Eine seismische Verschiebung, Führung für die Zukunft

Seit vielen Jahren arbeitet EE hart daran, klinische Studien für die letzten 10% der Mukoviszidose-Gemeinschaft voranzutreiben. Klinische Studien sind der letzte große Schritt, um Menschen mit Mukoviszidose neue Therapien zugänglich zu machen, und bis vor kurzem gab es keine für Mukoviszidose-Patienten, die von den derzeit verfügbaren CFTR-Modulatoren nicht profitieren.

Das alles hat sich in den letzten zwei Jahren geändert. Forschungsprojekte, die von der EE finanziert und unterstützt wurden, kamen in der Pipeline voran und wurden in die Klinik gebracht. Studien sind nicht mehr nur "im Kommen", sie sind schon da. Ab 2023 gab es mehrere Studien, die für die 10% der Mukoviszidose-Gemeinschaft begannen oder kurz vor dem Beginn standen; EE war an fast allen von ihnen beteiligt.

Dies ist aus mehreren Gründen eine monumentale Entwicklung: Sie zeigt, dass EE in der Lage ist, vielversprechende Forschungsarbeiten zu identifizieren und voranzutreiben, und sie zeigt, dass die Therapien für die letzten 10% Fortschritte machen und den Menschen mit Mukoviszidose näher kommen. Aktuelle Studien, die von der EE finanziert und unterstützt werden, werden mit Menschen durchgeführt, die zu den letzten 10% der CF-Gemeinschaft gehören. Dies ist eine seismische, kritische Veränderung im Bereich der Mukoviszidose und stellt einen wichtigen Meilenstein in unserem kollektiven Einfluss als Organisation dar.

Chandra Ghose, PhD, Wissenschaftlicher Leiter bei EE

Bei so viel Erreichtem und so viel mehr in der Forschungspipeline erkannte EE den Bedarf an einer erfahrenen, visionären Führungspersönlichkeit, die unsere aggressiven Forschungs- und Arzneimittelentwicklungsbemühungen leitet. Die Ernennung von Chandra Ghose, PhD, einer versierten und preisgekrönten Wissenschaftlerin, Unternehmerin und Gründerin mit weitreichender Erfahrung in der biomedizinischen Forschung, im Januar 2022 zum ersten Chief Scientific Officer (CSO) von Emily's Entourage war nicht nur ein großer Schritt nach vorn, um die Forschungsziele von EE voranzutreiben, sondern auch, um unsere Organisation auf eine völlig neue Ebene der Reichweite und Wirkung zu bringen.

Unter der Leitung von Ghose hat EE seine wissenschaftlichen Fähigkeiten ausgebaut. Seit ihrem Eintritt bei EE hat sich Ghose schnell an die Arbeit gemacht und sich mit dem Wissenschaftlichen Beirat (Scientific Advisory Board, SAB) von EE, biopharmazeutischen Unternehmen und den CF- und EE-Gemeinschaften getroffen, um Allianzen mit wichtigen Interessengruppen aufzubauen und zu pflegen. Darüber hinaus war sie federführend bei der Entwicklung eines umfassenden, zweiteiligen "wissenschaftlichen Fahrplans" für EE. Dieser strategische Plan, auf den weiter unten näher eingegangen wird, soll die Forschung und Entwicklung beschleunigen und wichtige Wege aufzeigen, um die Ziele von EE zu erreichen, nämlich schnelle Durchbrüche und schließlich eine Heilung für die Menschen in den letzten 10% der CF-Gemeinschaft.

Das Ergebnis ist eine noch nie dagewesene Ausrichtung und Dynamik der Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten von EE und die Nutzung eines transformativen Moments sowohl für EE als auch für die CF-Gemeinschaft. Der Start verschiedener klinischer Studien, die Ernennung von Ghose zum CSO von EE und die Einführung unseres neuen wissenschaftlichen Fahrplans sind eine Bestätigung unserer bisherigen Leistungen und ein Versprechen für eine Zukunft mit häufigeren, gezielteren und schnelleren Fortschritten für das endgültige 10%.

