In EEs neuer Forschungs-Roadmap für die letzten 10%

In unserem ersten State of the Science: EE Edition-Webinar von Emily's Entourage haben wir eine ehrgeizige neue Forschungs-Roadmap vorgestellt und dargelegt, warum jahrelanger wissenschaftlicher Fortschritt uns zu einem entscheidenden Moment für die letzten 10% der Menschen mit Mukoviszidose (CF) gebracht hat.

Für die verbleibenden 10% Menschen mit zystischer Fibrose (CF), die von den bestehenden CFTR-Modulatoren nicht profitieren, ist der Bedarf an lebensrettenden Durchbrüchen dringender denn je.

Diese Dringlichkeit hat Emily's Entourage (EE) dazu veranlasst, eine entscheidende Lücke zu schließen – die wissenschaftliche Grundlage zu schaffen, die für die letzten 10% nicht existierte, und vielversprechende Ideen voranzutreiben.

Aber dieser Moment ist anders.

Die Wissenschaft reift heran. Therapien sind bereit für den Übergang in die Klinik. Die regulatorische Landschaft entwickelt sich weiter. Und Möglichkeiten, die sich einst unerreichbar anfühlten, werden zunehmend greifbar.

Die Aufgabe besteht nun darin, diese Dynamik in Therapien umzusetzen – und sie den Menschen mit Mukoviszidose so schnell wie möglich zugänglich zu machen.

Bei unserer ersten Stand der Wissenschaft: EE-Ausgabe Webinar haben wir enthüllt Die neue Forschungs-Roadmap von EE: ein mutiger Entwurf, um genau das zu tun.

Von der Erforschung der Wissenschaft bis zur Weiterentwicklung von Therapien

Als EE im Jahr 2011 gegründet wurde, existierte die wissenschaftliche Infrastruktur zur Entwicklung von Therapien für die letzten 10% schlichtweg nicht.

Also bauten wir es.

EE investierte in Grundlagenforschung, unterstützte risikoreiche Ideen, die andere noch nicht finanzieren wollten, und brachte neue Forschende und Ansätze in diesen Bereich.

Heute hat EE verliehen 48 Forschungsstipendien in sechs Ländern, katalysierend $73,1 Millionen an Anschlussfinanzierung—Belege dafür, dass die Ideen, die wir früh unterstützt haben, genug Potenzial zeigten, damit größere Geldgeber und Branchenpartner sie weiter vorantreiben konnten.

Da die Wissenschaft nun reift, machen vielversprechende Ansätze Fortschritte in Richtung klinischer Entwicklung, mit einer wachsenden Pipeline an Therapien, die bereit sind, in der Klinik getestet zu werden.

Auch die Rolle von EE verändert sich: von der Konstruktion der Pipeline hin zur Beschleunigung der vielversprechendsten Therapien durch diese hindurch.

Eine neue Forschungs-Roadmap für die letzten 10%

Basierend auf EEs Fokus auf translationale Wissenschaft identifiziert unsere neue Forschungs-Roadmap fünf Prioritätsbereiche, in denen wir die Wissenschaft für am vielversprechendsten halten – und in denen EE den Fortschritt in Richtung klinischer Anwendung beschleunigen kann.

• Genbearbeitung zur direkten Korrektur von CF-verursachenden genetischen Varianten 
• Antisense-Oligonukleotide (ASOs), einschließlich Exon-Skipping-Ansätzen, die das Potenzial haben, mehrere seltene Varianten zu adressieren.
• Phagentherapie zur Bekämpfung schwer zu behandelnder, antibiotikaresistenter bakterieller Infektionen.
• Neuartige antibiotische Ansätze für MRSA und andere schwere Mukoviszidose-Erreger.
• Kleine Moleküle das darauf abzielt, funktionelles CFTR-Protein wiederherzustellen.

Wissenschaft ist unvorhersehbar. Deshalb verfolgt EE mehrere Torschüsse—die vielversprechendsten Ansätze parallel vorantreiben.

Warum jetzt?

Das regulatorische Umfeld entwickelt sich weiter.

Letztes Jahr, “Baby KJ” erhielt eine personalisierte Gen-Editierungs-Therapie nur sieben Monate nach der Geburt, was zeigt, dass eine vollständig maßgeschneiderte Gen-Editing-Therapie innerhalb von 7 Monaten entworfen, hergestellt, validiert und an eine Person verabreicht werden kann – ein Zeitplan, der noch vor einem Jahr unvorstellbar gewesen wäre. Dies hat den Weg geebnet für eine neue “plausibler mechanistischer Pfad” die Entwicklung genetischer Medikamente drastisch zu beschleunigen.

Obwohl Baby KJ keine Mukoviszidose hatte, CF eignet sich zufällig besonders gut für diesen Ansatz: Seine Ursache ist gut verstanden, potenzielle Therapien können im Labor getestet werden, und es gibt etablierte Methoden, um ihre Sicherheit und ihren potenziellen Nutzen zu bewerten.

