Leveransen av hopp: Reflektioner från 2025 EE Scientific Symposium om genleverans

För de sista 10% i gruppen med cystisk fibros (CF) - de som inte kan dra nytta av mutationsinriktade behandlingar - har väntan på ett livräddande genombrott varit en utmaning. För många är detta mer än bara år av väntan; det är år då de kämpar för varje andetag. I vetenskapens traditionella tidslinjer tar framsteg tid - men för personer med CF är tid något som de helt enkelt inte har råd att förlora.

På Emily's Entourage (EE) vägrar vi att acceptera status quo. Vi tävlar mot tiden för att driva på den vetenskapliga innovationen och bryta barriärer som står i vägen för en framtid där alla med CF har tillgång till effektiva mutationsinriktade behandlingar - och i slutändan ett botemedel. Genbaserade terapier innebär ett fantastiskt löfte för hela CF-communityn och särskilt för den sista 10%. Men en av de största utmaningarna kvarstår: leverans.

Den 23-26 februari hölls 2025 EE Scientific Symposium, Leverans av gener: Framsteg och utmaningar genom en CF-lins, samlade över 100 av världens främsta experter inom genterapi, genredigering och infektionsforskning från sju länder på Quorum vid University City Science Center i Philadelphia. Årets diskussioner handlade om ett av de mest akuta hindren för framsteg: hur man på ett säkert och effektivt sätt kan leverera nukleotidbaserade terapier.

När vi nu reflekterar över symposiets resultat fylls vi av både optimism inför de nukleotidbaserade terapiernas möjligheter och förnyad beslutsamhet att nå dit så snabbt som möjligt.

Viktiga lärdomar från 2025 års EE Symposium

1. Att skriva om den genetiska koden: Det senaste inom genterapi

I centrum för symposiet stod en djärv ambition: att korrigera CF vid källan - de genetiska mutationerna själva. Forskarna presenterade stora framsteg inom prime editing och andra CRISPR-baserade verktyg, som har potential att reparera defekta CFTR-gener på DNA-nivå. Dessa framsteg är laserfokuserade på mutationer som är genetiskt olämpliga för befintliga CFTR-modulatorer.

Ännu mer revolutionerande var diskussionen om fosterterapi, en metod där genmodifieringsverktyg potentiellt skulle kunna korrigera CF-mutationer före födseln. Föreställ dig en framtid där ett barn med CF föds utan den börda som sjukdomen innebär - det här är inte längre bara science fiction.

För de sista 10% innebär dessa framsteg en omvälvande förändring - en förändring som kan omdefiniera hur CF behandlas och föra oss mot ett verkligt engångsbot snarare än bara symtombehandling.

2. Att ta itu med infektionskrisen: Nya verktyg mot dödliga patogener

För personer med CF är lunginfektioner fortfarande en av de allvarligaste och mest livshotande utmaningarna. Vid symposiet presenterade forskare lovande behandlingar som kan förändra vårt sätt att bekämpa dessa infektioner avsevärt:

• Silvernanopartiklar som dödar vanliga bakterier i CF-samfundet, inklusive Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, och Staphylococcus aureussamtidigt som risken för bakteriell resistens elimineras.
• CRISPR-konstruerade bakteriofager, som fungerar som precisionsstyrda vapen som bryter ner biofilmer, de klibbiga skyddssköldar som bakterier använder för att undvika antibiotika, för att effektivt bekämpa infektionen.
• DNA-kodade monoklonala antikroppar som kan programmeras att känna igen och oskadliggöra skadliga bakterier innan de ens orsakar en infektion.

Dessa innovationer ger hopp om en framtid där ihållande, obehandlingsbara infektioner inte längre är ett dagligt hot.

3. Förbättrad genterapi med en oväntad bundsförvant

En av de mest spännande diskussionerna handlade om hypertonisk saltlösning - en allmänt använd CF-behandling som kan förbättra effekten av genterapi.

Preliminär forskning tyder på att hyperton saltlösning kan öka upptaget av virusvektorer som används vid genterapi, vilket förbättrar hur effektivt nya genetiska instruktioner levereras till CF-celler. Om denna upptäckt valideras kan det innebära ett mer effektivt och tillförlitligt sätt att leverera genterapi till lungorna och snabbare framsteg mot kliniska prövningar, med hjälp av en redan FDA-godkänd behandling

Detta innebär en spännande möjlighet att påskynda utvecklingen av och förbättra effekten av genbaserade behandlingar - med hjälp av ett tillvägagångssätt som bygger på befintlig CF-vård.

