משלוח התקווה: הרהורים מהסימפוזיון המדעי של EE על משלוח גנים 2025

עבור ה-10% הסופיים בקהילת הסיסטיק פיברוזיס (CF) - אלו שאינם נהנים מטיפולים ממוקדי מוטציות - ההמתנה לפריצת דרך מצילת חיים הייתה מאתגרת. עבור רבים, אלו יותר משנים של המתנה; אלו שנים של מאבק על כל נשימה. בצירי הזמן המסורתיים של המדע, התקדמות לוקחת זמן - אבל עבור אלו עם CF, זמן הוא משהו שהם פשוט לא יכולים להרשות לעצמם לאבד.

ב"פמליה של אמילי" (EE), אנו מסרבים לקבל את הסטטוס קוו. אנו מנהלים מרוץ נגד הזמן כדי לקדם חדשנות מדעית, לשבור מחסומים שעומדים בדרכנו לעתיד שבו לכל מי שסובל מ-CF יש טיפולים יעילים המכוונים למוטציות - ובסופו של דבר, תרופה. טיפולים מבוססי גנים טומנים בחובם הבטחה יוצאת דופן עבור כל קהילת ה-CF ובמיוחד עבור ה-10% הסופי. אך אחד האתגרים הגדולים ביותר נותר: אספקה.

בין התאריכים 23-26 בפברואר, הסימפוזיון המדעי של EE 2025, העברת גנים: התקדמות ואתגרים דרך עדשת CF, כינס למעלה מ-100 מומחים מובילים בעולם בתחום ריפוי גנטי, עריכה גנטית ומחקר זיהומים משבע מדינות במניין המרכזי במרכז המדע של האוניברסיטה סיטי בפילדלפיה. הדיונים השנה התמודדו עם אחד המכשולים הדוחקים ביותר להתקדמות: כיצד לספק טיפולים מבוססי נוקלאוטידים בצורה בטוחה ויעילה.

כשאנו מהרהרים בתוצאות הסימפוזיון, אנו מלאים גם באופטימיות לגבי ההבטחה של טיפולים מבוססי נוקלאוטידים וגם בנחישות מחודשת להגיע לשם מהר ככל האפשר.

נקודות מפתח מסימפוזיון EE 2025

1. שכתוב הקוד הגנטי: החידושים האחרונים בריפוי גנטי

בלב הסימפוזיון עמדה שאיפה נועזת: לתקן את מחלת ה-CF במקורה - במוטציות הגנטיות עצמן. מדענים הציגו צעדים משמעותיים בעריכה ראשונית ובכלים אחרים מבוססי CRISPR, אשר בעלי פוטנציאל לתקן גנים פגומים של CFTR ברמת ה-DNA. התקדמויות אלו מתמקדות באופן מוחלט במוטציות שאינן מתאימות גנטית למודולטורים קיימים של CFTR.

מהפכני עוד יותר היה הדיון על טיפול עוברי, גישה שבה כלי עריכה גנטית יכולים לתקן מוטציות ב-CF לפני הלידה. דמיינו עתיד שבו ילד עם CF נולד ללא נטל המחלה - זה כבר לא רק מדע בדיוני.

עבור ה-10% הסופי, התקדמויות אלו מסמנות שינוי טרנספורמטיבי - כזה שיכול להגדיר מחדש את אופן הטיפול ב-CF, ולהוביל אותנו לעבר תרופה חד-פעמית אמיתית, ולא רק ניהול תסמינים.

2. התמודדות עם משבר הזיהומים: כלים חדשים נגד פתוגנים קטלניים

עבור אנשים עם CF, זיהומי ריאות נותרים אחד האתגרים החמורים והמאיימים ביותר על החיים. בסימפוזיון, הציגו חוקרים טיפולים מבטיחים שיכולים לשנות באופן משמעותי את האופן שבו אנו נלחמים בזיהומים אלה:

• ננו-חלקיקי כסף שהורגים חיידקים נפוצים בקהילת חולי CF, כולל פסאודומונס אירוגינוזה, בורקהולדריה צפאציה, ו Staphylococcus aureus, תוך ביטול הסיכון לעמידות חיידקים.
• בקטריופאג'ים מהונדסים באמצעות CRISPR, הפועלים כנשק מונחה מדויק המפרק ביופילמים, מגני ההגנה הדביקים שבהם חיידקים משתמשים כדי להתחמק מאנטיביוטיקה, כדי להילחם ביעילות בזיהום.
• נוגדנים חד שבטיים המקודדים על ידי DNA, אשר ניתנים לתכנות לזהות ולנטרל חיידקים מזיקים עוד לפני שהם גורמים לזיהום.

חידושים אלה מספקים תקווה לעתיד שבו זיהומים מתמשכים ובלתי ניתנים לטיפול אינם עוד איום יומיומי.

3. שיפור ריפוי גנטי עם בעל ברית בלתי צפוי

אחד הדיונים המרתקים ביותר התמקד בתמיסת מלח היפרטונית - טיפול נרחב בתמיסת סיסטיק פיברוזיס שעשוי לשפר את יעילות הריפוי הגנטי.

מחקר ראשוני מצביע על כך שתמיסת מלח היפרטונית עשויה להגביר את ספיגת הווקטורים הנגיפיים המשמשים בריפוי גנטי, ובכך לשפר את יעילות העברת הוראות גנטיות חדשות לתאי CF. אם תגלית זו תאושר, היא עשויה להוביל לדרך יעילה ואמינה יותר להעברת ריפויים גנטיים לריאות ולהתקדמות מהירה יותר לקראת ניסויים קליניים, תוך שימוש בטיפול שכבר מאושר על ידי ה-FDA.

