תקציר: סימפוזיון EE מתמודד עם מכשולים ואסטרטגיות עיקריות להתקדמות מזורזת למוטציות שטויות ב-CF

הפמליה של אמילי (EE) ערכה את הסימפוזיון המדעי השלישי שלה, פיתוח טיפולי למוטציות שטויות: הגבול הסופי של CF, ב-25 בספטמבר במכון ויסטאר בפילדלפיה, פנסילבניה. המיקוד היחיד היה להאיץ פריצות דרך ותרופה ל-10% הסופי של אוכלוסיית סיסטיק פיברוזיס (CF) ללא טיפול ממוקד עם התמקדות במוטציות שטויות.

למעלה מ-47 חוקרי CF וחברות מובילות מרחבי העולם התאספו כדי להחליף רעיונות כדי לזרז את הפיתוח של תרופות טיפוליות מצילות חיים עבור אלה עם מוטציות שטויות של CF. בעוד שטיפולים משנים CFTR מווסתים מאושרים כיום או בשלבי התפתחות קלינית מאוחרת עבור כ-90% מאוכלוסיית ה-CF, אלו עם מוטציות שטויות של CF מייצגים את החלק הגדול ביותר של 10% המרוחקים מאוכלוסיית ה-CF.

הסימפוזיון התחיל בארוחת ערב קבלת פנים ערב קודם לכן, בה התקבלו האורחים בחמימות על ידי יו"ר מועצת הייעוץ המדעית של EE, קווין פוסקט, PhD, המנהל המדעי של EE, פיט הגי, PhD, ואמילי ב-Distrito בעיר האוניברסיטה. אקדמאים ואנשי מקצוע בתעשייה התערבבו ושיתפו מטרות באווירה נינוחה על ארוחת ערב מקסיקנית טעימה.

ב-25 בספטמבר פתחה אמילי את הסימפוזיון בדברי ברכה. היא הציגה את סרטון הקמפיין לשנת 2018 כדי להציג את המשימה הכוללת של EE ולהאניש את דחיפות הפגישה. בעקבות דבריה של אמילי, העבודה המדעית הקשה החלה בארבעה מפגשים נפרדים.

כל מפגש חולק לשני מרכיבים עיקריים. המרכיב הראשון התמקד במצגות רשמיות שניתנו על ידי חוקרים מהאקדמיה והתעשייה, שדיברו בעיקר על התקדמות מפתח שהם עשו, נתונים חדשים שהם יצרו וכל מכשול ספציפי המשפיע על יכולתם להתקדם. השני כלל פרזנטורים ומומחים שישבו בקדמת הקהל כדי לאפשר דיון עם כל החדר. דיונים אלה היו נמרצים, פרודוקטיביים והשתלבו ביצירת הצעדים הבאים הנדרשים להתקדמות.

I. CFTR Modulators: פיתוח, התאמה ובדיקה של מאפננים עבור CFTR קטומים

הפגישה הראשונה כללה ארבעה דוברים העוסקים בשיטות לווסת ישירות את פעילות הגן של CFTR. שיטות אלו יתמקדו בצורה הקטומה של CFTR שנוצרת על ידי הפסקה מוקדמת של מוטציות שטויות, ויקלו על הקריאה של הגן ליצירת החלבון באורך מלא.

מציגים:

          אלן ורקמן, MD, PhD (אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו)

          ניל שארפ, דוקטורט (אלוקס פרמצבטיקה)

          ג'פרי ביקמן, דוקטור (מרכז רפואי אוניברסיטאי, אוטרכט, הולנד)

          סטיבן מ. רו, MD, MSPH (אוניברסיטת אלבמה בבירמינגהם)

II. טיפול גנטי CFTR: התקדמות לניסויי שלב I

מפגש שני התמקד בגישות גנטיות - או באמצעות טיפול גנטי כדי להחליף CFTR, או עריכת גנים לתיקון הגן CFTR. גישות אלו יהיו יעילות עבור מוטציות שטויות של CFTR, אך, חשוב מכך, ניתן ליישם אותן גם על כל מוטציות ה-CFTR, מה שהופך אותן לאגנוסטיות למוטציות.

מציגים:

          פול מקריי, MD (אוניברסיטת איווה)

          פטריק הריסון, דוקטורט (אוניברסיטת קולג' קורק, אירלנד)

III. טיפולים בחומצות גרעין: מתן גישות ממוקדות mRNA, tRNA ואוליגונוקלאוטידים

מפגש III התמקד בהיבטים של טיפול ב-CF המתמקדים בחומצות גרעין, כולל העברה ו-RNA שליח.

מציגים:

          כריסטופר אהרן, דוקטורט (אוניברסיטת איווה)

          לולו הואנג, דוקטורט (יוניס פרמצבטיקה)

          ג'יימס דהלמן, דוקטור (ג'ורג'יה טק)

          ג'ון מילר, דוקטורט (טיפול פרוטאוסטזיס)

IV. קניית זמן: יעדים וגישות חלופיות

הפגישה הרביעית התרכזה בגישות חלופיות שיכולות לקנות זמן לחולים עם מוטציות שטויות של CF. גישות אלו לא יתמקדו ישירות בגן CFTR, אלא יפחיתו את הנזק בריאות ככל שהמחלה מתקדמת כדי לשמש גשר עד שיופיעו טיפולים טרנספורמטיביים יותר עבור אלו עם מוטציות שטויות של CF.

מציגים:

          רוברט טארן, דוקטור (אוניברסיטת צפון קרולינה בצ'פל היל, Spyryx Biosciences)

          אורן רוזנברג, MD, PhD (אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו)

          ברברה ווייט, MD (Corbus Pharmaceuticals)

          מרטין ד. בורק, MD, PhD (אוניברסיטת אילינוי אורבנה-שמפיין)

ארגון הסימפוזיון אפשר סביבה אינטימית, שיתופית, שבה אנשים יכולים לדבר בחופשיות. ודרך דיונים בודדים, התברר שיש עניין משמעותי ומחויבות לפיתוח טיפולים למוטציות שטויות של CF.

הסימפוזיון חיזק את הצורך הזה בטיפולי CF חדשים עבור אלה עם מוטציות שטויות והקל על המאמץ הזה על ידי זירוז שותפויות ושיתופי פעולה.

הפמליה של אמילי רוצה להודות מכל הלב לכל הדוברים, המשתתפים והספונסרים בסימפוזיון. האנרגיה במהלך הסימפוזיון הייתה מוחשית. זה הרגיש מלא תקווה לחוות את הפתיחות, שיתוף הפעולה והמחויבות העזה לקהילת המוטציות השטויות של CF מכל מי בחדר.