Roadmap-Übersicht

Eine der ersten bedeutenden Errungenschaften in Ghoses Amtszeit war die Entwicklung eines zweiteiligen "wissenschaftlichen Fahrplans" zur Steuerung der Forschungs- und Entwicklungsarbeit von EE. Teil 1 der "Roadmap", die unter Mitwirkung von mehr als 35 Forschern, Branchenführern, Klinikern und Mukoviszidose-Betroffenen erstellt wurde und sich auf eine gründliche Überprüfung und Analyse der wissenschaftlichen Literatur und der klinischen Studienlandschaft stützt, soll die Entwicklung einer robusten, nachhaltigen Pipeline neuartiger Therapeutika für Menschen in der Endphase 10% anleiten. Zu diesen vorrangigen Forschungsbereichen gehören:

1. Mutationsspezifische Rettungstherapien mit kleinen Molekülen für vorzeitige Terminationscodons.
2. Gentherapien für vorzeitige Terminationscodons.
3. Nichtvirale Vektoren für den DNA- und RNA-Transport zu Lungenzellen.
4. Behandlung und Vorbeugung von Staphylococcus aureus und anderen klinisch wichtigen Krankheitserregern bei CF-Patienten.
5. Repurposing von Arzneimitteln mit Hilfe eines systembiologischen Ansatzes.
6. Vielversprechende Forschung im Frühstadium.

Neben der Festlegung der vorrangigen Forschungs- und Therapieentwicklungsbereiche werden in der Roadmap auch die Strategien von EE in den Bereichen Risikophilanthropie, klinische Entwicklung, strategische und regulatorische Partnerschaften sowie Konferenzen näher erläutert. Die Roadmap dient der strategischen Ausrichtung der zentralen Forschungs- und Arzneimittelentwicklungsaktivitäten von EE und fördert gleichzeitig alle ergänzenden Aktivitäten, die für die Markteinführung einer Therapie erforderlich sind. Es positioniert EE als zentrale treibende Kraft und Ressource für das letzte 10% der Mukoviszidose-Gemeinschaft und verbessert seine Fähigkeit, Forscher, Wissenschaftler, Kliniker, Industrieführer, Risikophilanthropen und Menschen mit Mukoviszidose sowie deren Familien miteinander zu verbinden.

Um den Menschen in den letzten 10% der Mukoviszidose-Gemeinschaft lebensrettende Durchbrüche zu ermöglichen, bedarf es mehr als nur der Finanzierung vielversprechender Forschung. Daher konzentriert sich Teil 2 des Fahrplans auf die zahlreichen wichtigen, gleichzeitig verlaufenden Wege, die für das Erreichen der Forschungs- und Arzneimittelentwicklungsziele von EE wesentlich sind. Zu diesen Wegen gehören: Akademische Forschung, Venture Philanthropy, klinische Entwicklung, Regulierung, strategische Partnerschaften und Konferenzen. EE konzentriert sich darauf, einen Weg zu ebnen, der sicherstellt, dass die Entwicklung von Arzneimitteln mit voller Kraft voranschreitet und die verschiedenen Phasen nahtlos und zügig durchlaufen werden können.

Phagen an vorderster Front

Zu den bemerkenswertesten klinischen Fortschritten der letzten Zeit, die aus der EE-Förderung resultieren, gehören Phagentherapien. Die Phagentherapie kann eine wirksame Behandlung für antibiotikaresistente Bakterien sein, die eine erhebliche Bedrohung für die Mukoviszidosegemeinschaft darstellen.

Eine Reihe von Phagen wurde identifiziert, kategorisiert, entwickelt und nun in klinische Versuche eingeführt. Die Phagentherapie ist besonders interessant, weil sie zur Behandlung multiresistenter Bakterien eingesetzt werden kann, wenn alle anderen Antibiotika versagen. Die Antibiotikaresistenz stellt eine dringende Herausforderung für die Mukoviszidose-Gemeinschaft dar, da sie häufig Antibiotika zur Behandlung ihrer chronischen Lungeninfektionen einsetzt.

