סיכום סמינר מקוון: ממצאים מרכזיים מסקר "Final 10%" של EE

ב-6 באפריל 2022, הפמליה של אמילי (EE) הציגה וובינר אינפורמטיבי כדי לשתף את ממצאי המחקר שלה סקר עולמי ראשון על בריאותם ונקודות המבט של אנשים עם סיסטיק פיברוזיס (CF) שאינם נהנים מטיפולים המכוונים למוטציות הזמינים כיום. התוצאות פורסמו ב פולמונולוגיה ילדים.

ד"ר ג'ניפר ל. טיילור-קוסאר, MD, MSCS, ATSF, שותפה לכתיבת מאמר המחקר וחברה בוועדה המייעצת המדעית של EE, הציגה ממצאי מחקר מרכזיים והדגישה נקודות חשובות למשתתפים, שכללו אנשים עם CF ויקיריהם, חוקרים, קלינאים וחברים בתעשיות הביוטכנולוגיה והפרמצבטיקה.

בסקירת הממצאים עלו שלושה נושאים מרכזיים: השפעת מחלה סיסטיק פיברוזיס על בריאותם הנפשית של אנשים עם המחלה ושל המטפלים בהם; אי השוויון הקיים עבור מיעוטים עם מחלה סיסטיק פיברוזיס; והאתגרים סביב גיוס והשתתפות בניסויים קליניים.

כאשר נשאלו על היבטים בחיים המושפעים ביותר מ-CF, 45.5% מהנשאלים דיווחו על "בריאות נפשית" ו-45.2% ענו "תוכניות לעתיד".

המשיבים דיווחו גם על תחושות של "השארה מאחור" - שבריאותם הנפשית מושפעת לא רק ממחלת ה-CF שלהם, אלא גם מהעובדה שהם אינם זכאים לטיפול שרוב כה עצום של אנשים עם CF יכולים לגשת אליו. ד"ר טיילור-קוסאר הסבירה כי ה-10% הסופיים של אנשים עם CF שאינם נהנים מטיפולים ממוקדי מוטציות חווים טראומה רפואית, בין היתר, כתוצאה מהדרה זו.

"מה שעבר בקול רם וברור הוא שיש פחד מדהים להישאר מאחור. אנשים מפחדים שהקהילה תהיה מרוצה מ-90% ותמשיך הלאה, ושהמחויבות וההתמקדות המדהימים בפיתוח טיפולי CF שראינו במהלך השנים או העשור האחרונים הולכים לדעוך. זה היה מאוד מרגש לשמוע." - אמילי קרמר-גולינקוב, מייסדת שותפה, Emily's Entourage

ד"ר טיילור-קוסאר הדגישה גם את העובדה שקבוצות מודרות מבחינה היסטורית נטו פחות להיות זכאיות לטיפול במודולטורים עקב המוטציות שלהן. לדוגמה, כ-90% מהאנשים הלבנים עם CF זכאים לטיפולים ממוקדי מוטציה, בעוד שרק 70% מהאנשים השחורים ו-76% מהאנשים ההיספנים זכאים. 

בנושא מתן עדיפות לשוויון בגיוס משתתפים לניסויים קליניים, ד"ר טיילור-קוסר שיתפה את החשיבות של הבטחת גישה לכל האנשים עם CF, תוך התחשבות בהטיות תרבותיות הממוסדות בחברה שלנו.

המצגת של ד"ר טיילור-קוסאר התקיימה לאחר מכן מושב שאלות ותשובות קצר. ניתן לצפות בוובינר במלואו למטה.

ד"ר טיילור-קוסאר גם ענתה על שאלות נוספות לאחר השאלות והתשובות בוובינר.

ש: מהו לוח הזמנים לטיפולים הקרובים? 

א (ד"ר טיילור-קוסאר): עבור משתתפים זכאים עם מוטציות חסרות משמעות, ניסוי הבוחן את השימוש ב-ELX-02 בתוספת איבקפטור (Kalydeco®) נמצא כעת בתהליך רישום (*NCT04135495). לאחרונה החל רישום לניסוי של 4D-710, טיפול גנטי לוירוסים הקשורים לאדנו שיעביר את הגן CFTR המתוקן לריאות (*NCT05248230). אנו צופים כי ניסויים נוספים בשלב מוקדם של טיפולים המכוונים ל-CFTR יחלו במחצית השנייה של 2022. 

ש: האם אני זכאי/ת להשתתף בניסוי אם עברתי השתלת ריאה ו/או כבד? 

