Uma Mudança Sísmica, Liderança para o Futuro

Durante muitos anos, a EE tem trabalhado arduamente para fazer avançar os ensaios clínicos para o último 10% da comunidade da fibrose quística (FC). Os ensaios clínicos representam o último grande passo para levar novas terapias às pessoas com FC e - até muito recentemente - havia nenhum para indivíduos na população com FC que não beneficiam dos moduladores CFTR atualmente disponíveis.

Tudo isso mudou nos últimos dois anos. Os projectos de investigação que a EE financiou e ajudou a apoiar avançaram na linha de produção e entraram na clínica. Os ensaios não estão mais apenas "chegando"; eles estão aqui. A partir de 2023, havia vários ensaios começando ou prestes a começar para aqueles no 10% final da comunidade CF; EE estava envolvido em praticamente todos eles.

Este é um desenvolvimento monumental por várias razões: demonstra a capacidade da EE para identificar e avançar com investigação promissora, e mostra que as terapias para os 10% finais estão a avançar e a aproximar-se das pessoas com FC. Estudos reais - financiados e apoiados pela EE - estão a ser realizados em indivíduos nos 10% finais da comunidade da FC. Esta é uma mudança sísmica e crítica no espaço da FC e assinala um marco importante no nosso impacto coletivo como organização.

Chandra Ghose, PhD, Diretor Científico da EE

Com tanto trabalho realizado e muito mais na linha de investigação, a EE reconheceu a necessidade de um líder experiente e visionário para orientar os nossos esforços agressivos de investigação e desenvolvimento de medicamentos. A nomeação de Chandra Ghose, PhD - um cientista, empresário e fundador talentoso e premiado, com uma vasta experiência em investigação biomédica - em janeiro de 2022 como primeiro Chief Scientific Officer (CSO) da Emily's Entourage marcou um grande passo em frente não só no avanço dos objectivos de investigação da EE, mas também na elevação da nossa organização a um nível completamente novo de âmbito e impacto.

Sob a liderança de Ghose, a EE expandiu as suas capacidades científicas. Desde que entrou para a EE, Ghose começou rapidamente a trabalhar em reuniões com o Conselho Consultivo Científico (SAB) da EE, com empresas biofarmacêuticas e com as comunidades de FC e EE para criar e cultivar alianças com as principais partes interessadas. Além disso, liderou o desenvolvimento de um "Roteiro Científico" abrangente, em duas partes, para a EE. Este plano estratégico, destacado com mais pormenor abaixo, foi concebido para acelerar a investigação e o desenvolvimento e identificar as principais vias para atingir os objectivos da EE de avanços rápidos e, em última análise, uma cura para os indivíduos nos últimos 10% da comunidade da FC.

O resultado é um nível sem precedentes de orientação e impulso nas actividades de investigação e desenvolvimento da EE e o aproveitamento de um momento transformador tanto para a EE como para a comunidade da FC. Em conjunto, o lançamento de vários ensaios clínicos, a nomeação de Ghose como CSO da EE e a introdução do nosso novo roteiro científico reflectem uma afirmação das nossas realizações passadas e a promessa de um futuro repleto de avanços mais frequentes, concentrados e rápidos para o 10% final.

Visão geral do roteiro

Uma das primeiras realizações significativas do mandato de Ghose foi o desenvolvimento de um "Roteiro Científico" em duas partes para orientar o trabalho de investigação e desenvolvimento da EE. Elaborado com o contributo de mais de 35 investigadores, líderes da indústria, clínicos e pessoas afectadas pela FC, e apoiado por uma revisão e análise minuciosas da literatura científica e do panorama dos ensaios clínicos, a Parte 1 do Roteiro foi concebida para orientar a criação de uma linha robusta e sustentada de novas terapêuticas para indivíduos nos 10% finais. Estas áreas prioritárias de investigação incluem:

1. Tratamentos de recuperação com pequenas moléculas específicas de mutações para códons de terminação prematuros.
2. Terapias genéticas para códons de terminação prematuros.
3. Vectores não virais para entrega de ADN e ARN a células pulmonares.
4. Tratamento e prevenção de Staphylococcus aureus e outros agentes patogénicos clinicamente importantes no doente com FC.
5. Reaproveitamento de medicamentos utilizando uma abordagem de biologia de sistemas.
6. Investigação promissora em fase inicial.