Mit Dringlichkeit als Gestaltungsprinzip, EE arbeitet mit Forschern, Biotechnologieunternehmen, der CF-Gemeinschaft und Regulierungsbehörden zusammen, um diesen Weg und andere Möglichkeiten zu prüfen, um die Entwicklungszeitpläne zu verkürzen und Therapien schneller zu Menschen mit CF zu bringen.

Von der Klinik in die Gemeinde

Therapien in klinische Studien zu bringen, ist ein Meilenstein. Aber Studien können nur so schnell vorankommen, wie sie geeignete Teilnehmer finden und rekrutieren können.

EE sah eine kritische Lücke darin, Menschen, die nicht von bestehenden CFTR-Modulatoren profitieren – sei es aufgrund ihrer genetischen Mutationen, Nebenwirkungen oder eines suboptimalen Ansprechens –, mit relevanten Studienteilnahmemöglichkeiten zusammenzubringen. Also haben wir erstellt CF Clinical Trial Connect (CTC).

Das CTC baut eine einsatzbereite, globale Gemeinschaft potenzieller Teilnehmer auf und ermöglicht es EE, wenn neue Studien entstehen, schnell potenziell geeignete Personen zu identifizieren und mit Studienzentren zu verbinden. Das Ziel: die Rekrutierung beschleunigen, Studien schneller abschließen und letztendlich neue Therapien schneller zu den Menschen bringen.

NEHMEN SIE AN CF CLINICAL TRIAL CONNECT TEIL

Sie haben gefragt. Unsere Wissenschaftler haben geantwortet.

Stand der Wissenschaft löste durchdachte Fragen aus der gesamten CF-Community aus – mehr, als wir im Programm beantworten konnten. Unten beantwortet das wissenschaftliche und klinische Team von EE weitere Fragen, die wir erhalten haben.

F: Welche Forschung wird derzeit im Bereich der Gentherapie, einschließlich viraler und nicht-viraler Ansätze, finanziert oder vorangetrieben? 

A: EE finanziert eine diverse Pipeline sowohl viraler als auch nicht-viraler Gentherapien. Auf der nicht-viralen Seite investieren wir stark in Lipidnanopartikel (LNPs), die für die Aerosolverabreichung entwickelt wurden, sowie in extrazelluläre Vesikel und polymere Transportsysteme. Bei den viralen Ansätzen unterstützen wir die Forschung zu neuartigen AAV-Kapsidvarianten und virusähnlichen Partikeln für eine sichere und effiziente Genabgabe. 

F gibt es einen konkreten Zeitplan, wann eine Behandlung für alle verfügbar sein könnte?

A: Zwar können wir nicht vorhersagen, wann eine Behandlung für alle verfügbar sein wird, aber unser Ziel ist es, eine neue Therapie für die letzten 10% so schnell wie sicher möglich in klinische Studien zu bringen. Die Zeit bis zur Zulassung hängt dann von Absprachen mit den Aufsichtsbehörden ab, um die für die Zulassung erforderlichen Nachweise zu ermitteln. 

F: Welche aktuellen Forschungsergebnisse könnten für kleine Kinder anwendbar sein, insbesondere für diejenigen ohne Modatoren?

A: Ein Großteil der entstehenden Forschung wird schließlich auf kleine Kinder anwendbar sein, aber typischerweise müssen die Therapien bei Erwachsenen und älteren Kindern auf ihre Sicherheit und Wirksamkeit geprüft werden, bevor sie an kleinen Kindern untersucht und diesen zugänglich gemacht werden.

F: Wie können Biotech-Unternehmen und gemeinnützige Organisationen Partnerschaften effektiv strukturieren, um die Forschung und die Entwicklung von Therapien voranzutreiben?

A: Wir haben Beziehungen zu vielen Biotech-Unternehmen aufgebaut und nutzen diese, um die Bedeutung von Dringlichkeit zu betonen, Erkenntnisse zu teilen, uns für die letzten 10% starktzumachen und Wege zur Beschleunigung der Entwicklung vorzuschlagen, wie etwa eine frühzeitige Planung und frühe Treffen mit den Aufsichtsbehörden. Darüber hinaus finanziert unser einzigartiges Venture-Philanthropie-Modell Unternehmen und Forschungsprojekte in der Frühphase, wenn sie noch riskant sind. Wir helfen dabei, das Risiko dieser Ideen zu verringern, indem wir eine Startfinanzierung bereitstellen, die dann skaliert werden kann. 

Fönnten erfolgreiche Gentherapie-Studien bei anderen fortschreitenden Erkrankungen Möglichkeiten schaffen, den Zugang zu klinischen Studien für Kinder mit CF zu beschleunigen?

A: Ja, und der vor Kurzem von der FDA angekündigte Plausible Mechanism Pathway bietet einen Fahrplan für diese Beschleunigung.

State of the Science: EE Edition verpasst? 

Sehen Sie sich die Aufzeichnung des Webinars unten an: