NACFC 2025: Principales conclusiones para la 10% final

Por Chandra Ghose, doctora y directora científica de Emily's Entourage

Desde las brumosas orillas de Puget Sound hasta las bulliciosas salas del centro de convenciones, Seattle cobró vida este otoño con la energía, la innovación y la determinación de la comunidad de la fibrosis quística (FQ). Unida por la misión común de ampliar los límites de la investigación y la atención de la FQ, la NACFC 2025 presentó la innovación científica preparada para ofrecer terapias y tratamientos que podrían transformar la vida del último 10% de la población con FQ que no se beneficia de los moduladores CFTR existentes y que espera desesperadamente avances. 

En el centro de esta energía se encontraba Emily's Entourage (EE), que celebró su octava recepción anual el viernes 24 de octubre de 2025. Más de 105 investigadores de FQ, médicos, líderes biotecnológicos, representantes farmacéuticos y defensores de la comunidad de todo el mundo se reunieron para celebrar la colaboración, la conexión y el progreso que se está logrando en toda la comunidad de FQ. 

La recepción de este año fue especialmente significativa por varias razones. Presentamos el premio inaugural Dr. Carolyn Denning Trailblazer Award a Batsheva Kerem, PhD, una visionaria en genética de la FQ cuyo trabajo pionero -desde ayudar a identificar y clonar el gen CFTR hasta desarrollar terapias innovadoras basadas en nucleótidos para mutaciones raras y difíciles de tratar- ha transformado nuestra comprensión de la FQ y abierto nuevos caminos hacia tratamientos que cambian la vida. La presentación del nuevo premio al Dr. Kerem fue especialmente acertada, ya que la propia Dra. Denning fue también una pionera en la atención de la FQ, cuyo trabajo pionero, atención compasiva y tutoría duradera como médico e investigadora de la FQ sentaron las bases del progreso que vemos hoy en día. 

Además, el Premio Trailblazer de este año fue una obra de arte personalizada creada y presentada por Dylan Mortimer, artista que ha sido objeto de exposiciones nacionales e internacionales y doble trasplantado de pulmón con FQ. Las pinturas, esculturas e instalaciones llenas de purpurina de Dylan dan vida a la experiencia vivida de la FQ de forma impactante y provocativa. Fue especialmente significativo que Dylan entregara el premio al propio Dr. Kerem. 

A lo largo de la velada, la Dra. Chandra Ghose, Directora Científica de EE, compartió información actualizada sobre nuestras últimas subvenciones, así como sobre los programas de EE Clinical Trial Connect (CTC) y Clinical Trial Matchmaking Program, que aceleran el reclutamiento para ensayos clínicos de personas que no se benefician de los moduladores disponibles. Estos programas son un puente fundamental entre la investigación que cambia vidas y las personas que más la necesitan.

Ahora que la NACFC 2025 ha llegado a su fin, me complace compartir una visión de los avances científicos más inspiradores, avances que están generando un verdadero impulso y esperanza para los 10% finales de la comunidad de FQ que aún esperan terapias que cambien sus vidas.

1. Saltar por delante: Un nuevo enfoque para las mutaciones sin sentido

Para algunas mutaciones, los propios sistemas de control de calidad del organismo actúan como una barricada, destruyendo el ácido ribonucleico (ARN) antes de que pueda producir una proteína funcional en un proceso conocido como “desintegración mediada por sinsentido”. Éste es exactamente el reto de la mutación W1282X. La doctora Batsheva Kerem presentó su último trabajo sobre SPL23, un oligonucleótido antisentido (ASO) que aborda directamente este obstáculo. Al promover la omisión del exón 23, SPL23 evita el mecanismo de desintegración sin sentido que normalmente impide que los moduladores funcionen para esta mutación. Cuando se combina con una terapia moduladora de CFTR, este enfoque restaura significativamente la función de la proteína CFTR, convirtiendo lo que antes era un obstáculo infranqueable en un camino viable hacia el tratamiento de esta mutación. Este trabajo se suma al SPL84-002, su estudio global de fase 2 en curso que evalúa SPL84, el principal oligonucleótido antisentido (ASO) de la empresa, para el tratamiento de personas con fibrosis quística (FQ) portadoras de la mutación de empalme C->T 3849+10 kilobase (Kb) en el gen CFTR.