Para além de determinar a investigação prioritária e as áreas de desenvolvimento terapêutico, o roteiro também elabora as estratégias da EE em termos de filantropia de risco, desenvolvimento clínico, parcerias estratégicas e regulamentares e conferências. Continua a orientar estrategicamente os principais esforços de investigação e desenvolvimento de medicamentos da EE, ao mesmo tempo que reforça todas as actividades de apoio auxiliares necessárias para colocar uma terapia no mercado. Posiciona a EE como uma força motriz e um recurso fundamental para os 10% finais da comunidade da FC, aumentando a sua capacidade de ligar investigadores, cientistas, clínicos, líderes da indústria, filantropos de risco e pessoas com FC, bem como as suas famílias.

Levar descobertas que salvam vidas a indivíduos nos últimos 10% da comunidade da FC requer mais do que apenas financiar investigação promissora. Como tal, a Parte 2 do Roteiro centra-se nas múltiplas vias principais e simultâneas essenciais para atingir os objectivos de investigação e desenvolvimento de medicamentos da EE. As vias incluem: Investigação Académica, Filantropia de Risco, Desenvolvimento Clínico, Regulamentação, Parcerias Estratégicas e Conferências. A EE está concentrada em abrir caminho para garantir que o desenvolvimento de medicamentos continue a toda a velocidade e que os activos sejam capazes de passar pelas várias fases sem problemas e de forma expedita.

Fagos na linha da frente

Entre os avanços clínicos recentes mais notáveis resultantes do financiamento da EE estão as terapias com fagos. A terapia com fagos pode ser um tratamento eficaz para bactérias resistentes a antibióticos, que representam uma ameaça significativa para a comunidade da FC.

Vários fagos foram identificados, categorizados, desenvolvidos e atualmente introduzidos em ensaios clínicos. A terapia com fagos é particularmente interessante porque pode ser usada para tratar bactérias multirresistentes quando todos os outros antibióticos falham. A resistência aos antibióticos constitui um desafio premente para a comunidade da FC devido à utilização frequente de antibióticos para tratar as suas infecções pulmonares crónicas.

Graças ao financiamento da EE, foram desenvolvidos 34 fagos para o tratamento de infecções resistentes a medicamentos em pessoas com FC até ao final de 2023. Nesse período, os fagos trataram 23 indivíduos com uma variedade de infecções resistentes a antibióticos, incluindo articulares e pulmonares. Os destaques do trabalho em torno dos fagos incluem:

• Em abril de 2023, o beneficiário da subvenção EE, David Pride, MD, PhD, e a sua equipa no Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics Lab (IPATH) identificou e caracterizou mais de 10 fagos de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) que podem ser potencialmente utilizados para tratar pessoas com e sem FC que têm infecções por MRSA difíceis de tratar. Este trabalho resulta de uma bolsa de 2020 atribuída pela EE ao Dr. Pride e à sua equipa para construir uma biblioteca de bacteriófagos para tratar pessoas com FC que têm infecções por MRSA.
• Em julho de 2023, Graham Hatfull, doutorado, e a sua equipa da Universidade de Pittsburgh, beneficiários de uma bolsa de EE identificou e caracterizou três fagos que podem ser potencialmente utilizados para tratar pessoas com infecções por micobactérias não tuberculosas (NTM) O trabalho foi financiado por uma bolsa de 2022 da EE para identificar o tratamento de infecções por NTM em pessoas com FC.
• Em agosto de 2023, a Universidade de Yale tratou o primeiro doente com FC utilizando uma terapia com fagos que foi desenvolvida com uma subvenção de 2019 da EE.

