שינוי סייסמי, מנהיגות לעתיד

במשך שנים רבות, EE עבדה קשה כדי לקדם ניסויים קליניים עבור ה-10% הסופי של קהילת הסיסטיק פיברוזיס (CF). ניסויים קליניים מייצגים את הצעד החשוב האחרון בהבאת טיפולים חדשניים לאנשים עם CF, ועד לאחרונה היו... אַף לֹא אֶחָד עבור אנשים באוכלוסיית CF שאינם נהנים ממווחני CFTR הזמינים כיום.

כל זה השתנה במהלך השנתיים האחרונות. פרויקטים מחקריים ש-EE מימנה וסייעה לתמוך בהם התקדמו בצנרת ונכנסו לקליניקה. ניסויים כבר לא סתם "באים"; הם כאן. נכון לשנת 2023, היו מספר ניסויים שהחלו או עומדים להתחיל עבור אלו שנמצאים בקבוצת ה-10% הסופית של קהילת חולי CF; EE הייתה מעורבת כמעט בכולם.

זוהי התפתחות מונומנטלית מכמה סיבות: היא מדגימה את יכולתה של EE לזהות ולקדם מחקרים מבטיחים, והיא מראה שטיפולים עבור קבוצת ה-10% הסופית מתקדמים ומתקרבים לאנשים עם CF. מחקרים בפועל - במימון ונתמכים על ידי EE - נערכים על אנשים בקבוצת ה-10% הסופית של קהילת CF. זהו שינוי סייסמי וקריטי בתחום CF ומסמן אבן דרך משמעותית בהשפעה הקולקטיבית שלנו כארגון.

ד"ר צ'נדרה גוז, מנהל מדעי ראשי ב-EE

עם כל כך הרבה הישגים ועוד הרבה יותר בצנרת המחקר, EE זיהתה את הצורך במנהיג מנוסה ובעל חזון שינחה את מאמצי המחקר ופיתוח התרופות האגרסיביים שלנו. מינויה של ד"ר צ'נדרה גוז - מדען, יזם ומייסד מוכשר ועטורת פרסים, בעל ניסיון נרחב במחקר ביו-רפואי - בינואר 2022 לתפקיד המנהל המדעי הראשי (CSO) הראשון אי פעם של Emily's Entourage סימן צעד משמעותי קדימה לא רק בקידום יעדי המחקר של EE, אלא גם בהבאת הארגון שלנו לרמה חדשה לגמרי של היקף והשפעה.

תחת הנהגתו של גוז, EE הרחיבה את יכולותיה המדעיות. מאז הצטרפותה ל-EE, גוז החלה במהירות לעבוד ופגישה עם המועצה המייעצת המדעית (SAB) של EE, חברות ביו-פרמצבטיות וקהילות חולי CF ו-EE כדי לבנות ולטפח בריתות עם בעלי עניין מרכזיים. בנוסף, היא הובילה את פיתוחה של "מפת דרכים מדעית" מקיפה בת שני חלקים עבור EE. תוכנית אסטרטגית זו, המודגשת ביתר פירוט להלן, נועדה להאיץ את המחקר והפיתוח ולזהות נתיבים מרכזיים להשגת יעדי EE של פריצות דרך מהירות, ובסופו של דבר, ריפוי עבור אנשים בקבוצת ה-10% הסופית של קהילת חולי CF.

התוצאה היא רמה חסרת תקדים של כיוון ותנופה בפעילויות המחקר והפיתוח של EE וניתום רגע טרנספורמטיבי הן עבור EE והן עבור קהילת חולי CF. יחד, השקת ניסויים קליניים שונים, מינויו של גוז לתפקיד מנהל ה-CSO של EE, והכנסת מפת הדרכים המדעית החדשה שלנו משקפים אישור של הישגינו בעבר ואת ההבטחה לעתיד מלא בהתקדמות תכופה, ממוקדת ומזורזת יותר עבור 10% הסופי.

סקירת מפת דרכים

אחד ההישגים המשמעותיים המוקדמים של כהונתו של גוז היה פיתוח "מפת דרכים מדעית" בת שני חלקים כדי להנחות את עבודת המחקר והפיתוח של EE. חלק 1 של מפת הדרכים, שנוצר תוך התייחסות ליותר מ-35 חוקרים, מובילי תעשייה, קלינאים ואנשים שנפגעו מ-CF, ונתמך על ידי סקירה וניתוח מעמיקים של הספרות המדעית ונוף הניסויים הקליניים, נועד להנחות את יצירתה של מערכת טיפולים חדשנית חזקה ומתמשכת עבור אנשים בקבוצת הניסויים הקליניים הסופית. תחומי עדיפות מחקר אלה כוללים:

1. טיפולי הצלה של מולקולות קטנות ספציפיות למוטציה עבור קודונים של סיום מוקדם.
2. טיפולים גנטיים לקודוני סיום מוקדם.
3. וקטורים לא-ויראליים להעברת DNA ו-RNA לתאי ריאה.
4. טיפול ומניעה של סטפילוקוקוס אאורוס ופתוגנים אחרים בעלי חשיבות קלינית בחולי CF.
5. שימוש מחדש בתרופות באמצעות גישת ביולוגיה מערכתית.
6. מחקר מבטיח בשלב מוקדם.

בנוסף לקביעת תחומי מחקר ופיתוח טיפוליים בעלי עדיפות, מפת הדרכים מפרטת גם את האסטרטגיות של EE בפילנתרופיה של הון סיכון, פיתוח קליני, שותפויות אסטרטגיות ורגולטוריות וכנסים. היא ממשיכה להנחות אסטרטגית את מאמצי המחקר והפיתוח התרופות המרכזיים של EE, תוך שיפור כל הפעילויות התומכות הנלוות הנדרשות להבאת טיפול לשוק. היא ממצבת את EE ככוח מניע מרכזי ומשאב עבור ה-10% הסופי של קהילת CF, ומשפרת את יכולתה לחבר בין חוקרים, מדענים, קלינאים, מובילי תעשייה, פילנתרופים של הון סיכון ואנשים עם CF כמו גם משפחותיהם.

הבאת פריצות דרך מצילות חיים לאנשים בקבוצת ה-10% האחרונה של קהילת חולי CF דורשת יותר מאשר רק מימון מחקר מבטיח. ככזה, חלק 2 של מפת הדרכים מתמקד במסלולים מרכזיים מרובים ובמקביל החיוניים להשגת יעדי המחקר ופיתוח התרופות של EE. המסלולים כוללים: מחקר אקדמי, פילנתרופיה של הון סיכון, פיתוח קליני, רגולטורים, שותפויות אסטרטגיות וכנסים. EE מתמקדת בסלילת דרך שתבטיח שפיתוח התרופות ימשיך במלוא המהירות ושהנכסים יוכלו לעבור את השלבים השונים בצורה חלקה ומהירה.

פאג' בחזית

בין ההתקדמויות הקליניות הבולטות ביותר לאחרונה כתוצאה ממימון המענקים של EE נכללות טיפולים בפאג'ים. טיפול בפאג'ים יכול להיות טיפול יעיל בחיידקים עמידים לאנטיביוטיקה, המהווים איום משמעותי על קהילת חולי CF.

מספר פאג'ים זוהו, סווגו, פותחו וכעת הוכנסו לניסויים קליניים. טיפול בפאג'ים הוא משכנע במיוחד משום שניתן להשתמש בו לטיפול בחיידקים עמידים לתרופות מרובות כאשר כל שאר האנטיביוטיקה נכשלת. עמידות לאנטיביוטיקה מהווה אתגר דחוף עבור קהילת חולי CF עקב השימוש התכוף שלהם באנטיביוטיקה לטיפול בזיהומים ריאתיים כרוניים.

הודות למימון המענקים של EE, פותחו 34 פאג'ים לטיפול בזיהומים עמידים לתרופות אצל אנשים עם CF עד סוף 2023. במהלך תקופה זו, הפאג'ים טיפלו ב-23 אנשים עם מגוון זיהומים עמידים לאנטיביוטיקה, כולל זיהומים במפרקים ובריאות. נקודות עיקריות של העבודה סביב הפאג'ים כוללות:

• באפריל 2023, מקבל מענק EE, ד"ר דיוויד פרייד, וצוותו במרכז ליישומי פאג'ים חדשניים ומעבדת טיפולים (IPATH) זיהו ואפיינו יותר מ-10 פאג'ים של סטפילוקוקוס אאורוס (MRSA) עמידים למתיצילין, אשר ניתן להשתמש בהם באופן פוטנציאלי לטיפול באנשים עם ובלי CF הסובלים מזיהומי MRSA קשים לטיפול. עבודה זו מגיעה ממענק משנת 2020 שהוענק על ידי EE לד"ר פרייד ולצוותו לבניית ספרייה של בקטריופאג'ים לטיפול באנשים עם CF הסובלים מזיהומי MRSA.
• ביולי 2023, מקבל מענק EE, ד"ר גרהם האטפול, וצוותו באוניברסיטת פיטסבורג זיהו ואפיינו שלושה פאג'ים שעשויים לשמש לטיפול באנשים עם זיהומים של מיקובקטריה שאינה שחפתית (NTM) העבודה מומנה על ידי מענק משנת 2022 מטעם EE כדי לזהות את הטיפול בזיהומי NTM אצל אנשים עם CF.
• באוגוסט 2023, אוניברסיטת ייל טיפלה בחולה CF הראשון באמצעות טיפול בפאג'ים שפותח במענק של EE משנת 2019.

הפיתוח המוצלח של פאג'ים הוא רק דוגמה אחת לאופן שבו מקבלי מענקי EE הופכים פרויקטים מחקריים לטיפולים פוטנציאליים עבור אנשים עם CF הזקוקים להם ביותר.

גישות מחקר חדשניות לטיפול ב-CF

נכון לשנת 2023, EE העניקה 36 מענקים לחוקרים משש מדינות וסייעה בגיוס של יותר מ-142.8 מיליון דולר במימון המשך במגוון קטגוריות מחקר. זה כולל שלושה סבבי מענקים בסכום כולל של כמעט 142.5 מיליון דולר בשנים 2022 ו-2023, כאשר המחקר מתמקד בפיתוח טיפולים חדשים ומבטיחים מבוססי גנים וטכנולוגיות להובלת תרופות, בין היתר בתחומי עדיפות אחרים.

בשנים 2022 ו-2023, EE הציגה גם מנגנוני מימון חדשים למענקים המפורטים במפת הדרכים המדעית כדי להגביר את השפעת תוכנית המחקר שלה. אלה כוללים שותפויות במימון משותף, שותפויות ציבוריות/פרטיות, ומענקים משותפים רב-עקריוניים לחוקרים. דוגמה אחת היא מענק ש-EE ממומן במשותף עם קרן סיסטיק פיברוזיס, ארגון הצדקה המוביל בבריטניה התומך באנשים עם CF. השותפות הדגישה את מחויבותה של EE ליצירת קשרי מימון משותפים עם ארגונים אחרים כדי למקסם את השפעתה בתחומים התואמים את סדרי העדיפויות המחקריים של EE. הפרויקט גם הדגים שותפות ציבורית/פרטית חדשנית בין האקדמיה לחברת ביוטכנולוגיה שמטרתה להאיץ את הפיתוח הטיפולי.

בקריאות למענקים, EE קיבלה מספר שיא של בקשות, דבר המדגים כי המימון של הארגון ממלא פער קריטי בתחום, ויש עניין משמעותי - וגובר - בעבודה עם EE כשותפה למימון. הגשות למענקים בשנים 2022 ו-2023 הגיעו מכל רחבי העולם והשתרעו על פני כל תחומי המימון בעלי העדיפות, מה שמדגיש את העניין והמעורבות העולמיים בעבודתה של EE.

מועצת מייעצת מדעית

תחת הנהגתו החזונית של קווין פוסקט, PhD, יו"ר המחלקה לפיזיולוגיה בבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה, המועצה המייעצת המדעית (SAB) של EE מורכבת מחוקרים מובילים, קלינאים ומומחים בתעשיית הביו-פרמצבטיקה. המועצה המייעצת המדעית (SAB) היא מרכזית בזיהוי והכוונה של סדרי עדיפויות מחקריים אסטרטגיים עבור הארגון שלנו. בשנתיים האחרונות, EE הרחיבה את המועצה כך שתכלול ארבעה מדענים מכובדים, הקשורים זה לזה ומחויבים למשימה של האצת המחקר ופיתוח התרופות עבור ה-10% הסופיים של אנשים עם CF. אנשים אלה כוללים:

• דיוויד מ. בדוול, PhD, הקתדרה לביוכימיה ע"ש ג'יימס סי. ואליזבת טי. לי ופרופסור ויו"ר המחלקה לביוכימיה וגנטיקה מולקולרית בבית הספר לרפואה הירסינק באוניברסיטת אלבמה בברמינגהם (UAB).
• פטריק הריסון, דוקטור, מרצה בכיר לפיזיולוגיה מולקולרית וראש מעבדת עריכת גנים של CF במחלקה לפיזיולוגיה, בית הספר לרפואה, ביוניברסיטי קולג' קורק, אירלנד.
• מריה פ. לימבריס, PhD, סגן נשיא המחקר ב-Spirovant Sciences, Inc.
• מרגרידה ד. אמרל, PhD, פרופסור מן המניין לביוכימיה/ביולוגיה מולקולרית בפקולטה למדעים, אוניברסיטת ליסבון (פורטוגל) וראש קבוצה במכון למדעי הביו-מערכות ומדעים אינטגרטיביים (BioISl).

האצת המסלול קדימה: הסימפוזיון המדעי 2023

בין נקודות החוזק הגדולות ביותר של EE היא יכולתה לכנס שחקנים מרכזיים בתחום CF ומחוצה לו כדי להאיץ את פיתוח התרופות. בדצמבר 2023, אירחנו סימפוזיון מדעי עולמי בכנס Quorum במרכז המדע של האוניברסיטה סיטי בפילדלפיה, פנסילבניה, תחת הכותרת "ההבטחה של טיפולים מבוססי גנים לסיסטיק פיברוזיס".

האירוע, בראשות חוקרי CF מובילים פטריק הריסון, מריה לימבריס וד"ר בת שבע כרם, קיבץ יותר מ-34 דוברים ו-86 משתתפים מ-13 מדינות, כולל מוחות מובילים בתוך ומחוץ לקהילת המדעית של CF, מובילי תעשייה ונציגי מנהל המזון והתרופות הפדרלי (FDA). התוכנית כללה מגוון רחב של דיוני מליאה מרכזיים ודיונים עגולים שמטרתם להתמודד עם האתגרים העומדים בפני פיתוח טיפולים מבוססי גנים עבור CF. הסימפוזיון נועד לטפח דיאלוג פתוח, להתמודד עם מכשולים ולגבש במשותף פתרונות ומסלולים אסטרטגיים ומואצים קדימה עבור קהילת CF, ובפרט עבור קבוצת 10% הסופית.