Emily's Entourage atribui 2025 bolsas de investigação translacional para desenvolver uma nova terapia altamente direcionada para as mutações sem sentido da fibrose cística

O projeto recentemente financiado procura desenvolver um tratamento altamente direcionado para contornar as mutações sem sentido da fibrose quística, oferecendo uma nova esperança para aqueles que ainda aguardam terapias direcionadas para as mutações.

Lower Merion, PA - 17 de julho de 2025-Emily's Entourage (EE), uma organização inovadora 501(c)(3) que acelera a investigação para indivíduos com fibrose quística (FC) que não beneficiam das terapias moduladoras de CFTR existentes, orgulha-se de anunciar uma Bolsa de Investigação Translacional 2025 atribuída a Andrei Korostelev, PhD, professor no RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Chan Medical School. O projeto do Dr. Korostelev visa desenvolver uma nova terapia altamente direcionada para a FC causada por mutações sem sentido - um tipo de alteração genética que afecta cerca de 10% da comunidade da FC e que não consegue beneficiar das actuais terapias direcionadas para as mutações. 

As mutações sem sentido actuam como "sinais de paragem" prematuros nas instruções genéticas para a produção da proteína CFTR, que é essencial para o funcionamento saudável dos pulmões e dos órgãos. Estes sinais de paragem defeituosos interrompem prematuramente a produção da proteína, resultando numa proteína incompleta e não funcional. Embora várias abordagens tenham tentado contornar estes sinais de paragem, não mostraram benefícios clínicos significativos. 

Com base em anos de trabalho pioneiro na biologia do ARN e na síntese de proteínas, a equipa do Dr. Korostelev procura desenvolver uma abordagem terapêutica de primeira classe dirigida a mutações nonsense causadoras de FC, como a G542X, utilizando oligonucleótidos anti-sentido de leitura (R-ASOs). Estas cadeias curtas de material genético são concebidas para se ligarem perto dos sinais de paragem prematura nas instruções da CFTR, encorajando a maquinaria da célula a "ler" a mutação e a continuar a construir a proteína CFTR completa.

O que torna esta abordagem especialmente promissora é a sua precisão. Ao contrário das terapias de leitura anteriores, os R-ASOs são concebidos para visar especificamente os códons de paragem defeituosos no CFTR - reduzindo drasticamente o risco de interferir com códons de paragem normais noutros locais.

A subvenção da Emily's Entourage apoiará os esforços do Dr. Korostelev para aperfeiçoar esta abordagem para várias das mutações sem sentido mais comuns da FC, incluindo Y122X, R553X, R1162X e W1282X. Os primeiros resultados laboratoriais sugerem que a colocação de um R-ASO na posição correta a jusante de uma mutação sem sentido pode aumentar a atividade de leitura até 20 vezes.

Paralelamente, o Dr. Korostelev está a trabalhar com Anastasia Khvorova, doutorada, líder mundial no desenvolvimento de medicamentos baseados em ARN, para melhorar a forma como os R-ASOs são administrados e estabilizados no interior do organismo. Em conjunto, pretendem aumentar o impacto terapêutico dos R-ASOs, testando modificações químicas e combinações com outros agentes de baixa dosagem. Este trabalho será realizado em modelos celulares de FC, com o objetivo a longo prazo de preparar os candidatos mais promissores para estudos em modelos animais e, eventualmente, em seres humanos.

"As pessoas com mutações sem sentido esperaram demasiado tempo por um avanço", afirmou Korostelev. "Com esta bolsa, pretendemos desenvolver tratamentos mais seguros e eficazes que poderão transformar os cuidados prestados ao subconjunto de doentes com FC que atualmente não dispõem de opções terapêuticas orientadas para as mutações."

Aproximadamente 10% das pessoas com fibrose quística têm mutações genéticas que não são elegíveis para os moduladores CFTR existentes. As pessoas com mutações nonsense da FC encontram-se entre as mutações geneticamente inelegíveis. A Emily's Entourage está empenhada em fazer avançar a investigação e o desenvolvimento terapêutico para todos os indivíduos que não beneficiam dos moduladores CFTR existentes, incluindo os que têm mutações sem sentido, para preencher esta lacuna crítica.

"Este trabalho representa um passo fundamental na nossa missão de acelerar o desenvolvimento de tratamentos que salvam vidas para os últimos 10% da comunidade da FC, um grupo que foi deixado para trás e que necessita urgentemente de avanços", afirmou Chandra Ghose, PhD, Diretor Científico da Emily's Entourage. "É uma oportunidade rara de apoiar uma investigação personalizada E que pode ser optimizada para incluir outros portadores de uma mutação sem sentido diferente".

Sobre o programa de subsídios da Emily's Entourage (EE) 

O Programa de Subsídios da Emily's Entourage (EE) concede subsídios para acelerar a investigação e o desenvolvimento de terapêuticas para pessoas com fibrose quística (FC) que não beneficiam das terapias existentes direccionadas para as mutações. O EE fornece financiamento através de vários mecanismos de financiamento de subsídios, incluindo subsídios de translação, subsídios de colaboração e subsídios exploratórios pré-clínicos, bem como através de investimentos de filantropia de risco.

Até à data, a EE concedeu milhões de dólares a equipas multidisciplinares em todo o mundo e ajudou a garantir milhões de dólares em financiamento subsequente. Para ver as subvenções concedidas, visite https://www.emilysentourage.org/awarded-grants/. Para saber mais sobre as oportunidades de financiamento da EE, visite https://www.emilysentourage.org/funding-opportunities/. 

 Sobre a comitiva de Emily

A Emily's Entourage é uma organização inovadora 501(c)3 que acelera a investigação de novos tratamentos e de uma cura para os indivíduos nos 10% finais da população com fibrose quística (FC) que não beneficiam das terapias direcionadas para as mutações atualmente disponíveis. Desde 2011, a Emily's Entourage concedeu milhões de dólares em bolsas de investigação, lançou uma empresa de terapia genética para a FC, que se encontra agora na fase clínica, desenvolveu a base de dados de doentes Clinical Trial Connect (CTC) e o programa de seleção de ensaios clínicos para acelerar o recrutamento para ensaios clínicos e liderou esforços a nível mundial para impulsionar a investigação e o desenvolvimento de medicamentos de elevado impacto. A organização tem sido referida nos meios de comunicação social nacionais, incluindo o New York Times, STAT, CNN, People, entre outros. Saiba mais em emilysentourage.org.

Contacto para a imprensa

Hannah Kleckner

Diretor de Marketing e Comunicação

hannah@emilysentourage.org