4. Snabbare tillgång genom innovativa försöksupplägg

Traditionella modeller för kliniska prövningar kan innebära utmaningar för extremt sällsynta populationer, inklusive de sista 10% i CF-samfundet. Att hitta ett sätt att få fram flera behandlingar genom kliniska prövningar trots att den slutliga 10%-gruppen är liten och har global spridning är avgörande för att påskynda läkemedelsutvecklingen. En viktig diskussion vid symposiet handlade om innovativa prövningsupplägg som kan effektivisera vägen till godkända behandlingar, bland annat

• Masterprotokoll, som skapar en mer flexibel prövningsram som gör det möjligt att utvärdera flera behandlingar samtidigt inom ramen för ett enda övergripande protokoll. Resultatet är att deltagarna kan matchas med behandlingar baserat på deras specifika mutationer - vilket maximerar effektiviteten och påskyndar utvecklingen.
• Adaptiva prövningsupplägg, som möjliggör ändringar i realtid baserat på patienternas svar, ökar effektiviteten i prövningarna och sannolikheten för att identifiera framgångsrika behandlingar.

Dessa strategier utgör en lovande övergång till ett mer flexibelt, effektivt och personcentrerat tillvägagångssätt - ett tillvägagångssätt som säkerställer att potentiella terapier når dem som behöver dem så snabbt som möjligt. Detta kommer att vara avgörande för utvecklingen av nästa våg av genbaserade terapier. Dessa metoder kommer också att kunna tillämpas på många andra sällsynta sjukdomar och sällsynta mutationer av sällsynta sjukdomar.

5. Frigör potentialen hos RNA-baserade terapier

RNA-baserade terapier utgör en annan lovande ny terapi för den slutliga 10% och erbjuder ett banbrytande tillvägagångssätt för att återställa CFTR-funktionen. Viktiga höjdpunkter inkluderade:

• Tekniker för lipidnanopartiklar (LNP), som använder konstruerade molekyler för att leverera CFTR mRNA eller DNA till målceller i lungorna.
• mRNA-baserade behandlingar, som gör det möjligt för celler att producera funktionella kopior av CFTR-protein, vilket återställer CFTR-aktiviteten även hos dem med nonsensmutationer.

Till skillnad från traditionella genterapier ger dessa metoder inte upphov till permanenta genetiska förändringar, vilket kan effektivisera utvecklingen, rekryteringen till kliniska prövningar och myndighetsgodkännandet.

För de sista 10% kan RNA-baserade terapier innebära ett stort steg framåt och föra dem närmare än någonsin de transformativa behandlingar som de länge har väntat på.

Varför detta är viktigt

Målet med symposiet var att sammankalla ledande personer inom och utanför CF:s forskarsamhälle och industri för att dela med sig öppet, samarbeta, ifrågasätta, tänka stort och i slutändan skapa nya, lovande och snabba vägar framåt. När allt kommer omkring betyder vetenskapliga genombrott ingenting om de inte når de människor som behöver dem mest.

Genom att förena visionära ledare från den akademiska världen, bioteknik och läkemedelsindustrin bekräftade vi en grundläggande sanning: att frigöra genbaserade terapier kräver en kollektiv, obeveklig insats.

På EE vägrar vi att låta något stå i vägen för framsteg. Drivkraften från detta symposium har bara stärkt vår beslutsamhet. Med orubblig beslutsamhet banar vi väg för framtiden

Vi är djupt tacksamma mot våra symposieledare - Kevin Foskett, PhD, Isaac Ott Professor of Physiology vid University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine, Joan Lau, PhD, MBA, CEO vid Spirovant Sciences, Inc. och Paul McCray, Jr, MD, professor i pediatrik och lungmedicin vid University of Iowa - vars ledarskap gjorde detta möte till en framgång.

Vi vill också uttrycka vår djupaste uppskattning till våra sponsorer, inklusive Dream Team-sponsorerna, Viatris, 4D Molecular Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals, Inc.; Sponsorer på violett nivå, ReCode Therapeutics och Boomer Esiason-stiftelsenliksom vår sponsor av välkomstmiddagen och sponsorer på Purple- och Magenta-nivå. Deras stöd gör detta evenemang - och de banbrytande framsteg som det främjar - möjligt.

Tillsammans driver vi innovation, tänder hopp och kartlägger en framtid där 100% av CF-gruppen har tillgång till livräddande behandlingar. Ingen ska behöva hamna på efterkälken.