Sismik Bir Değişim, Gelecek için Liderlik

EE, kistik fibrozis (KF) topluluğunun son 10%'si için klinik deneyleri ilerletmek amacıyla uzun yıllardır yoğun bir şekilde çalışmaktadır. Klinik deneyler, KF'li insanlara yeni tedaviler getirmede son büyük adımı temsil etmektedir ve çok yakın zamana kadar Hiçbiri Mevcut CFTR modülatörlerinden fayda görmeyen KF popülasyonundaki bireyler için.

Geçtiğimiz iki yıl boyunca tüm bunlar değişti. EE'nin finanse ettiği ve desteklediği araştırma projeleri boru hattında ilerledi ve kliniğe girdi. Denemeler artık sadece "geliyor" değil; buradalar. 2023 itibariyle, KF topluluğunun son 10%'sinde olanlar için başlayan veya başlamak üzere olan çok sayıda deneme vardı; EE neredeyse hepsinde yer aldı.

Bu, birçok nedenden ötürü muazzam bir gelişmedir: EE'nin gelecek vaat eden araştırmaları belirleme ve ilerletme yeteneğini gösterir ve son 10% için tedavilerin ilerlediğini ve KF'li insanlara yaklaştığını gösterir. EE tarafından finanse edilen ve desteklenen gerçek çalışmalar, KF topluluğunun son 10%'sindeki bireyler üzerinde yürütülüyor. Bu, KF alanında sismik, kritik bir değişimdir ve bir kuruluş olarak kolektif etkimizde önemli bir kilometre taşına işaret etmektedir.

Chandra Ghose, PhD, EE Bilimsel Baş Sorumlusu

Bu kadar çok şey başarılmışken ve araştırma hattında çok daha fazlası varken EE, agresif araştırma ve ilaç geliştirme çabalarımıza rehberlik edecek deneyimli, vizyoner bir lidere ihtiyaç olduğunu fark etti. Biyomedikal araştırma alanında kapsamlı deneyime sahip, başarılı ve ödüllü bir bilim insanı, girişimci ve kurucu olan Chandra Ghose'un Ocak 2022'de Emily's Entourage'ın ilk Bilimsel Baş Sorumlusu (CSO) olarak atanması, yalnızca EE'nin araştırma hedeflerini ilerletmek için değil, aynı zamanda kuruluşumuzu tamamen yeni bir kapsam ve etki düzeyine taşımak için de büyük bir adım oldu.

Ghose'un liderliği altında EE bilimsel gücünü artırmıştır. EE'ye katıldığından beri Ghose, kilit paydaşlarla ittifaklar kurmak ve geliştirmek için EE'nin Bilimsel Danışma Kurulu (SAB), biyofarmasötik şirketleri ve KF ve EE topluluklarıyla görüşerek hızla çalışmaya başladı. Ayrıca, DE için kapsamlı, iki bölümden oluşan bir "Bilimsel Yol Haritası" geliştirilmesine öncülük etti. Aşağıda daha ayrıntılı olarak vurgulanan bu stratejik plan, araştırma ve geliştirmeyi hızlandırmak ve EE'nin hızlı atılımlar ve nihayetinde KF topluluğunun son 10%'sindeki bireyler için bir tedavi hedeflerine ulaşmak için kilit yolları belirlemek üzere tasarlanmıştır.

Sonuç, EE'nin araştırma ve geliştirme faaliyetlerinde benzeri görülmemiş düzeyde bir yön ve ivme ve hem EE hem de KF topluluğu için dönüştürücü bir anın kullanılmasıdır. Çeşitli klinik çalışmaların başlatılması, Ghose'un EE'nin CSO'su olarak atanması ve yeni bilimsel yol haritamızın tanıtılması, geçmiş başarılarımızın bir onayını ve son 10% için daha sık, odaklanmış ve hızlandırılmış ilerlemelerle dolu bir gelecek vaadini yansıtmaktadır.

