NACFC 2025: נקודות מרכזיות לקראת הגמר 10%

מאת צ'נדרה גוז, PhD, מנהלת מדעית ראשית ב-Emily's Entourage

מהחופים הערפליים של פוגט סאונד ועד לאולמות ההומים של מרכז הכנסים, סיאטל התעוררה לחיים בסתיו האחרון בזכות האנרגיה, החדשנות והנחישות של קהילת חולי הסיסטיק פיברוזיס (CF). מאוחדת במשימה משותפת לדחוף את גבולות המחקר והטיפול ב-CF, NACFC 2025 הציגה חידושים מדעיים העומדים לספק טיפולים ותרופות שיכולים לשנות את חייהם של 10% האחרונים באוכלוסיית ה-CF שאינם נהנים מהמודולטורים הקיימים של CFTR ומחכים נואשות לפריצות דרך. 

בלב האנרגיה הזו עמד ארגון Emily’s Entourage (EE), שאירח את קבלת הפנים השנתית השמינית שלנו ביום שישי, 24 באוקטובר 2025. יותר מ-105 חוקרים, רופאים, מנהיגי ביוטכנולוגיה, נציגי חברות תרופות ופעילים קהילתיים מכל העולם התכנסו כדי לחגוג את שיתוף הפעולה, הקשרים וההתקדמות שנעשתה בקהילת CF. 

הקבלת הפנים השנה הייתה משמעותית במיוחד מכמה סיבות. הענקנו את פרס ד"ר קרולין דנינג לחלוצים לראשונה לד"ר בת-שבע קרם, חזון בתחום הגנטיקה של סיסטיק פיברוזיס, שעבודתה החלוצית – החל מסיוע בזיהוי ובשיבוט הגן CFTR ועד לפיתוח טיפולים חדשניים מבוססי נוקלאוטידים למוטציות נדירות וקשות לטיפול – שינתה את הבנתנו לגבי סיסטיק פיברוזיס ופתחה דרכים חדשות לטיפולים משני חיים. הענקת הפרס החדש לד"ר קרם הייתה מתאימה במיוחד, שכן ד"ר דנינג עצמה הייתה חלוצה בטיפול בסיסטיק פיברוזיס, ועבודתה פורצת הדרך, הטיפול המסור וההדרכה המתמשכת שלה כרופאה וחוקרת בתחום סיסטיק פיברוזיס הניחו את היסודות להתקדמות שאנו רואים כיום. 

בנוסף, פרס Trailblazer Award השנה היה יצירת אמנות מותאמת אישית שנוצרה והוענקה על ידי דילן מורטימר, אמן המציג את עבודותיו ברחבי ארצות הברית ובעולם, שעבר השתלת ריאות כפולה וחי עם CF. הציורים, הפסלים והמיצבים המלאים בנצנצים של דילן מחיים את חוויית החיים עם CF בצורה מרשימה ומעוררת מחשבה. היה משמעותי במיוחד שדילן העניק את הפרס לד"ר קרם עצמו. 

במהלך הערב, המנהל המדעי הראשי של EE, ד"ר צ'נדרה גוס, שיתף בעדכונים על המענקים האחרונים שלנו, כמו גם על תוכנית CF Clinical Trial Connect (CTC) ותוכנית Clinical Trial Matchmaking Program של EE, תוכניות המאיצות את גיוס הנבדקים לניסויים קליניים עבור אנשים שאינם מפיקים תועלת מהמודולטורים הקיימים. תוכניות אלה מהוות גשר חיוני בין מחקר המשנה חיים לבין האנשים הזקוקים לו ביותר.

כעת, עם תום כנס NACFC 2025, אני נרגש לחלוק אתכם הצצה לפיתוחים המדעיים המעוררי השראה ביותר – התקדמויות המייצרות מומנטום אמיתי ותקווה עבור 10% האחרונים בקהילת CF שעדיין מחכים לטיפולים שישנו את חייהם.

1. דילוג קדימה: גישה חדשה למוטציות חסרות משמעות

במקרה של מוטציות מסוימות, מערכות בקרת האיכות של הגוף פועלות כמעין מחסום, ומשמידות את החומצה הריבונוקלאית (RNA) לפני שהיא מספיקה לייצר חלבון תפקודי, בתהליך המכונה “התנוונות מתווכת שטויות”. זהו בדיוק האתגר של המוטציה W1282X. ד"ר בת-שבע קרם הציגה את עבודתה האחרונה על SPL23, אוליגונוקליאוטיד אנטי-סנס (ASO) המתמודד ישירות עם מכשול זה. על ידי קידום דילוג על אקסון 23, SPL23 עוקף את מנגנון ההתנוונות המתווכת על ידי נונסנס, המונע בדרך כלל ממודולטורים לפעול על מוטציה זו. בשילוב עם טיפול במודולטור CFTR, גישה זו משקמת באופן משמעותי את תפקוד חלבון CFTR – והופכת את מה שהיה פעם מכשול בלתי עביר לנתיב בר-ביצוע לטיפול במוטציה זו. עבודה זו מתווספת ל-SPL84-002, המחקר הגלובלי המתמשך בשלב 2, הבוחן את SPL84, האוליגונוקליאוטיד האנטי-סנס (ASO) המוביל של החברה, לטיפול באנשים עם סיסטיק פיברוזיס (CF) הנושאים את המוטציה 3849+10 קילובייס (Kb) C->T בספלייסינג בגן CFTR.

