Acelerar las terapias que salvan vidas mediante becas de investigación
Desde el principio, Emily's Entourage (EE) se ha centrado en acelerar el desarrollo de terapias que salvan vidas para las personas con mutaciones sin sentido de la FQ que forman parte del 10% periférico de la comunidad de la FQ que no se beneficia de las terapias existentes dirigidas a mutaciones. Específicamente, EE tiene como objetivo satisfacer las necesidades críticas insatisfechas para aquellos en este grupo al permitir proyectos que pueden no haber recibido financiamiento o hacer que sucedan más rápido de lo que lo harían de otra manera.
A partir de 2020, EE ha otorgado $4.8 millones para financiar 21 becas de investigación innovadoras en las principales instituciones académicas de todo el mundo.
Si bien EE sigue tan comprometido como siempre con acelerar los enfoques genéticos y transformadores para abordar el defecto subyacente en la FQ, al final del día, lo que impulsa la progresión de la enfermedad y la mortalidad en las personas con FQ, y lo que amenaza su capacidad para esperar terapias transformadoras. son infecciones, específicamente infecciones resistentes a los medicamentos.
En nuestra búsqueda por llevar terapias que salvan vidas a las personas con mutaciones sin sentido de la FQ, nos damos cuenta de que acelerar las terapias innovadoras por sí solas no es suficiente; también debemos mantener a las personas con vida mientras lo hacemos.
Con eso en mente, el año pasado, EE se enfocó en expandir su iniciativa de “comprar tiempo”, que apoya el desarrollo de terapias puente para sostener a las personas mientras esperan que las terapias innovadoras avancen.
En la quinta ronda de subvenciones respaldadas por el fondo Catalyst for the Cure, tres de las cuatro subvenciones financiadas fueron parte de la iniciativa de “comprar tiempo”, cada una centrada en enfoques innovadores para tratar infecciones bacterianas resistentes en las vías respiratorias de la FQ. Estos proyectos incluyeron:
- Desarrollo de un fago lisina para matar MRSA resistente a los antibióticos en la nariz y los pulmones de personas con FQ (Vincent A. Fischetti, PhD, The Rockefeller University)
- Desarrollo de dos métodos nuevos y personalizados para tratar MRSA, incluida una vacuna de ADN sintético y anticuerpos diseñados por ingeniería genética (Ami Patel, PhD, The Wistar Institute)
- Desarrollo de un panel de fagos dirigidos a MRSA en pulmones con FQ, avance de cócteles de fagos de MRSA y diseminación a médicos e investigadores para facilitar la terapia con fagos (David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD , Centro de Aplicaciones Innovadoras de Fagos de la Universidad de California en San Diego)
Es importante destacar que estos enfoques benefician a todas las personas con FQ, independientemente de la mutación, pero son más urgentes para aquellos que no se benefician de las terapias dirigidas a mutaciones existentes y para quienes las infecciones bacterianas siguen siendo una amenaza sin control.
La cuarta subvención financió un enfoque novedoso que utiliza la omisión de exón, una forma de empalme de ARN que se utiliza para "omitir" secciones del código genético, para el tratamiento de la mutación sin sentido W1282X.
- Desarrollo de oligonucleótidos antisentido sintéticos (ASO) para inducir la omisión del exón 23 para lograr una mayor funcionalidad en el gen CFTR mutado (Adrian R. Krainer, PhD, Cold Spring Harbor Laboratory)
Para obtener una lista completa de las subvenciones otorgadas, haga clic aquí.
Los proyectos financiados por el programa de subvenciones de EE han avanzado con notable éxito, consiguiendo más de $35.9M en fondos de seguimiento y publicación en las principales revistas académicas revisadas por pares. El rápido progreso hasta la fecha demuestra la capacidad de EE para identificar la ciencia más prometedora, convocar a los principales actores y utilizar mecanismos de financiación novedosos para llevar rápidamente nuevos tratamientos transformadores a las personas con FQ.
¿Donde están ahora?
En 2018, EE financió un proyecto de investigación innovador utilizando anfotericina B, un fármaco antimicótico ya aprobado, como una "prótesis" molecular para reemplazar el canal iónico CFTR faltante, dirigido por Martin D. Burke, MD, PhD, Universidad de Illinois en Urbana- Champaign y Michael J. Welsh, MD, Universidad de Iowa.
Apoyado en parte por la subvención de EE, el estudio produjo datos convincentes, que ayudaron al equipo a obtener una gran subvención de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y justificaron la escisión de una nueva empresa, cystetic Medicines. cystetic Medicines consiguió $25 millones en financiación de Deerfield Management para convertir el tratamiento en una nueva terapia para todas las personas con FQ, independientemente de su mutación genética.
Científicos financiados por EE presentan investigación en NACFC
Cinco científicos e investigadores financiados por EE se presentaron en la Conferencia de FQ de América del Norte de 2020 (NACFC), lo que refleja la capacidad de EE para identificar y promover investigaciones prometedoras y ponerlas en la pantalla de radar de organizaciones de financiación más grandes como la Cystic Fibrosis Foundation (CFF). Craig Hodges, PhD, (Case Western Reserve University) presentó su investigación sobre el desarrollo de modelos murinos W1282X-CFTR tanto en una sesión de simposio como en carteles. Venky Mutyam, PhD, (Universidad de Alabama en Birmingham) tenía un cartel sobre las pruebas de terapias novedosas y aprobadas en modelos celulares W1282X-CFTR. Finalmente, el grupo de fagos de la Universidad de Yale, dirigido por Ben Chan, PhD, Jon Koff, MD, y Paul Turner, PhD, presentaron en una sesión de taller y tres presentaciones de póster sobre su desarrollo de la terapia con fagos para el tratamiento de MRSA.