זוהי הזדמנות מרגשת להאיץ את הפיתוח ולשפר את יעילותן של טיפולים מבוססי גנים - תוך שימוש בגישה הבנויה על טיפול קיים ב-CF.

4. האצת הגישה באמצעות עיצובים חדשניים של ניסויים

מודלים מסורתיים של ניסויים קליניים יכולים להוות אתגרים לאוכלוסיות נדירות במיוחד, כולל ה-10% הסופי של קהילת חולי CF. מציאת דרך לקדם טיפולים מרובים באמצעות ניסויים קליניים למרות גודלם הקטן והתפוצה הגלובלית של ה-10% הסופי היא קריטית להאצת פיתוח תרופות. דיון מרכזי בסימפוזיון התמקד בעיצובים חדשניים של ניסויים שיכולים לייעל את הדרך לטיפולים מאושרים, כולל:

• פרוטוקולים ראשיים, היוצרים מסגרת ניסויים גמישה יותר המאפשרת להעריך טיפולים מרובים בו זמנית במסגרת פרוטוקול מקיף יחיד. התוצאה היא שניתן להתאים למשתתפים טיפולים המבוססים על המוטציות הספציפיות שלהם - תוך מקסום היעילות והאצת ההתקדמות.
• תכנוני ניסויים אדפטיביים, המאפשרים שינויים בזמן אמת המבוססים על תגובות המטופלים, מגבירים את יעילות הניסויים ואת הסבירות לזיהוי טיפולים מוצלחים.

אסטרטגיות אלו מייצגות שינוי מבטיח לעבר גישה זריזה, יעילה וממוקדת אדם יותר - גישה שתבטיח שטיפולים פוטנציאליים יגיעו לאלו הזקוקים להם במהירות האפשרית. זה יהיה חיוני לקידום הגל הבא של טיפולים מבוססי גנים. כמו כן, גישות אלו יהיו ישימות למחלות נדירות רבות אחרות ולמוטציות נדירות של מחלות נדירות.

5. שחרור הפוטנציאל של טיפולים מבוססי RNA

טיפולים מבוססי RNA מייצגים טיפול חדש ומבטיח נוסף עבור ה-10% הסופי, המציע גישה חדשנית לשיקום תפקוד CFTR. נקודות עיקריות כללו:

• טכנולוגיות הנדסת ננו-חלקיקי ליפידים (LNP), המשתמשות במולקולות מהונדסות כדי להעביר mRNA או DNA של CFTR לתאי יעד בריאות.
• טיפולים מבוססי mRNA, המאפשרים לתאים לייצר עותקים פונקציונליים של חלבון CFTR, ובכך משחזרים את פעילות CFTR גם אצל אלו עם מוטציות חסרות משמעות.

בניגוד לטיפולים גנטיים מסורתיים, גישות אלו אינן יוצרות שינויים גנטיים קבועים, אשר יכולים לייעל את הפיתוח, את ההרשמה לניסויים קליניים ואת האישור הרגולטורי.

עבור קבוצת ה-10% הסופית, טיפולים מבוססי RNA עשויים לסמן קפיצת מדרגה משמעותית, ולקרב אותם מתמיד לטיפולים הטרנספורמטיביים להם ציפו זה מכבר.

למה זה חשוב

מטרת הסימפוזיון הייתה לכנס מוחות מובילים מתוך - ומחוצה לה - הקהילה המדעית של CF, והתעשייה, כדי לשתף בפתיחות, לשתף פעולה, להטיל ספק, לחשוב בגדול, ובסופו של דבר להצית נתיבים חדשים, מבטיחים ומזורזים קדימה. אחרי הכל, פריצות דרך מדעיות לא אומרות כלום אם הן לא מגיעות לאנשים שזקוקים להן ביותר.

על ידי איחוד מנהיגים בעלי חזון מהאקדמיה, הביוטכנולוגיה והפרמצבטיקה, אישררנו מחדש אמת בסיסית: פתיחת טיפולים מבוססי גנים דורשת מאמץ קולקטיבי ובלתי מתפשר.

ב-EE, אנו מסרבים לתת לשום דבר לעמוד בדרכנו של ההתקדמות. המומנטום של סימפוזיון זה רק חיזק את נחישותנו. בנחישות בלתי מעורערת, אנו חלוצים את הדרך קדימה.

אנו אסירי תודה עמוקות ליושבי הראש של הסימפוזיון שלנו - קווין פוסקט, PhD, פרופסור לפיזיולוגיה על שם אייזק אוט בבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה; ג'ואן לאו, PhD, MBA, מנכ"לית Spirovant Sciences, Inc.; ופול מקריי ג'וניור, MD, פרופסור לרפואת ילדים-ריאות באוניברסיטת איווה - שמנהיגותם הפכה את הכינוס הזה להצלחה.

אנו גם מביעים את הערכתנו העמוקה לספונסרים שלנו, כולל הספונסרים של דרים נייט, ויאטריס, 4D Molecular Therapeutics, ורטקס פרמצבטיקה בע"מנותני החסות של ויולט-לעוול, רקוד תרפיוטיקס ו קרן בומר אסיאסון; כמו גם נותני החסות שלנו לארוחת קבלת פנים וספונסרים ברמת סגול ומג'נטה. תמיכתם הופכת את האירוע הזה - ואת ההתקדמות פורצת הדרך שהוא מקדם - לאפשרית.

יחד, אנו מניעים חדשנות, מציתים תקווה וממשרטטים עתיד שבו ל-100% מקהילת חולי CF תהיה גישה לטיפולים מצילי חיים. אסור שאף אחד יישאר מאחור.