Yol Haritasına Genel Bakış

Ghose'un görev süresinin önemli ilk başarılarından biri, EE'nin araştırma ve geliştirme çalışmalarını yönlendirmek için iki bölümden oluşan bir "Bilimsel Yol Haritası" geliştirmek olmuştur. 35'ten fazla araştırmacı, endüstri lideri, klinisyen ve KF'den etkilenen kişilerin katkılarıyla hazırlanan ve bilimsel literatür ve klinik deneyler ortamının kapsamlı bir incelemesi ve analizi ile desteklenen Yol Haritasının 1. Bölümü, son 10%'deki bireyler için sağlam ve sürekli bir yeni tedavi hattının oluşturulmasına rehberlik etmek üzere tasarlanmıştır. Bu araştırma öncelik alanları şunlardır:

1. Erken sonlandırma kodonları için mutasyona özgü küçük molekül kurtarma tedavileri.
2. Erken sonlanan kodonlar için genetik tedaviler.
3. Akciğer hücrelerine DNA ve RNA iletimi için viral olmayan vektörler.
4. KF hastalarında Staphylococcus aureus ve diğer klinik olarak önemli patojenlerin tedavisi ve önlenmesi.
5. Sistem biyolojisi yaklaşımı kullanılarak ilaç repurposingi.
6. Umut verici erken aşama araştırmaları.

Yol haritası, öncelikli araştırma ve terapötik geliştirme alanlarını belirlemenin yanı sıra, EE'nin girişimci hayırseverlik, klinik geliştirme, stratejik ve düzenleyici ortaklıklar ve konferanslar alanlarındaki stratejilerini de detaylandırmaktadır. EE'nin temel araştırma ve ilaç geliştirme çabalarına stratejik olarak rehberlik etmeye devam ederken, aynı zamanda bir tedaviyi pazara sunmak için gerekli tüm yardımcı destekleyici faaliyetleri de geliştiriyor. EE'yi KF topluluğunun son 10%'si için önemli bir itici güç ve kaynak olarak konumlandırarak, araştırmacıları, bilim insanlarını, klinisyenleri, endüstri liderlerini, girişimci hayırseverleri ve KF'li insanları ve ailelerini birbirine bağlama yeteneğini geliştiriyor.

KF topluluğunun son 10%'sindeki bireylere hayat kurtaran atılımlar getirmek, gelecek vaat eden araştırmaları finanse etmekten daha fazlasını gerektirir. Bu nedenle, Yol Haritasının 2. Bölümü, EE'nin araştırma ve ilaç geliştirme hedeflerine ulaşmak için gerekli olan çok sayıda kilit, eşzamanlı yola odaklanmaktadır. Bu yollar şunları içermektedir: Akademik Araştırma, Girişim Hayırseverliği, Klinik Geliştirme, Düzenleyici, Stratejik Ortaklıklar ve Konferanslar. EE, ilaç geliştirmenin tam hızla devam etmesini ve varlıkların çeşitli aşamalardan sorunsuz ve hızlı bir şekilde geçebilmesini sağlamak için bir yol açmaya odaklanmıştır.

Faj Ön Planda

EE'nin hibe fonlarından kaynaklanan en önemli klinik gelişmeler arasında faj tedavileri yer almaktadır. Faj terapisi, KF topluluğu için önemli bir tehdit oluşturan antibiyotiğe dirençli bakteriler için etkili bir tedavi olabilir.

Bir dizi faj tanımlanmış, kategorize edilmiş, geliştirilmiş ve şimdi klinik deneylere sokulmuştur. Faj tedavisi özellikle ilgi çekicidir çünkü diğer tüm antibiyotikler başarısız olduğunda çoklu ilaca dirençli bakterileri tedavi etmek için kullanılabilir. Antibiyotik direnci, kronik akciğer enfeksiyonlarını tedavi etmek için sık sık antibiyotik kullanmaları nedeniyle KF topluluğu için acil bir zorluk teşkil etmektedir.

EE'nin hibe fonu sayesinde, 2023 yılı sonuna kadar KF'li kişilerde ilaca dirençli enfeksiyonların tedavisi için 34 faj geliştirildi. Bu süre içinde fajlar, eklem ve akciğer dahil olmak üzere çeşitli antibiyotiklere dirençli enfeksiyonları olan 23 kişiyi tedavi etti. Fajlarla ilgili çalışmaların önemli noktaları şunlardır:

• Nisan 2023'te, EE Hibe Alıcısı David Pride, MD, PhD ve Yenilikçi Faj Uygulamaları ve Terapötikler Laboratuvarı Merkezi'ndeki (IPATH) ekibi KF'li olan ve olmayan kişileri tedavi etmek için potansiyel olarak kullanılabilecek 10'dan fazla metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) fajını tanımladı ve karakterize etti Tedavisi zor MRSA enfeksiyonları olan kişiler. Bu çalışma, EE tarafından Dr. Pride ve ekibine, MRSA enfeksiyonu olan KF'li kişileri tedavi etmek için bir bakteriyofaj kütüphanesi oluşturmak üzere verilen 2020 hibesinden geliyor.
• Temmuz 2023'te, EE Grant Alıcısı Graham Hatfull, PhD ve Pittsburgh Üniversitesi'ndeki ekibi Tüberküloz dışı mikobakteri (NTM) enfeksiyonu olan kişilerin tedavisinde potansiyel olarak kullanılabilecek üç fajın tanımlanması ve karakterize edilmesi Çalışma, KF'li kişilerde NTM enfeksiyonlarının tedavisini belirlemek için EE'den alınan 2022 hibesiyle finanse edildi.
• Ağustos 2023'te Yale Üniversitesi, EE'nin 2019 hibesiyle geliştirilen bir faj terapisi kullanarak ilk KF hastasını tedavi etti.

Fajların başarılı bir şekilde geliştirilmesi, EE hibe alıcılarının araştırma projelerini en çok ihtiyacı olan KF'li insanlar için potansiyel tedavilere nasıl dönüştürdüklerinin sadece bir örneğidir.

KF Tedavisinde Yenilikçi Araştırma Yaklaşımları

EE, 2023 itibariyle altı ülkeden araştırmacılara 36 hibe vermiş ve çeşitli araştırma kategorilerinde $42,8 milyon dolardan fazla devam finansmanı sağlanmasına yardımcı olmuştur. Bu, diğer öncelikli alanların yanı sıra umut verici yeni gen bazlı tedavilerin ve ilaç dağıtım teknolojilerinin geliştirilmesine odaklanan araştırmalarla 2022 ve 2023 yıllarında toplamda yaklaşık $2,5 milyon tutarında üç hibe turunu içermektedir.

2022 ve 2023 yıllarında EV, araştırma programının etkisini artırmak için Bilimsel Yol Haritasında özetlenen yeni hibe fonlama mekanizmalarını da uygulamaya koymuştur. Bunlar arasında ortak finansman, kamu/özel sektör ortaklıkları ve çok prensipli araştırmacı işbirliği hibeleri yer almaktadır. EE'nin Kistik Fibrozis hastalarını destekleyen İngiltere'nin önde gelen hayır kurumu Cystic Fibrosis Trust ile ortaklaşa finanse ettiği hibe buna bir örnektir. Bu ortaklık, EE'nin araştırma öncelikleriyle uyumlu alanlarda etkisini en üst düzeye çıkarmak için EE'nin diğer kuruluşlarla işbirliğine dayalı finansman ilişkileri kurma taahhüdünün altını çizmiştir. Proje aynı zamanda akademi ile bir biyoteknoloji şirketi arasında terapötik gelişimi hızlandırmayı amaçlayan yenilikçi bir kamu/özel sektör ortaklığına da örnek teşkil etti.

