EE beviljar $1,4 miljoner till forskning om nonsensmutationer vid cystisk fibros

Emily's Entourage är stolta över att kunna meddela att fem forskningsanslag har tilldelats ett drömteam av forskare från hela världen, till ett sammanlagt belopp om $1,4 miljoner kronor under två år.

Detta var den första omgången av bidrag som stöddes av organisationens Kampanjen Catalyst for the Cure-ett banbrytande initiativ för att samla in $3 miljoner på tre år för att finansiera viktiga forskningsområden inriktade på cystisk fibros-relaterade nonsensmutationer. Dessa strategiska områden identifierades av Emily's Entourage Scientific Advisory Board eftersom de erbjuder den största potentialen för att påskynda utvecklingen av banbrytande behandlingar som snabbt kan nå patienter med nonsensmutationer vid CF. (behöver lägga till något om strategierna här)

---

Skapande av verktygslådan för W1282X-CFTR-epitelceller i luftvägarna

Avsaknaden av validerade cellmodeller har varit ett stort hinder för utvecklingen av behandlingar för CF-associerade nonsensmutationer, såsom Emilys W1282X-CFTR-mutation. Scott H Randell, PhD och Finn Hawkins, MBBCh kommer att kombinera styrkorna i sina två laboratorier för att utveckla W1282X homozygota luftvägscellmodeller med hjälp av celler från CF-patienter som Emily. Dessa cellmodeller kommer att göras tillgängliga för CF-forskare för att påskynda utvecklingen av nya behandlingar.

Strategi: Att bygga en verktygslåda: Förstå biologin och utveckla modeller för nonsensmutationer

 

---

Nya metoder för att förbättra det funktionella uttrycket av W1282X-CFTR i luftvägsepitel

CF orsakas av en mutation i CFTR-genen, vilket leder till nedsatt funktion hos det CFTR-protein som produceras. Gergely L. Lukacs, MD, PhD, hoppas kunna bättre förstå funktionen hos det defekta CFTR-protein som är associerat med nonsensmutationen W1282X med hjälp av innovativa biokemiska, genetiska, elektrofysiologiska och farmakologiska tekniker. Denna förståelse kan leda till nya riktade interventioner som gör att proteinet kan fungera bättre på cellytan.

Strategi: Att bygga en verktygslåda: Förstå biologin och utveckla modeller för nonsensmutationer

 

---

Utveckling av små molekyler för att återställa W1282X-CFTR-funktionen

Alan S. Verkman, MD, PhD, använder banbrytande metoder för att identifiera läkemedelsliknande molekyler som specifikt riktar sig mot CF-mutationer. I studier som tidigare finansierats av Emily's Entourage kunde Dr. Verkman konstatera att kombinerade "correctors" och "potentiators" - som används vid behandling av den vanligaste CF-mutationen, F508del - även kan användas för att behandla W1282X-mutationen. Nya studier kommer att fokusera på att identifiera befintliga läkemedel eller nutraceuticals för klinisk användning, samt att identifiera nya läkemedelskandidater.

Strategi: Bläddra i biblioteket: Identifiera och återanvända terapeutiska molekyler

 

---

Användning av SPX101 för att normalisera luftvägshydrering i CFTRW1282X-epitelier

Ett viktigt kännetecken för CF är tjockt, uttorkat slem som ansamlas i lungorna och orsakar kroniska bakterieinfektioner. Hos patienter med CF suger ett överaktivt protein som kallas ENaC fukt från lungorna och driver på uttorkning av luftvägarna. Robert Tarran, PhD, kommer att undersöka en ny terapeutisk metod för att återfukta luftvägarna som använder en ny preklinisk kandidat för att hämma ENaC.

Strategi: Kreativa lösningar: Arbeta med alternativa vägar

 

---

Terapeutisk reparation av CFTR-nonsensmutationer

Nonsensmutationer som W1282X orsakar en specifik typ av stavfel inom RNA-sekvensen, vilket leder till produktion av en trunkerad form av CFTR-proteinet. Ett projekt som leds av Christopher Ahern, PhD, John Lueck, PhD, och Paul McCray, MD, kommer att använda en innovativ genetisk metod som främjar produktionen av det fullständiga CFTR-proteinet.

Strategi: Stavningskontroll: Fixa mutationer genom RNA-redigering

 

 

---

Vilken inverkan kommer detta att ha?

Cystisk fibros håller snabbt på att förändras. Det finns nya, banbrytande behandlingar som redan är tillgängliga och under utveckling som förändrar sjukdomen för 90% av CF-populationen.

Men det finns fortfarande en avvikande 10% av CF-populationen som inte drar nytta av dessa genombrott, inklusive de som har två kopior av en nonsensmutation av CF, som Emily.

Med utgångspunkt från dessa bidrag Kampanjen Catalyst for the Cure är strategiskt utformat för att sätta fart på forskning och läkemedelsutveckling för patienter med nonsensmutationer av CF. De forskare som leder dessa projekt är högt ansedda forskare inom området - ett riktigt dream team.

Vi vill rikta ett hjärtligt tack till de briljanta forskarna för deras engagemang i forskningen om nonsensmutationer vid CF, och till alla donatorer vars generositet och engagemang är vår drivkraft.