2. תיקון תמרור העצור: טיפול ממוקד ב-G542X

מוטציות חסרות משמעות פועלות כמו תמרור עצור מוקדם, וגורמות לייצור חלבונים מקוצצים ולא תקינים. ד"ר אנדריי קורוסטלב, זוכה מלגת המחקר התרגומי של Emily’s Entourage לשנת 2025, הראה כיצד טיפול באוליגונוקליאוטידים אנטי-סנס (R-ASO) נועד להתגבר על מכשול זה. 

בניגוד לגישות הקריאה הרגילות שעלולות לגרום לתופעות לוואי מזיקות, R-ASOs מכוונות באופן סלקטיבי לקודוני עצירה מוקדמים הגורמים למחלות. הצוות שלו מתמקד במוטציה G542X, כאשר מחקרים מוקדמים הראו שיקום בטוח ויעיל של חלבון CFTR באורך מלא. על ידי טיפול ב“תמרור העצירה” המולקולרי הזה, טיפול ב-R-ASO פותח אפשרויות טיפוליות עבור אנשים עם CF שאינם יכולים להפיק תועלת מהמודולטורים הזמינים כיום. 

3. שינוי הגן CF: החלפה מלאה של תאי גזע בריאות

תארו לעצמכם שתוכלו לשכתב מדריך הוראות גנטי פגום במקורו! זה כבר לא רק חלום; זהו העיקרון העומד בבסיס עבודתו של ד"ר סריראם וידיאנתאן, שמטרתה להחליף את כל הגן CFTR בתאי גזע של דרכי הנשימה באמצעות CRISPR-Cas9. 

על ידי שינוי האופן שבו תאים מתקנים DNA, הצוות שלו שיפר באופן דרמטי את ההצלחה בשימוש בהעברה מבוססת נגיפים, תוך שהוכיח כי גישות לא נגיפיות נותרות פחות יעילות בשל מנגנונים תאיים שטרם הובנו במלואם. מחקר זה מקרב את האפשרות לטיפול ארוך טווח, שאינו תלוי במוטציות, למציאות, ומציע תקווה לכל האנשים הסובלים מ-CF, כולל 10% הסופיים.

4. פתרון אוניברסלי: טיפול גנטי באמצעות נגיפים איטיים עובר לבני אדם

העברת גן פונקציונלי לריאות ושימורו שם מהווה מכשול ארוך שנים בטיפול ב-CF. ג'יין דייויס, MB Chb, סיפקה עדכון על טיפול גנטי באמצעות נגיף לנטוירוס, תוך שימוש בנשא מהדור השלישי הנושא את הגן CFTR במלואו. 

כבר בניסויים הקליניים הראשונים בבני אדם, גישה זו, שאינה תלויה במוטציות, נועדה לספק ביטוי גנטי יעיל וארוך טווח עבור מוטציות CF שונות. על ידי “התקנה” יעילה של עותק פעיל של הגן CFTR בתאי הריאה, טיפול זה מתמודד עם שורש המחלה ועשוי להיות “מרפא” לא רק עבור אלה שאינם מפיקים תועלת מהמודולטורים הקיימים, אלא עבור כל מי שסובל מ-CF, ללא תלות במוטציה.

למה זה חשוב למבחן הסופי 10%

כל תובנה, כל שיחה וכל פריצת דרך ב-NACFC 2025 מקרבת אותנו לעתיד שבו ניתן יהיה למגר את מחלת הסיסטיק פיברוזיס עבור כל החולים בה. עבור 10% האחרונים שעדיין מחכים לטיפולים מצילים חיים, עתיד זה הוא דחוף במיוחד. המוקד היחיד שלנו ב-EE הוא להגשים זאת במהירות האפשרית על ידי מתן שירות כמרכז של 10% האחרונים — יצירת קשרים ומתן מימון חיוני, מנהיגות, תמיכה בפיתוח קליני וייצוג ותמיכה חזקים ובלתי מתפשרים. 

האנרגיה, הנחישות ורוח השיתוף שחווינו — מצד חוקרים ורופאים ועד פעילים וחברי הקהילה — כבשו את ליבם של חברי קהילת CF. אנו אסירי תודה לכל מי שהגיע לסיאטל כדי לחגוג את פריצות הדרך, לעורר רעיונות נועזים ולהניע את הגל הבא של חידושים משני חיים. לא נוכל לחכות!

ב-EE, אנו נשארים נחושים במשימתנו: להאיץ את המחקר, לתמוך באלה שנמצאים בשלב הסופי 10%, ולדחוף לקראת יום שבו CF כבר לא יהיה חלק מסיפור חייו של אף אחד. קו הסיום נראה באופק, ואנו רצים לעברו בכל כוחנו.