EE פרסי $1.4 מיליון למחקר על מוטציות שטויות בסיסטיק פיברוזיס

הפמליה של אמילי גאה להודיע כי חמישה מענקי מחקר הוענקו לצוות חלומות של חוקרים מרחבי העולם, בסכום כולל של 1.4 מיליון טראנספורט על פני שנתיים.

אלו היו הסבב הראשון של מענקים שנתמך על ידי הארגון קטליזטור לקמפיין הריפוי—יוזמה פורצת דרך לגיוס $3 מיליון דולר בשלוש שנים למימון תחומי מחקר מרכזיים המכוונים למוטציות חסרות משמעות הקשורות בסיסטיק פיברוזיס. תחומים אסטרטגיים אלה זוהו על ידי המועצה המייעצת המדעית של Emily's Entourage מכיוון שהם מציעים את הפוטנציאל הגדול ביותר להאצת פיתוח טיפולים חדשניים שיכולים להגיע במהירות לחולים עם מוטציות חסרות משמעות של CF. (צריך להוסיף משהו לגבי האסטרטגיות כאן)

---

יצירת ארגז הכלים של תאי אפיתל דרכי הנשימה W1282X-CFTR

היעדר מודלים של תאים מאומתים היווה מכשול עיקרי לפיתוח טיפולים למוטציות חסרות משמעות הקשורות ל-CF, כגון המוטציה W1282X-CFTR של אמילי. סקוט ה. רנדל, PhD ופין הוקינס, MBBCh ישלבו את נקודות החוזק של שתי המעבדות שלהם כדי לפתח מודלים של תאי דרכי הנשימה הומוזיגוטיים מסוג W1282X באמצעות תאים שסופקו על ידי חולים עם CF כמו אמילי. מודלים אלה של תאים יהיו זמינים לקהילת המחקר של CF כדי לזרז את הפיתוח הטיפולי.

אסטרטגיה: בניית ארגז כלים: הבנת הביולוגיה ופיתוח מודלים של מוטציות חסרות משמעות

 

---

גישות חדשות לשיפור הביטוי התפקודי של W1282X-CFTR באפיתל דרכי הנשימה

CF נגרמת על ידי מוטציה בגן CFTR, הגורמת לתפקוד מופחת של חלבון ה-CFTR המיוצר. ד"ר גרגלי ל. לוקאץ' מקווה להבין טוב יותר את תפקודו של חלבון ה-CFTR הפגום הקשור למוטציה חסרת התסמינים W1282X באמצעות טכניקות ביוכימיות, גנטיות, אלקטרופיזיולוגיות ופרמקולוגיות חדשניות. הבנה זו עשויה להוביל להתערבויות ממוקדות חדשות המאפשרות לחלבון לתפקד טוב יותר על פני התא.

אסטרטגיה: בניית ארגז כלים: הבנת הביולוגיה ופיתוח מודלים של מוטציות חסרות משמעות

 

---

קידום מולקולות קטנות כדי לשקם את תפקוד W1282X-CFTR

ד"ר אלן ס. ורקמן משתמש בגישות חלוציות לזיהוי מולקולות דמויות תרופה המכוונות ספציפית למוטציות ב-CF. במחקרים שמומנו בעבר על ידי Emily's Entourage, ד"ר ורקמן קבע כי שילוב של "מתקנים" ו"פוטנציאטורים" - המשמשים לטיפול במוטציית CF הנפוצה ביותר, F508del - יכול לשמש גם לטיפול במוטציית W1282X. מחקרים חדשים יתמקדו בזיהוי תרופות קיימות או תוספים תזונתיים לשימוש קליני, וכן בזיהוי תרופות מועמדות חדשות.

אסטרטגיה: גלישה בספרייה: זיהוי ושימוש מחדש של מולקולות טיפוליות

 

---

שימוש ב-SPX101 לנרמול הידרציה בדרכי הנשימה באפיתל CFTRW1282X

מאפיין מרכזי של CF הוא ריר סמיך ומיובש המצטבר בריאות, וגורם לזיהומים חיידקיים כרוניים. בחולים עם CF, חלבון פעיל יתר על המידה בשם ENaC שואב לחות מהריאות וגורם להתייבשות בדרכי הנשימה. רוברט טרן, PhD, יחקור גישה טיפולית חדשנית להידרציה מחדש של דרכי הנשימה המשתמשת במועמד פרה-קליני חדש לעיכוב ENaC.

אסטרטגיה: דרכים יצירתיות לעקיפת הבעיה: עבודה עם מסלולים חלופיים

 

---

תיקון טיפולי של מוטציות CFTR חסרות משמעות

מוטציות חסרות משמעות כמו W1282X גורמות לסוג מסוים של שגיאת כתיב ברצף ה-RNA, מה שגורם לייצור צורה מקוצרת של חלבון CFTR. פרויקט בראשותם של ד"ר כריסטופר אהרן, ד"ר ג'ון לוק וד"ר פול מקריי ישתמש בגישה גנטית חדשנית המקדמת ייצור של חלבון CFTR המלא.

אסטרטגיה: בדיקת איות: תיקון מוטציות באמצעות עריכת RNA

 

 

---

איזו השפעה תהיה לכך?

פניה של סיסטיק פיברוזיס משתנים במהירות. קיימים טיפולים חדשים ומשנים את כללי המשחק שכבר זמינים ונמצאים בפיתוח, אשר משנים את מצב המחלה עבור 90% מאוכלוסיית חולי CF.

אבל נותר קבוצה נידחת של 10% מאוכלוסיית חולי CF שאינה נהנית מפריצות דרך אלו, כולל אלו עם שני עותקים של מוטציה חסרת משמעות של CF כמו אמילי.

החל ממענקים אלה, ה- קטליזטור לקמפיין הריפוי מתוכנן אסטרטגית כדי להאיץ את המחקר ופיתוח התרופות עבור חולים עם מוטציות חסרות משמעות של CF. החוקרים המובילים את הפרויקטים הללו הם חוקרים מוערכים מאוד בתחום - צוות חלומות אמיתי.

אנו רוצים להודות מקרב לב למדענים המבריקים על מחויבותם למחקר על מוטציות חסרות משמעות של CF, ולכל התורמים אשר נדיבותם ומסירותם הן הכוח המניע שלנו.