2. Arreglar la señal de stop: terapia específica para G542X

Las mutaciones sin sentido actúan como una señal de stop prematura, dando lugar a la producción de proteínas truncadas y no plenamente funcionales. El doctor Andrei Korostelev, beneficiario de la beca de investigación traslacional Emily's Entourage 2025, mostró cómo la terapia con oligonucleótidos antisentido de lectura directa (R-ASO) está diseñada para superar este obstáculo. 

A diferencia de los métodos de lectura convencionales, que pueden causar efectos secundarios nocivos, los R-ASO se dirigen selectivamente a los codones de parada prematura que causan enfermedades. Su equipo se centra en la mutación G542X, y los primeros trabajos han demostrado la restauración de la proteína CFTR completa de forma segura y eficaz. Al abordar esta “señal de parada” molecular, la terapia con R-ASO abre posibilidades terapéuticas para los enfermos de FQ que no pueden beneficiarse de los moduladores disponibles en la actualidad. 

3. Reescribiendo el gen de la FQ: un sustituto completo para las células madre pulmonares

Imagínese poder reescribir un manual de instrucciones genético defectuoso en su origen. Eso ya no es sólo un sueño; es el principio en el que se basa el trabajo de Sriram Vaidyanathan, PhD, para sustituir todo el gen CFTR en células madre de las vías respiratorias utilizando CRISPR-Cas9. 

Mediante la modulación de la forma en que las células reparan el ADN, su equipo ha mejorado drásticamente el éxito de la administración basada en virus, al tiempo que ha demostrado que los enfoques no virales siguen siendo menos eficaces debido a mecanismos celulares que aún no se comprenden del todo. Esta investigación acerca a la realidad la posibilidad de una terapia de larga duración y con diagnóstico de mutaciones, lo que ofrece esperanza a todas las personas con FQ, incluida la 10% final.

4. Un remedio universal: La terapia génica lentiviral llega a los humanos

Llevar un gen funcional a los pulmones y conseguir que se adhiera ha sido durante mucho tiempo un obstáculo en la administración terapéutica de la FQ. Jane Davies, MB Chb, presentó una actualización de la terapia génica lentiviral, que utiliza un vector de tercera generación portador del gen CFTR completo. 

Este método de diagnóstico de mutaciones, que ya se encuentra en los primeros ensayos clínicos en humanos, está diseñado para proporcionar una expresión génica eficaz y duradera de las distintas mutaciones de la fibrosis quística. Al “instalar” eficazmente una copia funcional del gen CFTR en las células pulmonares, esta terapia ataca la raíz de la enfermedad y podría ser “curativa” no sólo para quienes no se benefician de los moduladores existentes, sino para cualquier persona con FQ, independientemente de su mutación.

Por qué es importante para el 10% final

Cada idea, cada conversación y cada avance en la NACFC 2025 nos acerca a un futuro en el que la fibrosis quística pueda ser eliminada para todos los enfermos. Para los últimos 10% que aún esperan terapias que les salven la vida, ese futuro es especialmente urgente. Nuestro único objetivo en EE es hacerlo realidad lo antes posible, actuando como centro de los 10% finales, estableciendo conexiones y proporcionando financiación, liderazgo, apoyo al desarrollo clínico y una representación y defensa firmes e inquebrantables. 

La energía, la tenacidad y el espíritu de colaboración que experimentamos -desde investigadores y médicos hasta defensores y miembros de la comunidad- captaron el corazón de la comunidad de la FQ. Estamos profundamente agradecidos a todos los que se reunieron en Seattle para celebrar los grandes avances, poner en marcha ideas audaces e impulsar la próxima ola de innovación que cambiará vidas. ¡Nunca será suficientemente pronto!

En EE, seguimos implacables en nuestra misión: acelerar la investigación, apoyar a quienes se encuentran en los últimos 10% y empujar hacia el día en que la FQ ya no forme parte de la historia de nadie. La línea de meta está a la vista y corremos hacia ella con todo lo que tenemos.