EE משתתף בכנס המדע הבסיסי ה-18 של ECFS

בחודש שעבר, המנהלת המדעית הראשית של אמילי פמליה (EE), צ'נדרה גוס, דוקטורט, נסעה להשתתף בכנס המדע ה-18 של האגודה לסיסטיק פיברוזיס האירופית (ECFS), שהתקיימה בין ה-29 במרץ ל-1 באפריל 2023 בדוברובניק, קרואטיה. הכנס מפגיש מדענים מרחבי העולם ומספק פלטפורמה לדיונים אינטראקטיביים ומעמיקים ביותר על מדע חדשני בסביבה אינטימית שיתופית.

ד"ר Ghose השתתף בכנס כדי לשמוע על המחקר העדכני ביותר, לפגוש משתפי פעולה מדעיים חדשים ופוטנציאליים, ולייצג את EE ואת ה-10% הסופי של קהילת ה-CF שאינה נהנית מטיפולים קיימים ממוקדי מוטציות בסביבה בינלאומית זו. 

עם זאת בחשבון, אנו נרגשים לחלוק חלק מהכלים של צ'נדרה ל-10% האחרון מהכנס איתך!

גישות טיפוליות מבוססות גנים שיש להן פוטנציאל לתת מענה לצרכים של 10% הסופי של אנשים עם CF היו מוקד מרכזי בכנס השנה. שיחות מאת Drs. מריאן קרלון, PhD, מ-KU Leuven, Olivier Tabary, PhD, מהמכון הצרפתי לבריאות ומחקר רפואי (Inserm) וגראהם הארט, PhD, מ-University College London הדגישו תוצאות מבטיחות של גישות טיפול מבוסס-גנים.

• המצגת של ד"ר קרלון הדגישה את האפשרות המרגשת של שימוש בעריכה בסיסית וראשית (PE) כדי לתקן מוטציות שחבור ושטויות של CFTR. ד"ר קרלון, מקבל מענק EE לשנת 2022, פועל לפיתוח אסטרטגיית PE למוטציית CFTR עמידה לתרופה N1303K, אחת המוטציות השכיחות, החמורות, הגורמות למחלות בגן CFTR, הגורמת לחוסר תקינות של החלבון CFTR. עבודתה שואפת לזהות את מערכת עריכת הגנים האופטימלית כדי לאזן בין יעילות לבטיחות וקלות האספקה. זה מייצג גישה חדשה שיכולה למלא תפקיד חשוב בהגעה לאנשים עם CF שאינם נהנים מהטיפולים הזמינים כיום.
• האסטרטגיה של ד"ר טברי משתמשת באנטי-סנס אוליגונוקלאוטידים (ASOs) המכוונים ל-TMEM16A, תעלת יונים שיכולה למלא תפקיד בוויסות מאזן כלוריד מלח בתאים, כדי לטפל בפוטנציאל בכל מוטציות ה-CFTR. למרות ש-CFTR היא תעלת הכלוריד העיקרית בריאות, אחרים, כולל TMEM16A, ממלאים תפקיד בפיצוי על המחסור ב-CFTR. הוא הדגיש מחקרים in vivo בעכברים שהביאו לעלייה במשקל והישרדות לכמעט 200 ימים, והדגימו נתונים מוקדמים אך מבטיחים עבור גישת טיפול זו.
• המצגת של ד"ר הארט תיארה את עבודת המעבדה שלו תוך שימוש ב-RNA שליח (mRNA) ארוז בננו-חלקיקים ליפידים אניונים (LNPs). טכנולוגיה זו מרגשת מכמה סיבות. טיפול מבוסס mRNA מטרתו לספק את ההוראות הגנטיות הנכונות לתאים, ולאפשר לתאים של האדם עצמו לייצר חלבון CFTR פונקציונלי ללא קשר למוטציות ה-CF שלהם. טיפולים אלו מועברים בתוך LNPs רבי עוצמה שיש להם פוטנציאל לפרוץ את שכבת הריר העבה על הריאות של אנשים עם CF.

השיחות הללו הדגישו את ההתקדמות שנעשתה בשנים האחרונות והן רלוונטיות (ומרגשות!) עבור ה-10% הסופי. בנוסף, התקדמות משמעותית בריפוי גנטי הובילה לטיפולים שאושרו על ידי ה-FDA עבור מספר מחלות אחרות, כולל הפרעה תורשתית ברשתית וניוון שרירי עמוד השדרה (SMA). ההתקדמות במחלות אחרות דוחפת את כל התחום קדימה עם השלכות משמעותיות גם על CF. עם כל כך הרבה התרגשות סביב הפוטנציאל של גישות מבוססות גנים, התרגשנו לשמוע שהעדכונים הללו מדגימים התקדמות אמיתית ומוחשית ב-CF.

למרות ההבטחה של טיפולים מבוססי גנים אלה, הלידה נותרה מכשול משמעותי, כפי שדנו על ידי ד"ר מארי איגן, MD, מאוניברסיטת ייל בהרצאתה המרכזית ועל ידי ד"ר דניאלה ישימארו, דוקטורט, מ-Recode Therapeutics. שני הדוברים סיפקו עדכונים על ההתקדמות בפיתוח שיטות מסירה יעילות לטיפולים מבוססי גנים. ד"ר איגן שיתפה את עבודת המעבדה שלה על פלטפורמות אספקת חומצה גרעינית פפטידית (PNA). PNAs הם מולקולות דמויות DNA סינתטיות הנקשרות אפילו חזק יותר לחומצות גרעין ואינן מתפרקות בגוף על ידי אנזימים המכוונים ל-DNA או ל-RNA. תכונות אלו הופכות אותם לטיפולים חזקים שמטרתם להשתיק או לערוך גנים. מחקריו של ד"ר איגן בעכברים הביאו לעלייה חלקית בתפקוד ה-CFTR, והראו הבטחה מוקדמת.   

ד"ר ישימארו הציג נתונים חדשים ומלהיבים המדגימים את היכולת להציל את תפקוד ה-CFTR על ידי העברת mRNA ארוז ב-LNPs לתאי אפיתל סימפונות ראשוניים של בני אדם שמקורם בחולים עם גנוטיפים שונים של CFTR. שתי המצגות הללו מדגישות את ההתקדמות הנעשית כאשר המחקר עובר מהספסל בתאים (במבחנה) לבעלי חיים (in vivo) ולאחר מכן לשלב ההתפתחות הפרה-קליני, ובסופו של דבר, לאנשים עם CF

שיא משמעותי נוסף של הכנס היה המצגת של ד"ר ג'סטין אידאוזו, דוקטור מ-AbbVie על האפיון הפאן-אתני של גרסאות CFTR מעבר לאלו המזוהות בדרך כלל עם אנשים ממוצא אירופי. המחקר גילה כי יותר מ-4,000 גרסאות CFTR זוהו, שרבות מהן מעולם לא דווחו ב-CF, אצל אנשים ממוצא אפריקאי, אמריקאי, אירופאי, מזרח תיכוני, מרכז דרום אסיה ומזרח אסיה. ממצא זה מראה כי ישנם הרבה יותר אנשים עם CF ברחבי העולם שלא אובחנו, ואינם נהנים מטיפולים המאושרים כיום. 

נחישותם של המדענים והרופאים המובילים מחקר חדשני עמדה בראש ובראשונה ב-ECFS. מחודשת על ידי עדכונים אלה ותמיד ממוקדת במדע ובנתונים, EE נשארת מחויבת לקדם שיתוף פעולה מדעי ומחקר ופיתוח תרופות כדי להפוך את הטיפולים הללו למציאות בהקדם האפשרי.