Emily's Entourage tilldelas 2025 Translational Research Grant för att utveckla ny, mycket målinriktad behandling för nonsensmutationer vid cystisk fibros

Det nyfinansierade projektet syftar till att utveckla en mycket målinriktad behandling för att kringgå nonsensmutationer vid cystisk fibros, vilket ger nytt hopp för dem som fortfarande väntar på mutationsinriktade behandlingar.

Lower Merion, PA-17 juli 2025-Emily's Entourage (EE), en innovativ 501(c)(3)-organisation som påskyndar forskning för personer med cystisk fibros (CF) som inte kan dra nytta av befintliga CFTR-modulatorbehandlingar, är stolta över att kunna meddela att Andrei Korostelev, PhD, professor vid RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Chan Medical School, har tilldelats ett 2025 Translational Research Grant. Dr. Korostelevs projekt syftar till att utveckla en ny, mycket målinriktad behandling för CF orsakad av nonsensmutationer - en typ av genetisk förändring som drabbar nästan 10% av CF-gruppen och som inte kan dra nytta av nuvarande mutationsinriktade behandlingar. 

Nonsensmutationer fungerar som för tidiga "stoppskyltar" i de genetiska instruktionerna för att tillverka CFTR-proteinet, som är nödvändigt för en sund lung- och organfunktion. Dessa felaktiga stoppsignaler stoppar proteinproduktionen i förtid, vilket resulterar i ett ofullständigt, icke-funktionellt protein. Även om man på olika sätt har försökt kringgå dessa stoppsignaler har de inte visat några meningsfulla kliniska fördelar. 

Dr Korostelevs team bygger vidare på många års banbrytande arbete inom RNA-biologi och proteinsyntes och strävar efter att utveckla en förstklassig behandlingsmetod som riktar sig mot CF-orsakande nonsensmutationer, som G542X, med hjälp av R-ASO:er (readthrough antisense oligonucleotides). Dessa korta strängar av genetiskt material är utformade för att binda nära de för tidiga stoppsignalerna i CFTR:s instruktioner, vilket uppmuntrar cellens maskineri att "läsa igenom" mutationen och fortsätta bygga CFTR-proteinet i full längd.

Det som gör denna metod särskilt lovande är dess precision. Till skillnad från tidigare genomläsningsbehandlingar är R-ASO:er utformade för att specifikt rikta in sig på de felaktiga stoppkodonerna i CFTR - vilket dramatiskt minskar risken för att störa normala stoppkodoner på andra ställen.

Anslaget från Emily's Entourage kommer att stödja Dr. Korostelevs arbete med att förfina denna metod för flera av de vanligaste CF-nonsensmutationerna, inklusive Y122X, R553X, R1162X och W1282X. Tidiga labbresultat tyder på att om man placerar en R-ASO i rätt position nedströms en nonsensmutation kan det öka genomläsningsaktiviteten med upp till 20 gånger.

Parallellt arbetar Dr. Korostelev med Anastasia Khvorova, PhD, en global ledare inom RNA-baserad läkemedelsutveckling, för att förbättra hur R-ASO:er levereras och stabiliseras i kroppen. Tillsammans strävar de efter att förbättra den terapeutiska effekten av R-ASO genom att testa kemiska modifieringar och kombinationer med andra lågdosmedel. Detta arbete kommer att utföras i cellbaserade modeller av CF, med det långsiktiga målet att förbereda de mest lovande kandidaterna för studier i djurmodeller - och så småningom i människor.

"Personer med nonsensmutationer har väntat alldeles för länge på ett genombrott", säger Korostelev. "Med detta anslag siktar vi på att utveckla säkrare och mer effektiva behandlingar som kan förändra vården för den undergrupp av CF-patienter som för närvarande inte har några mutationsinriktade behandlingsalternativ."

Cirka 10% av alla personer med cystisk fibros har genetiska mutationer som gör att de inte är berättigade till befintliga CFTR-modulatorer. Personer med nonsensmutationer av CF hör till de genetiskt olämpliga mutationerna. Emily's Entourage har åtagit sig att främja forskning och terapeutisk utveckling för alla individer som inte drar nytta av befintliga CFTR-modulatorer, inklusive de med nonsensmutationer, för att fylla denna kritiska lucka.

"Detta arbete utgör ett viktigt steg framåt i vårt uppdrag att påskynda utvecklingen av livräddande behandlingar för de sista 10% i CF-gruppen, en grupp som har hamnat på efterkälken och som är i akut behov av framsteg", säger Chandra Ghose, PhD, Chief Scientific Officer på Emily's Entourage. "Det är en sällsynt möjlighet att stödja forskning som är individanpassad OCH kan optimeras för att inkludera andra som bär på en annan nonsensmutation..."

Om Emily's Entourages (EE's) stipendieprogram 

Emily's Entourage's (EE's) Grant Program ger anslag för att påskynda forskning och terapeutisk utveckling för personer med cystisk fibros (CF) som inte har nytta av befintliga mutationsinriktade behandlingar. EE tillhandahåller finansiering genom flera mekanismer för bidragsfinansiering, inklusive översättningsbidrag, samarbetsbidrag och prekliniska undersökningsbidrag, samt genom riskfilantropiska investeringar.

Hittills har EE beviljat miljontals dollar till tvärvetenskapliga team runt om i världen och hjälpt till att säkra miljontals dollar i följdfinansiering. För att se beviljade anslag, besök https://www.emilysentourage.org/awarded-grants/. För att lära dig mer om EE:s finansieringsmöjligheter, besök https://www.emilysentourage.org/funding-opportunities/. 

 Om Emily's Entourage

Emily's Entourage är en innovativ 501(c)3 som påskyndar forskning för nya behandlingar och ett botemedel för individer i den sista 10% av cystisk fibros (CF)-populationen som inte drar nytta av för närvarande tillgängliga mutationsinriktade terapier. Sedan 2011 har Emily's Entourage beviljat miljontals dollar i forskningsanslag, lanserat ett CF-genterapibolag som nu befinner sig i klinisk fas, utvecklat patientdatabasen Clinical Trial Connect (CTC) och ett matchningsprogram för kliniska prövningar för att påskynda rekryteringen till kliniska prövningar samt lett globala insatser för att driva forskning och läkemedelsutveckling med stor genomslagskraft. Organisationen har omnämnts i nationella medier, bland annat New York Times, STAT, CNN, People med flera. Läs mer på emilysentourage.org.

Kontakt med media

Hannah Kleckner

Direktör för marknadsföring och kommunikation

hannah@emilysentourage.org