Emily's Entourage ha ottenuto una sovvenzione per la ricerca traslazionale per lo sviluppo di una nuova terapia altamente mirata per le mutazioni nonsense della fibrosi cistica.

Il progetto appena finanziato mira a sviluppare un trattamento altamente mirato per bypassare le mutazioni nonsense della fibrosi cistica, offrendo nuove speranze a chi è ancora in attesa di terapie mirate alle mutazioni.

Lower Merion, PA - 17 luglio 2025-Emily's Entourage (EE), un'innovativa organizzazione 501(c)(3) che accelera la ricerca per le persone affette da fibrosi cistica (FC) che non traggono beneficio dalle attuali terapie con modulatori CFTR, è orgogliosa di annunciare l'assegnazione di una borsa di studio per la ricerca traslazionale 2025 ad Andrei Korostelev, PhD, professore presso l'RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Chan Medical School. Il progetto del Dr. Korostelev mira a sviluppare una nuova terapia altamente mirata per la FC causata da mutazioni nonsense, un tipo di cambiamento genetico che colpisce quasi il 10% della comunità FC, che non può beneficiare delle attuali terapie mirate alle mutazioni. 

Le mutazioni nonsense agiscono come "segnali di stop" prematuri nelle istruzioni genetiche per la produzione della proteina CFTR, essenziale per la funzionalità dei polmoni e degli organi. Questi segnali di stop difettosi arrestano prematuramente la produzione della proteina, dando luogo a una proteina incompleta e non funzionale. Sebbene vari approcci abbiano cercato di bypassare questi segnali di stop, non hanno mostrato benefici clinici significativi. 

Basandosi su anni di lavoro pionieristico nella biologia dell'RNA e nella sintesi proteica, il team del Dr. Korostelev cerca di sviluppare un approccio terapeutico di prima classe, mirato alle mutazioni nonsense che causano la FC, come la G542X, utilizzando oligonucleotidi antisenso readthrough (R-ASO). Questi brevi filamenti di materiale genetico sono progettati per legarsi ai segnali di stop prematuri nelle istruzioni di CFTR, incoraggiando il macchinario della cellula a "leggere attraverso" la mutazione e a continuare a costruire la proteina CFTR completa.

Ciò che rende questo approccio particolarmente promettente è la sua precisione. A differenza delle precedenti terapie readthrough, gli R-ASO sono progettati per colpire specificamente i codoni di stop difettosi nella CFTR, riducendo drasticamente il rischio di interferire con i codoni di stop normali in altri punti.

La sovvenzione di Emily's Entourage sosterrà gli sforzi del dottor Korostelev per perfezionare questo approccio per diverse mutazioni nonsense più comuni nella FC, tra cui Y122X, R553X, R1162X e W1282X. I primi risultati di laboratorio suggeriscono che il posizionamento di un R-ASO nella giusta posizione a valle di una mutazione nonsense può aumentare l'attività di readthrough fino a 20 volte.

Parallelamente, il dottor Korostelev collabora con Anastasia Khvorova, PhD, leader mondiale nello sviluppo di farmaci a base di RNA, per migliorare le modalità di somministrazione e stabilizzazione degli R-ASO all'interno dell'organismo. Insieme, mirano a migliorare l'impatto terapeutico degli R-ASO testando modifiche chimiche e combinazioni con altri agenti a basso dosaggio. Questo lavoro sarà condotto in modelli cellulari di FC, con l'obiettivo a lungo termine di preparare i candidati più promettenti per studi in modelli animali e, infine, nell'uomo.

"Le persone con mutazioni nonsense hanno atteso troppo a lungo una svolta", ha dichiarato Korostelev. "Con questa borsa di studio intendiamo sviluppare trattamenti più sicuri ed efficaci che potrebbero trasformare l'assistenza al sottogruppo di pazienti affetti da FC che attualmente non dispone di opzioni terapeutiche mirate alle mutazioni".

Circa il 10% delle persone affette da fibrosi cistica presenta mutazioni genetiche non idonee ai modulatori CFTR esistenti. Le persone con mutazioni nonsense della FC sono tra le mutazioni geneticamente non ammissibili. Emily's Entourage si impegna a far progredire la ricerca e lo sviluppo terapeutico per tutti gli individui che non beneficiano dei modulatori CFTR esistenti, compresi quelli con mutazioni nonsense, per colmare questa lacuna critica.

"Questo lavoro rappresenta un passo avanti fondamentale nella nostra missione di accelerare lo sviluppo di trattamenti salvavita per l'ultimo 10% della comunità FC, un gruppo che è rimasto indietro e che ha urgente bisogno di progressi", ha dichiarato Chandra Ghose, PhD, Chief Scientific Officer di Emily's Entourage. "È una rara opportunità per sostenere una ricerca personalizzata e che può essere ottimizzata per includere altri portatori di una diversa mutazione nonsense".

Informazioni sul programma di sovvenzioni di Emily's Entourage (EE) 

Il programma di sovvenzioni di Emily's Entourage (EE) fornisce finanziamenti per accelerare la ricerca e lo sviluppo terapeutico per le persone affette da fibrosi cistica (FC) che non traggono beneficio dalle terapie esistenti mirate alle mutazioni. EE fornisce finanziamenti attraverso diversi meccanismi di sovvenzione, tra cui sovvenzioni traslazionali, sovvenzioni collaborative e sovvenzioni esplorative precliniche, nonché attraverso investimenti di venture philanthropy.

Ad oggi, EE ha assegnato milioni di dollari a team multidisciplinari in tutto il mondo e ha contribuito a garantire milioni di dollari in finanziamenti successivi. Per visualizzare le sovvenzioni assegnate, visitare il sito https://www.emilysentourage.org/awarded-grants/. Per saperne di più sulle opportunità di finanziamento di EE, visitate il sito https://www.emilysentourage.org/funding-opportunities/. 

 Informazioni su Emily's Entourage

Emily's Entourage è una 501(c)3 innovativa che accelera la ricerca di nuove terapie e di una cura per le persone che rientrano nell'ultimo 10% della popolazione affetta da fibrosi cistica (FC) e che non traggono beneficio dalle terapie mirate alle mutazioni attualmente disponibili. Dal 2011, Emily's Entourage ha assegnato milioni di dollari in sovvenzioni per la ricerca, ha lanciato un'azienda di terapia genica per la fibrosi cistica in fase clinica, ha sviluppato il database dei pazienti Clinical Trial Connect (CTC) e il programma di abbinamento per gli studi clinici per accelerare il reclutamento degli studi clinici, e ha guidato gli sforzi a livello mondiale per promuovere la ricerca e lo sviluppo di farmaci ad alto impatto. L'organizzazione è stata citata dai media nazionali, tra cui New York Times, STAT, CNN, People e altri. Per saperne di più emilysentourage.org.

Contatto con i media

Hannah Kleckner

Direttore marketing e comunicazione

hannah@emilysentourage.org