En seismisk förändring, ledarskap för framtiden

Under många år har EE arbetat hårt för att främja kliniska prövningar för den sista 10% av cystisk fibros (CF)-gemenskapen. Kliniska prövningar är det sista stora steget för att ge nya behandlingar till personer med CF och - fram till helt nyligen - fanns det ingen för individer i CF-populationen som inte har nytta av de CFTR-modulatorer som för närvarande finns tillgängliga.

Allt detta förändrades under de senaste två åren. Forskningsprojekt som EE finansierat och hjälpt till att stödja har avancerat i pipeline och kommit in i kliniken. Prövningar är inte längre bara "på väg"; de är här. Från och med 2023 fanns det flera studier som påbörjades eller skulle påbörjas för dem som befinner sig i den sista 10% av CF-communityn; EE var involverad i praktiskt taget alla.

Detta är en monumental utveckling av flera skäl: det visar på EE:s förmåga att identifiera och främja lovande forskning, och det visar att behandlingar för de sista 10% går framåt och kommer närmare människor med CF. Faktiska studier - finansierade och stödda av EE - genomförs på individer i den sista 10% av CF-samfundet. Detta är ett seismiskt, kritiskt skifte inom CF-området och markerar en viktig milstolpe i vår kollektiva påverkan som organisation.

Chandra Ghose, PhD, vetenskaplig chef på EE

Med så mycket uppnått och så mycket mer i forskningspipelinen insåg EE behovet av en erfaren, visionär ledare för att vägleda våra aggressiva forsknings- och läkemedelsutvecklingsinsatser. Utnämningen av Chandra Ghose, PhD - en skicklig och prisbelönt forskare, entreprenör och grundare med omfattande erfarenhet av biomedicinsk forskning - i januari 2022 som Emily's Entourages första Chief Scientific Officer (CSO) någonsin markerade ett stort steg framåt, inte bara för att främja EE:s forskningsmål, utan också för att ta vår organisation till en helt ny nivå av omfattning och påverkan.

Under Ghoses ledning har EE utökat sin vetenskapliga kompetens. Sedan Ghose kom till EE har hon snabbt börjat arbeta med att träffa EE:s Scientific Advisory Board (SAB), biofarmaceutiska företag samt CF- och EE-grupper för att bygga upp och utveckla allianser med viktiga intressenter. Dessutom gick hon i spetsen för utvecklingen av en omfattande, tvådelad "vetenskaplig färdplan" för EE. Denna strategiska plan, som beskrivs mer i detalj nedan, är utformad för att påskynda forskning och utveckling och identifiera viktiga vägar för att uppnå EE:s mål om snabba genombrott och i slutändan ett botemedel för individer i de sista 10% i CF-samfundet.

Resultatet är en aldrig tidigare skådad riktning och dynamik i EE:s forsknings- och utvecklingsaktiviteter och ett transformativt ögonblick för både EE och CF-communityn. Lanseringen av olika kliniska prövningar, utnämningen av Ghose till EE:s CSO och introduktionen av vår nya vetenskapliga färdplan återspeglar tillsammans en bekräftelse av våra tidigare prestationer och ett löfte om en framtid fylld av mer frekventa, fokuserade och snabba framsteg för den slutliga 10%.

Översikt över färdplanen

Ett av de viktigaste tidiga resultaten under Ghoses mandatperiod har varit utvecklingen av en "vetenskaplig färdplan" i två delar för att styra EE:s forsknings- och utvecklingsarbete. Del 1 av färdplanen har utformats med hjälp av synpunkter från mer än 35 forskare, industriledare, kliniker och personer som drabbats av CF, och stöds av en grundlig genomgång och analys av den vetenskapliga litteraturen och kliniska prövningar, och är utformad för att vägleda skapandet av en robust, hållbar pipeline av nya läkemedel för individer i den sista 10%. Dessa prioriterade forskningsområden inkluderar:

1. Mutationsspecifika räddningsbehandlingar med små molekyler för för tidiga termineringskodoner.
2. Genetisk behandling av för tidiga termineringskodoner.
3. Icke-virala vektorer för DNA- och RNA-leverans till lungceller.
4. Behandling och förebyggande av Staphylococcus aureus och andra kliniskt viktiga patogener hos CF-patienter.
5. Ny användning av läkemedel med hjälp av ett systembiologiskt tillvägagångssätt.
6. Lovande forskning i tidigt skede.