Dank der EE-Förderung wurden bis Ende 2023 34 Phagen für die Behandlung von arzneimittelresistenten Infektionen bei Menschen mit Mukoviszidose entwickelt. In dieser Zeit haben die Phagen 23 Personen mit einer Vielzahl von antibiotikaresistenten Infektionen, einschließlich Gelenk- und Lungeninfektionen, behandelt. Zu den Höhepunkten der Arbeit mit Phagen gehören:

• Im April 2023 werden der Empfänger des EE-Stipendiums, David Pride, MD, PhD, und sein Team am Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics Lab (IPATH) mehr als 10 Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)-Phagen identifiziert und charakterisiert, die potenziell zur Behandlung von Menschen mit und ohne Mukoviszidose eingesetzt werden können die schwer zu behandelnde MRSA-Infektionen haben. Diese Arbeit geht auf einen Zuschuss zurück, den EE 2020 an Dr. Pride und sein Team vergeben hat, um eine Bibliothek von Bakteriophagen zur Behandlung von MRSA-Infektionen bei Menschen mit Mukoviszidose aufzubauen.
• Im Juli 2023 werden der EE-Stipendiat Graham Hatfull, PhD, und sein Team an der Universität von Pittsburgh drei Phagen identifiziert und charakterisiert, die möglicherweise zur Behandlung von Menschen mit nicht-tuberkulösen Mykobakterien (NTM) eingesetzt werden können Die Arbeit wurde durch einen Zuschuss von EE aus dem Jahr 2022 finanziert, um die Behandlung von NTM-Infektionen bei Menschen mit Mukoviszidose zu ermitteln.
• Im August 2023 wurde an der Universität Yale der erste Mukoviszidose-Patient mit einer Phagentherapie behandelt, die mit einem Zuschuss von EE aus dem Jahr 2019 entwickelt wurde.

Die erfolgreiche Entwicklung von Phagen ist nur ein Beispiel dafür, wie die Empfänger von EE-Zuschüssen Forschungsprojekte in potenzielle Therapien für Menschen mit Mukoviszidose umwandeln, die diese am dringendsten benötigen.

Innovative Forschungsansätze in der CF-Behandlung

Bis 2023 hat die EE 36 Zuschüsse an Forscher aus sechs Ländern vergeben und dazu beigetragen, mehr als $42,8 Millionen Dollar an Folgefinanzierungen in einer Vielzahl von Forschungskategorien zu sichern. Dazu gehören drei Runden von Zuschüssen in Höhe von insgesamt fast $2,5 Mio. Dollar in den Jahren 2022 und 2023, wobei sich die Forschung unter anderem auf die Entwicklung vielversprechender neuer gentechnischer Therapien und Technologien zur Verabreichung von Medikamenten konzentriert.

In den Jahren 2022 und 2023 führte die EE auch neue, im wissenschaftlichen Fahrplan skizzierte Finanzierungsmechanismen ein, um die Wirkung ihres Forschungsprogramms zu verstärken. Dazu gehören kofinanzierte, öffentlich-private Partnerschaften und Kooperationsstipendien für mehrere Grundlagenforscher. Ein Beispiel dafür ist ein Zuschuss, den EE gemeinsam mit dem Cystic Fibrosis Trust, der führenden britischen Wohltätigkeitsorganisation zur Unterstützung von Menschen mit Mukoviszidose, finanziert hat. Die Partnerschaft unterstreicht das Engagement von EE, kooperative Finanzierungsbeziehungen mit anderen Organisationen einzugehen, um ihre Wirkung in Bereichen zu maximieren, die mit den Forschungsprioritäten von EE übereinstimmen. Das Projekt war auch ein Beispiel für eine innovative öffentlich-private Partnerschaft zwischen Hochschulen und einem Biotechnologieunternehmen, die darauf abzielt, die Entwicklung von Therapien zu beschleunigen.

