrollo de fármacos es fundamental encontrar una forma de hacer avanzar múltiples terapias a través de ensayos clínicos a pesar de la pequeñez y la distribución global de los 10% finales. Un debate clave en el simposio se centró en los diseños de ensayos innovadores que podrían agilizar el camino hacia los tratamientos aprobados, incluyendo:

• Protocolos maestros, que crean un marco de ensayo más flexible que permite evaluar múltiples terapias simultáneamente bajo un único protocolo general. El resultado es que los participantes pueden ser emparejados con terapias basadas en sus mutaciones específicas, lo que maximiza la eficiencia y acelera el progreso.
• Los diseños de ensayos adaptativos, que permiten modificaciones en tiempo real basadas en las respuestas de los pacientes, aumentan la eficacia de los ensayos y la probabilidad de identificar tratamientos exitosos.

Estas estrategias representan un cambio prometedor hacia un enfoque más ágil, eficiente y centrado en la persona, que garantice que las terapias potenciales lleguen lo antes posible a quienes las necesitan. Esto será esencial para hacer avanzar la próxima oleada de terapias basadas en genes. Además, estos enfoques serán aplicables a muchas otras enfermedades raras y mutaciones raras de enfermedades raras.

5. Liberar el potencial de las terapias basadas en el ARN

Las terapias basadas en ARN representan otra nueva terapia prometedora para la 10% final, ofreciendo un enfoque de vanguardia para restaurar la función CFTR. Los aspectos más destacados fueron:

• Tecnologías de ingeniería de nanopartículas lipídicas (LNP), que utilizan moléculas de ingeniería para transportar ARNm o ADN de CFTR a células diana de los pulmones.
• Terapias basadas en ARNm, que permiten a las células producir copias funcionales de la proteína CFTR, restaurando la actividad CFTR incluso en aquellas con mutaciones sin sentido.

A diferencia de las terapias génicas tradicionales, estos enfoques no crean modificaciones genéticas permanentes, lo que podría agilizar el desarrollo, la inscripción en ensayos clínicos y la aprobación reglamentaria.

Para los 10% finales, las terapias basadas en el ARN podrían suponer un gran avance, acercándoles más que nunca a los tratamientos transformadores que llevan tanto tiempo esperando.

Por qué es importante

El objetivo del simposio era reunir a las mentes más destacadas de dentro y fuera de la comunidad científica y la industria de la fibrosis quística para compartir abiertamente, colaborar, cuestionar, pensar en grande y, en última instancia, dar lugar a vías de avance nuevas, prometedoras y rápidas. Al fin y al cabo, los avances científicos no significan nada si no llegan a las personas que más los necesitan.

Al reunir a líderes visionarios del mundo académico, la biotecnología y la farmacia, reafirmamos una verdad fundamental: desbloquear terapias basadas en genes requiere un esfuerzo colectivo e incesante.

En EE nos negamos a que nada se interponga en el camino del progreso. El impulso de este simposio no ha hecho sino reforzar nuestra determinación. Con una determinación inquebrantable, somos pioneros en el camino a seguir.

Estamos profundamente agradecidos a los presidentes de nuestro simposio -Kevin Foskett, PhD, Catedrático Isaac Ott de Fisiología de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania; Joan Lau, PhD, MBA, Directora General de Spirovant Sciences, Inc. y Paul McCray, Jr, MD, Catedrático de Pediatría-Medicina Pulmonar de la Universidad de Iowa-, cuyo liderazgo ha hecho posible el éxito de este encuentro.

También expresamos nuestro más profundo agradecimiento a nuestros patrocinadores, incluidos los del Dream Team, Viatris, 4D Molecular Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals, Inc.; Patrocinadores de nivel violeta, ReCode Therapeutics y Fundación Boomer Esiasonasí como a nuestro patrocinador de la Cena de Bienvenida y a los patrocinadores de los niveles Púrpura y Magenta. Su apoyo hace posible este evento y los avances revolucionarios que fomenta.

Juntos, impulsamos la innovación, encendemos la esperanza y trazamos un futuro en el que 100% de la comunidad con FQ tenga acceso a tratamientos que salvan vidas. Nadie debe quedarse atrás.