Förutom att fastställa prioriterade områden för forskning och terapeutisk utveckling, beskriver färdplanen också EE:s strategier för filantropi, klinisk utveckling, strategiska och regulatoriska samarbeten samt konferenser. Den fortsätter att strategiskt vägleda EE:s kärnverksamhet inom forskning och läkemedelsutveckling, samtidigt som den förstärker alla de stödjande aktiviteter som krävs för att få ut en behandling på marknaden. Det positionerar EE som en central drivkraft och resurs för CF-samfundets sista 10% och förbättrar dess förmåga att sammanföra forskare, vetenskapsmän, kliniker, industriledare, filantroper och personer med CF samt deras familjer.

Att ge livräddande genombrott till individer i de sista 10% av CF-samfundet kräver mer än bara finansiering av lovande forskning. Därför fokuserar del 2 av färdplanen på de många viktiga, samtidiga vägar som är nödvändiga för att uppnå EE:s mål för forskning och läkemedelsutveckling. Vägarna inkluderar: Akademisk forskning, Venture Philanthropy, klinisk utveckling, reglering, strategiska partnerskap och konferenser. EE fokuserar på att bana väg för att säkerställa att läkemedelsutvecklingen fortsätter med full fart framåt och att tillgångarna kan röra sig genom de olika stadierna på ett smidigt och snabbt sätt.

Fager i framkant

Bland de mest anmärkningsvärda kliniska framsteg som gjorts tack vare EE:s anslagsfinansiering finns fagterapier. Fagterapi kan vara en effektiv behandling av antibiotikaresistenta bakterier, som utgör ett betydande hot mot CF-sjukvården.

Ett antal fager har identifierats, kategoriserats, utvecklats och nu introducerats i kliniska prövningar. Fagterapi är särskilt intressant eftersom den kan användas för att behandla multiresistenta bakterier när alla andra antibiotika har misslyckats. Antibiotikaresistens utgör en stor utmaning för CF-sjuka eftersom de ofta använder antibiotika för att behandla sina kroniska lunginfektioner.

Tack vare EE:s anslagsfinansiering hade 34 fager utvecklats för behandling av läkemedelsresistenta infektioner hos personer med CF fram till slutet av 2023. Under den tiden behandlade fagerna 23 individer med en rad olika antibiotikaresistenta infektioner, inklusive led- och lunginfektioner. Höjdpunkter i arbetet kring fager inkluderar:

• I april 2023 kommer EE Grant-mottagaren David Pride, MD, PhD, och hans team vid Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics Lab (IPATH) identifierat och karakteriserat mer än 10 meticillinresistenta Staphylococcus aureus-fager (MRSA-fager) som potentiellt kan användas för att behandla personer med och utan CF som har svårbehandlade MRSA-infektioner. Detta arbete kommer från ett 2020-anslag från EE till Dr. Pride och hans team för att bygga upp ett bibliotek av bakteriofager för att behandla personer med CF som har MRSA-infektioner.
• I juli 2023 kommer EE Grant-mottagaren Graham Hatfull, PhD, och hans team vid University of Pittsburgh identifierat och karakteriserat tre fager som potentiellt kan användas för att behandla människor med infektioner orsakade av icke-tuberkulosartade mykobakterier (NTM) Arbetet finansierades av ett anslag från EE 2022 för att identifiera behandling av NTM-infektioner hos personer med CF.
• I augusti 2023 behandlade Yale University den första CF-patienten med en fagterapi som utvecklats med hjälp av ett anslag från EE 2019.

Den framgångsrika utvecklingen av fager är bara ett exempel på hur mottagare av EE-anslag omvandlar forskningsprojekt till potentiella behandlingar för de CF-sjuka som behöver dem mest.

Innovativa forskningsansatser inom CF-behandling

Fram till 2023 har EE beviljat 36 anslag till forskare från sex länder och bidragit till att säkra mer än $42,8 miljoner dollar i uppföljningsfinansiering inom en rad olika forskningskategorier. Detta inkluderar tre omgångar av anslag på totalt nästan $2,5 miljoner 2022 och 2023 med forskning inriktad på utveckling av lovande nya genbaserade terapier och teknik för läkemedelstillförsel, bland andra prioriterade områden.