א: למרבה הצער, אנשים עם CF שעברו השתלות כבד או ריאה ככל הנראה לא יוכלו להשתתף ברוב הניסויים הקליניים של טיפולים חדשים ל-CF. כאשר טיפולים חדשים מאושרים, אנשים שעברו השתלה צריכים לדון באפשרויות לשימוש בטיפולים חדשים עם צוותי ההשתלה שלהם.   

ש: מעבר לטיפולים חדשים "במעלה הזרם" עבור אנשים עם מוטציות CFTR נדירות וחסרות משמעות, אילו גישות "במורד הזרם" נחוצות ביותר? 

א: אנשים שאינם זכאים או שאינם סובלניים למודולטורים של CFTR ממשיכים להזדקק לטיפולים שישפרו את פינוי הריריים וישלטו בזיהום ובדלקת. גישות חדשות לטיפול בזיהום וטיפולים אנטי דלקתיים בטוחים ויעילים חשובים במיוחד לפיתוח. 

ש: האם מוטציות נדירות של CF יכולות להיות תוצאה של תת-אבחון בקהילות מיעוט עקב סינון ובדיקות לקויים? (אולי הן לא כל כך נדירות אחרי הכל?)

א: מכיוון שמבחינה היסטורית נלמד כי CF מתרחש אך ורק אצל אנשים ממוצא אירופאי, ההבנה של התרחשותן של מוטציות CFTR המופיעות בתדירות גבוהה יותר אצל אנשים המסווגים כשחורים, ילידים ואנשים צבעוניים אינה נחקרה מספיק. יתר על כן, הערכה של CF במדינות שאוכלוסיותיהן הן בעיקר ממוצא שאינו אירופאי הייתה מוגבלת. סביר להניח שבדיקות סקר והערכה של CF במדינות כאלה יחשפו אבחנות של CF שלא זוהה בעבר. פחות מ-500 מתוך כ-2,000 מוטציות שזוהו ב-CFTR אופיינו במלואן (cftr2.org). מאמצים מתמשכים לקבוע את ההשלכות של מוטציות CFTR ידועות ו... בַּמַבחֵנָה בדיקת תגובה לטיפולים שאושרו תגדיל את הזכאות לטיפול עבור כולם. 

ש: מהם האתגרים החיידקיים המובהקים עבור אנשים בקבוצת ה-10% הסופית של אוכלוסיית חולי CF, והאם הם שונים מקבוצת ה-90% האחרת? 

א: עבור מבוגרים רבים עם CF, זיהומים כרוניים הפכו לעמידים לתרופות מרובות (MDR). חיידקים עמידים לתרופות מרובות מופיעים אצל אנשים עם CF הזכאים/הנוטלים מודולטורים של CFTR וכן אצל אלו שאינם נוטלים מודולטורים. בהתבסס על נתונים ממחקר PROMISE (*NCT04038047), מודולטורים יעילים ביותר של CFTR כגון elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®) משפרים את סילוק הרירי. נתונים ראשוניים ממחקר PROMISE מצביעים על כך שיש סילוק מוגבר של חיידקים אצל חלק מהאנשים בטיפול. עדיין לא ידוע אם סילוק חיידקי מוקדם עבור אלו הנוטלים elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®) יישמר לאורך זמן. 

ש: מהם המחסומים הגדולים ביותר לטיפול בשאר 10% של אנשים עם CF? 

א: במשך רוב ההיסטוריה של ניהול CF, התמקדנו בטיפול בסימנים ובתסמינים של CF. מווסתים של CFTR הם הטיפולים הראשונים שמשפיעים על חלק מהפגמים הבסיסיים הנגרמים על ידי מוטציות CFTR. טיפולים אלה, המבוססים על מולקולות קטנות, מטפלים בפגם החלבוני. אנשים רבים עם CF שאינם זכאים למוסתים על סמך מוטציות CFTR שלהם, אינם מייצרים חלבון CFTR, ולכן עשויים להזדקק לריפוי גנטי כדי לטפל בפגם הבסיסי. חלק מהמחסומים העיקריים לריפוי גנטי כוללים 1) הבנה לאילו תאי דרכי הנשימה חשוב ביותר לספק ריפוי גנטי, 2) פיתוח מערכת הובלה המספקת כמות מספקת של הגן המתוקן, ו-3) הבטחה שהריפוי הגנטי בטוח/אינו גורם לתגובה חיסונית מוגזמת.   

*clinicaltrials.gov 

כל המידע המשותף בשאלות ותשובות של ד"ר טיילור-קוסאר מדויק נכון ל-5 במאי 2022.

 

האם אתה מעוניין להיות מעורב במחקר CF? הצטרף אלינו רישום חולי מוטציות CF חסרות משמעות.