Nytt verktyg i verktygslådan: Emily's Entourage skapar organoid för nonsensmutation

Emily's Entourage har alltid drivits med en känsla av brådska och vägran att acceptera status quo för cystisk fibros (CF), till stor del styrt av Emily och hennes familjs energi och engagemang. Denna beslutsamhet har lett till att Emily's Entourage har legat i framkant när det gäller CF-framsteg. Ingenstans har detta varit mer uppenbart på senare tid än i Entourages banbrytande deltagande med organoider.

Tidigare i år blev Emily den första CF-patienten som skickade sina celler från USA till Amsterdam för att utvecklas till organoider. Cellerna skickades till Hubrecht-institutet, ett laboratorium i Utrecht under ledning av Jeffrey Beekman som ligger i framkant inom organoidforskning.

"Det som är mest anmärkningsvärt med vår roll med organoider är att vi gjorde det helt på egen hand", säger Peter Haggie, Science Director på Emily's Entourage. "Vi kom på hur vi skulle få biopsierna och hur vi skulle skicka iväg Emilys celler."

Med tanke på det lovande men begynnande stadiet i Beekmans forskning fanns det ingen färdplan för hur Emilys celler skulle komma till holländsk mark intakta. Så på typiskt Emily's Entourage-manér banade organisationen sin egen väg, hittade de kliniska partnerna, samordnade med rederiet för att transportera Emilys celler, höll kontakt med Hubrecht Institute och fungerade som navet som höll hela projektet på rätt spår.

Den första utmaningen var att hitta kliniker som hade den infrastruktur för klinisk forskning som krävdes för att ta biopsier av tarmceller och skicka dem till Hubrecht. Organisationen fann sina partners i den välrenommerade lungläkaren JP Clancy, MD, och gastrokirurg Joe Palermo, MD, vid Cincinnati Children's Hospital.

I mars reste Emily med sin mamma Liza till Cincinnati för att genomgå ingreppet, som innebar att celler togs ut från hennes tarmar. Även om celler från lungorna är mest idealiskt använder forskarna tarmceller för organoider eftersom proceduren för att extrahera dem är relativt liten och tarmceller har unika egenskaper som gör dem till "näst bästa" prekliniska surrogat för lungorna.

Organoider, som är Beekmans idé, är tredimensionella modeller som utvecklats från celler som uttrycker organegenskaper. Eftersom de kommer från en individs celler innehåller de individens DNA och även eventuella defekter i det. I Emilys fall innehåller organoiderna hennes CF-mutationer, två kopior av nonsensmutationen W1282X. Det faktum att hon har två kopior av samma mutation gör hennes celler till en särskilt värdefull forskningsresurs.

Och det som är så spännande med organoider är att forskare har visat att läkemedelssvar i dessa mini-organ korrelerar med kliniska resultat hos faktiska patienter.

"Organoiderna är oerhört lovande", säger Haggie. "De är så individualiserade att vi kan få en bättre uppfattning om huruvida ett läkemedel kommer att fungera på en viss patient än någonsin tidigare."

Detta är en viktig upptäckt, särskilt för dem med sällsynta sjukdomar och sällsynta mutationer som Emily. Det innebär att organoider kan användas som en plattform för att identifiera patienter med CF-mutationer som är för sällsynta för att kvalificera sig för en klinisk prövning men som kan dra nytta av befintliga behandlingar, som KALYDECO® och ORKAMBI®, samt för att testa nya läkemedel och kombinationer av läkemedel.

Organoider är i själva verket plattformar för individualiserade läkemedelstester - personlig medicin när den är som mest lovande.

Och de spännande nyheterna stannar inte där. Ett nyligen fattat FDA-beslut höjde precis ribban för den potentiellt omvälvande roll som organoider och andra prediktiva cellmodeller kan spela vid behandling av sällsynta sjukdomar. Förra månaden godkände FDA utvidgningen av KALYDECO^® till 23 nya sällsynta CF-mutationer uteslutande baserat på in vitro-data (cellbaserade data), inte på människor, samt läkemedlets dokumenterade säkerhet.

FDA:s beslut innebär ett monumentalt steg framåt för CF- och sällsynta sjukdomsgrupper. Det är första gången ett läkemedel godkänns på detta sätt och det öppnar dörren till en ny era av precisionsmedicin som inte längre är helt beroende av att rekrytera stora sjukdomspopulationer till kliniska prövningar. Att testa på cellbaserade modeller är billigare, snabbare och mycket mer individanpassat.

Det är ännu för tidigt att säga, men de första resultaten tyder på att organoider kan vara på väg att bli en viktig aktör i den nya eran av individanpassad medicin.

Där löftena glittrar följer Emilys Entourage snabbt efter. Inget hinder kommer att stå i vägen för oss, inte ens avsaknaden av en färdplan. Vi är glada över att själva ha banat väg och att nu kunna erbjuda organoider som ett nytt verktyg i Emily's Entourages ständigt växande "verktygslåda" för nonsensmutationer.

Om du är en forskare eller ett företag som är intresserad av att få tillgång till dessa organoider, vänligen kontakta oss här.