Under 2022 och 2023 införde EE också nya mekanismer för anslagsfinansiering som beskrivs i den vetenskapliga färdplanen för att förstärka effekterna av sitt forskningsprogram. Dessa inkluderar samfinansierade, offentliga/privata partnerskap och samarbetsbidrag för flera huvudforskare. Ett exempel är ett anslag som EE samfinansierade med Cystic Fibrosis Trust, Storbritanniens ledande välgörenhetsorganisation som stöder personer med CF. Partnerskapet underströk EE:s åtagande att skapa finansieringsrelationer med andra organisationer för att maximera sin påverkan inom områden som ligger i linje med EE:s forskningsprioriteringar. Projektet var också ett exempel på ett innovativt offentligt/privat partnerskap mellan den akademiska världen och ett bioteknikföretag som syftar till att påskynda utvecklingen av nya behandlingar.

I utlysningarna av bidragsfinansiering fick EE ett rekordstort antal ansökningar, vilket visar att organisationens finansiering fyller en kritisk lucka inom området och att det finns ett betydande - och växande - intresse för att arbeta med EE som finansieringspartner. Bidragsansökningar för 2022 och 2023 kom från hela världen och omfattade alla prioriterade finansieringsområden, vilket understryker det globala intresset och engagemanget för EE:s arbete.

Scientific Advisory Board

Under visionärt ledarskap av Kevin Foskett, PhD, ordförande för fysiologiska institutionen vid Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania, består EE:s Scientific Advisory Board (SAB) av ledande forskare, kliniker och experter från den biofarmaceutiska industrin. SAB spelar en avgörande roll när det gäller att identifiera och vägleda strategiska forskningsprioriteringar för vår organisation. Under de senaste två åren har EE utökat SAB till att omfatta fyra framstående forskare som är nära knutna till och engagerade i uppdraget att påskynda forskning och läkemedelsutveckling för den sista 10% hos personer med CF. Dessa personer är bl.a:

• David M. Bedwell, fil.dr, James C. and Elizabeth T. Lee Endowed Chair of Biochemistry samt professor och ordförande för Department of Biochemistry and Molecular Genetics vid Heersink School of Medicine vid University of Alabama at Birmingham (UAB).
• Patrick Harrison, PhD, universitetslektor i molekylär fysiologi och chef för CF Gene Editing Lab vid institutionen för fysiologi, School of Medicine, vid University College Cork, Irland.
• Maria P. Limberis, fil.dr, Vice President of Research på Spirovant Sciences, Inc.
• Margarida D. Amaral, fil.dr, professor i biokemi/molekylärbiologi vid den naturvetenskapliga fakulteten vid universitetet i Lissabon (Portugal) och gruppledare vid Biosystems & Integrative Sciences Institute (BioISl).

Påskyndar vägen framåt: Det vetenskapliga symposiet 2023

En av EE:s största styrkor är dess förmåga att sammankalla nyckelaktörer inom och utanför CF-området för att påskynda läkemedelsutvecklingen. I december 2023 var vi värdar för ett globalt vetenskapligt symposium på Quorum vid University City Science Center i Philadelphia, Pennsylvania, med titeln "The Promise of Gene-based Therapies for Cystic Fibrosis".

Evenemanget leddes av de ledande CF-forskarna Patrick Harrison, PhD, Maria Limberis, PhD, och Batsheva Kerem, PhD, och samlade mer än 34 talare och 86 deltagare från 13 länder, inklusive ledande personer inom och utanför forskarvärlden för CF, branschledare och representanter för den federala läkemedelsmyndigheten FDA (Food and Drug Administration). Programmet innehöll en rad olika huvudtalare och rundabordssamtal som syftade till att ta itu med de utmaningar som utvecklingen av genbaserade behandlingar för CF står inför. Symposiet syftade till att främja en öppen dialog, ta itu med hinder och tillsammans utforma lösningar och strategiska, snabbare vägar framåt för CF-samhället och i synnerhet den slutliga 10%.