ועידת CF בצפון אמריקה 2019: התקדמות למוטציות שטויות של CF

פמליית אמילי (EE) השתתפה בכנס סיסטיק פיברוזיס בצפון אמריקה (NACFC) בנאשוויל, TN בין ה-31 באוקטובר ל-2 בנובמבר 2019. כנס זה, שנערך מדי שנה על ידי קרן סיסטיק פיברוזיס (CFF), ריכז למעלה מ-5,000 סיסטיק פיברוזיס (CF) ) קלינאים, חוקרים ומטפלים בחלל אחד כדי לדון במחקר, טיפול ופיתוח תרופות העדכניים ביותר של CF. הכנס התמקד בהחלפת רעיונות לשיפור הבריאות והרווחה של אנשים עם CF.

ה-NACFC ה-33 הגיע ברגע אינטגרלי במיוחד בהיסטוריה של ה-CF. ב-21 באוקטובר 2019, מינהל המזון והתרופות הודיע על אישורו של הטיפול המשולש המשולש המצופה, TRIKAFTA™, שפותח על ידי Vertex Pharmaceuticals, עבור 90% מאוכלוסיית ה-CF בגילאי 12 ומעלה שיש להם לפחות עותק אחד של הכי הרבה מוטציית CF שכיחה, F508del. TRIKAFTA™ הוא שילוב של שלושה מאפננים CFTR (טיפול "שילוב משולש"). יחד, שלוש התרופות העלו את תפקוד הריאות הממוצע ב-13.8% בניסוי שלב 3, עלו על כל הציפיות והחזירו את תפקוד הריאות לרמה שרבים בקהילת ה-CF לא חוו במשך עשרות שנים.

הרלוונטיות והדחיפות של המשימה הממוקדת בלייזר של EE להאיץ פריצות דרך ותרופה למוטציות שטויות של CF התבררו יותר מאי פעם בדיונים לאורך הכנס. הגבולות של TRIKAFTA™ היו מוקד דיון וחיזקו את הצורך הדחוף בפיתוח טיפולים עבור אלה ב-10% המרוחקים שלא יפיקו תועלת מ-TRIKAFTA™, כולל אלה עם שתי מוטציות שטויות. מפגשים מרובים הציגו מחקרים להאצת פריצות דרך עבור אלה ללא טיפולים מצילי חיים זמינים או בשלבים מאוחרים של ניסויים קליניים.

לטיפולים הבאים המוצגים ב-NACFC יש רלוונטיות ישירה למוטציות שטויות של CF:

• Eloxx Pharmaceuticals הציג את סוכן "הקריאה" ELX-02, טיפול מולקולה קטנה בשלב 2 ניסויים קליניים עבור אנשים עם מוטציות שטויות של CF. אלה עם מוטציות שטויות של CF לא מייצרים חלבון CFTR באורך מלא, מתפקד במלואו, המעכב את יכולת הגוף לווסת כלוריד בתוך התא. הדרך שבה ELX-02 פועלת היא על ידי קידום הייצור של חלבון CFTR באורך מלא כדי לשחזר חלקית את תפקוד ה-CFTR באיברים מושפעי מחלה, כגון הריאות. ELX-02 הראה יעילות משכנעת במערכות מודל שתמכו בהתקדמות שלה לניסויים קליניים. ניסויים קליניים שלב 1 התמקדו בהצלחה בבטיחות וניסויים קליניים שלב 2 הנוכחיים מתמקדים ב-CF שנגרם ספציפית על ידי מוטציית השטות G542X.
• תרגם ביוגרפיה הציגו את הגישה הטיפולית המבוססת על מסנג'ר RNA עבור CF, MRT5005, שנמצאת בשלב 1/2 ניסויים קליניים. RNA שליח (mRNA) משמשים כמתווכים המעבירים מידע מקודד גנים לתאים היוצרים חלבונים. MRT5005 משתמש ב-mRNA טיפולי המסוגל לייצר את החלבון הרגיל של CFTR כדי להחליף mRNA פגוע המכילים מוטציות. ראוי לציין במיוחד, הגישה של Translate Bio היא גישה אגנוסטית של מוטציות, כלומר היא יכולה להועיל לכל אחד עם CF ללא קשר למוטציה הגנטית הספציפית שלהם.
• Enterprise Therapeutics הציג את הפוטנציטור TMEM16A, שנמצא בפיתוח פרה-קליני עם תקווה להתקדם לניסויים קליניים שלב 1 בקרוב. TMEM16A פועל כתעלת כלוריד חלופית בדרכי הנשימה ויכול לפצות על אובדן פעילות CFTR, משחזר תפקוד ריאות תקין ופינוי זיהומים חיידקיים. בדומה לגישה של Translate Bio, טיפול זה הוא אגנוסטי נגד מוטציות ויכול להועיל לכל אחד עם CF ללא קשר למוטציה שלהם.

בהשלמה למפגשים האינפורמטיביים ומעוררי ההשראה ב-NACFC, EE התרגשה לקיים את קבלת הקוקטיילים השנתית הרביעית שלה, בהזמנה בלבד, ליותר מ-90 מדענים, חוקרים ומטפלים של CF ב-1 בנובמבר. אירוע זה שימש כמקום לשיתוף של EE השנתי שלו. להתקדם, ללמוד על התקדמות החוקרים, ובעיקר, לחגוג ולכבד את הקהילה המדעית של EE. באירוע השתתפו חוקרים מובילים, קלינאים, כמעט כל חברות הביוטק הגדולות של CF והנהגת CFF, מה שמשקף את המחויבות המשותפת שלהם למשימה שלנו.

EE אסיר תודה לכל קהילת מחקר ה-CF על התמדתה בהאצת הפיתוח של טיפולים עבור 10% הסופי, כולל אלה עם מוטציות שטויות של CF. הנחישות שלהם הוכחה והורגשה מאוד ב-NACFC. EE נותרה מחויבת להקל על שיתוף פעולה מדעי, מחקר ופיתוח תרופות כדי להפוך את הטיפולים הללו למציאות בהקדם האפשרי.