Bei den Aufrufen zur Gewährung von Finanzhilfen erhielt die EE eine Rekordzahl von Anträgen, was zeigt, dass die Finanzierung der Organisation eine wichtige Lücke in diesem Bereich schließt und dass ein erhebliches - und wachsendes - Interesse an einer Zusammenarbeit mit der EE als Finanzierungspartner besteht. Die Zuschussanträge für die Jahre 2022 und 2023 kamen aus der ganzen Welt und umfassten alle vorrangigen Förderbereiche, was das weltweite Interesse und Engagement für die Arbeit der EE unterstreicht.

Wissenschaftlicher Beirat

Unter der visionären Leitung von Kevin Foskett, PhD, Vorsitzender der Abteilung für Physiologie an der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania, setzt sich der wissenschaftliche Beirat von EE aus führenden Forschern, Klinikern und Experten der biopharmazeutischen Industrie zusammen. Der wissenschaftliche Beirat spielt eine zentrale Rolle bei der Festlegung und Ausrichtung strategischer Forschungsprioritäten für unsere Organisation. In den letzten zwei Jahren hat EE den wissenschaftlichen Beirat um vier angesehene Wissenschaftler erweitert, die sich der Aufgabe verschrieben haben, die Forschung und Arzneimittelentwicklung für die letzten 10% von Menschen mit Mukoviszidose zu beschleunigen. Zu diesen Personen gehören:

• David M. Bedwell, PhD, den James C. und Elizabeth T. Lee-Stiftungslehrstuhl für Biochemie sowie Professor und Vorsitzender der Abteilung für Biochemie und Molekulargenetik an der Heersink School of Medicine der University of Alabama at Birmingham (UAB).
• Patrick Harrison, PhD, leitender Dozent für molekulare Physiologie und Leiter des CF Gene Editing Lab in der Abteilung für Physiologie der medizinischen Fakultät des University College Cork, Irland.
• Maria P. Limberis, PhD, Vizepräsident für Forschung bei Spirovant Sciences, Inc.
• Margarida D. Amaral, PhD, ist ordentlicher Professor für Biochemie/Molekularbiologie an der Fakultät für Naturwissenschaften der Universität Lisboa (Portugal) und Gruppenleiter am Biosystems & Integrative Sciences Institute (BioISl).

Den Weg nach vorn beschleunigen: Das wissenschaftliche Symposium 2023

Eine der größten Stärken von EE ist die Fähigkeit, wichtige Akteure im Bereich der Mukoviszidose und darüber hinaus zusammenzubringen, um die Arzneimittelentwicklung zu beschleunigen. Im Dezember 2023 waren wir Gastgeber für ein weltweites wissenschaftliches Symposium im Quorum im University City Science Center in Philadelphia, Pennsylvania, mit dem Titel "The Promise of Gene-based Therapies for Cystic Fibrosis".

Unter dem Vorsitz der führenden Mukoviszidose-Forscher Patrick Harrison, PhD, Maria Limberis, PhD, und Batsheva Kerem, PhD, kamen mehr als 34 Redner und 86 Teilnehmer aus 13 Ländern zusammen, darunter führende Köpfe aus der Mukoviszidose-Wissenschaft und von außerhalb, führende Vertreter der Industrie und der Bundesbehörde für Lebens- und Arzneimittel (FDA). Das Programm umfasste eine Reihe von Hauptvorträgen und Diskussionsrunden, die sich mit den Herausforderungen bei der Entwicklung von Gentherapien für Mukoviszidose befassten. Ziel des Symposiums war es, einen offenen Dialog zu fördern, Hürden anzusprechen und gemeinsam Lösungen und strategische, beschleunigte Wege für die CF-Gemeinschaft und insbesondere für das endgültige 10% zu entwickeln.