Hibe fonu çağrılarında, EE rekor sayıda başvuru aldı ve bu da kuruluşun fonlarının alandaki kritik bir boşluğu doldurduğunu ve EE ile bir fon ortağı olarak çalışmaya yönelik önemli ve artan bir ilgi olduğunu gösterdi. Dünyanın dört bir yanından gelen ve tüm öncelikli fon alanlarını kapsayan 2022 ve 2023 hibe başvuruları, EE'nin çalışmalarına yönelik küresel ilgi ve katılımın altını çiziyor.

Bilimsel Danışma Kurulu

Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi Fizyoloji Bölümü Başkanı Kevin Foskett'in vizyoner liderliği altında, EE'nin Bilimsel Danışma Kurulu (SAB) önde gelen araştırmacılar, klinisyenler ve biyofarmasötik endüstrisi uzmanlarından oluşmaktadır. SAB, kuruluşumuz için stratejik araştırma önceliklerinin belirlenmesinde ve yönlendirilmesinde çok önemlidir. Geçtiğimiz iki yıl içinde EE, SAB'yi KF'li kişilerin son 10%'si için araştırma ve ilaç geliştirmeyi hızlandırma misyonuyla yakından uyumlu ve bu misyona bağlı dört seçkin bilim insanını içerecek şekilde genişletti. Bu kişiler şunlardır

• David M. Bedwell, PhD, James C. ve Elizabeth T. Lee Biyokimya Kürsüsü Başkanı ve Birmingham'daki Alabama Üniversitesi (UAB) Heersink Tıp Fakültesi'nde Biyokimya ve Moleküler Genetik Bölümü profesörü ve başkanıdır.
• Patrick Harrison, PhD, İrlanda'daki University College Cork Tıp Fakültesi Fizyoloji Bölümü'nde moleküler fizyoloji alanında kıdemli öğretim görevlisi ve CF Gen Düzenleme Laboratuvarı başkanı.
• Maria P. Limberis, PhD, Spirovant Sciences, Inc. şirketinde Araştırmadan Sorumlu Başkan Yardımcısı.
• Margarida D. Amaral, PhD, Lizbon Üniversitesi (Portekiz) Fen Fakültesi'nde Biyokimya/Moleküler Biyoloji Profesörü ve Biyosistemler ve Bütünleştirici Bilimler Enstitüsü'nde (BioISl) Grup Lideri.

İleriye Giden Yolun Hızlandırılması: 2023 Bilimsel Sempozyumu

EE'nin en güçlü yönlerinden biri, ilaç geliştirmeyi hızlandırmak için KF alanındaki ve ötesindeki kilit oyuncuları bir araya getirme yeteneğidir. Aralık 2023'te küresel bi̇li̇msel bi̇r sempozyum Philadelphia, Pennsylvania'daki University City Science Center'daki Quorum'da "Kistik Fibrozis için Gen Temelli Tedavilerin Vaadi" başlıklı bir konuşma yaptı.

Önde gelen KF araştırmacıları Patrick Harrison, PhD, Maria Limberis, PhD ve Batsheva Kerem, PhD'nin başkanlık ettiği etkinlik, KF bilimsel topluluğu içinden ve dışından önde gelen beyinleri, endüstri liderlerini ve federal Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) temsilcilerini içeren 34'ten fazla konuşmacıyı ve 13 ülkeden 86 katılımcıyı bir araya getirdi. Programda, KF için gen bazlı tedavilerin geliştirilmesinde karşılaşılan zorlukları ele almayı amaçlayan açılış konuşmaları ve yuvarlak masa tartışmaları yer aldı. Sempozyum, açık diyaloğu teşvik etmeyi, engelleri ele almayı ve işbirliği içinde KF topluluğu ve özellikle son 10% için çözümler ve stratejik, hızlandırılmış yollar geliştirmeyi amaçlamıştır.