O desenvolvimento bem sucedido de fagos é apenas um exemplo de como os bolseiros da EE estão a transformar projectos de investigação em potenciais terapias para as pessoas com FC que mais precisam delas.

Abordagens de investigação inovadoras no tratamento da FC

A partir de 2023, a EE concedeu 36 bolsas a investigadores de seis países e ajudou a garantir mais de $42,8 milhões de dólares em financiamento subsequente numa variedade de categorias de investigação. Isto inclui três rondas de subvenções, totalizando quase $2,5 milhões em 2022 e 2023, com investigação centrada no desenvolvimento de novas e promissoras terapias baseadas em genes e tecnologias de administração de medicamentos, entre outras áreas prioritárias.

Em 2022 e 2023, a EE também introduziu novos mecanismos de financiamento de subvenções delineados no Roteiro Científico para ampliar o impacto do seu programa de investigação. Estes incluem cofinanciamento, parcerias público-privadas e subvenções de colaboração entre investigadores com vários princípios. Um exemplo é uma bolsa que a EE co-financiou com o Cystic Fibrosis Trust, a principal instituição de caridade do Reino Unido que apoia pessoas com FC. A parceria sublinhou o compromisso da EE em formar relações de financiamento colaborativo com outras organizações para maximizar o seu impacto em áreas que se alinham com as prioridades de investigação da EE. O projeto também exemplificou uma parceria pública/privada inovadora entre o meio académico e uma empresa de biotecnologia com o objetivo de acelerar o desenvolvimento terapêutico.

Nos convites para financiamento de subsídios, a EE recebeu um número recorde de candidaturas, demonstrando que o financiamento da organização está a preencher uma lacuna crítica no campo e que existe um interesse significativo - e crescente - em trabalhar com a EE como parceiro de financiamento. As candidaturas a subsídios em 2022 e 2023 vieram de todo o mundo e abrangeram todas as áreas prioritárias de financiamento, sublinhando o interesse global e o envolvimento no trabalho da EE.

Conselho Consultivo Científico

Sob a liderança visionária de Kevin Foskett, PhD, Presidente do Departamento de Fisiologia da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia, o Conselho Científico Consultivo (SAB) da EE é composto por investigadores de renome, clínicos e especialistas da indústria biofarmacêutica. O SAB é fundamental na identificação e orientação das prioridades estratégicas de investigação da nossa organização. Nos últimos dois anos, a EE alargou o SAB de modo a incluir quatro cientistas de renome, estreitamente alinhados e empenhados na missão de acelerar a investigação e o desenvolvimento de medicamentos para o 10% final das pessoas com FC. Estes indivíduos incluem:

• David M. Bedwell, PhD, James C. e Elizabeth T. Lee Endowed Chair of Biochemistry e professor e presidente do Departamento de Bioquímica e Genética Molecular da Heersink School of Medicine da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB).
• Patrick Harrison, PhD, professor sénior de fisiologia molecular e diretor do CF Gene Editing Lab no Departamento de Fisiologia da Faculdade de Medicina da University College Cork, Irlanda.
• Maria P. Limberis, doutorada, o Vice-Presidente de Investigação da Spirovant Sciences, Inc.
• Margarida D. Amaral, PhD, Professor Catedrático de Bioquímica/Biologia Molecular na Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa (Portugal) e Líder de Grupo no Biosystems & Integrative Sciences Institute (BioISl).

Acelerar o caminho a seguir: O Simpósio Científico de 2023

Um dos maiores pontos fortes da EE é a sua capacidade de reunir os principais intervenientes no domínio da FC e não só, para acelerar o desenvolvimento de medicamentos. Em dezembro de 2023, organizámos um simpósio científico mundial no Quorum do University City Science Center em Filadélfia, Pensilvânia, intitulada "A promessa de terapias baseadas em genes para a fibrose cística".

Presidido pelos investigadores líderes em FC, Patrick Harrison, PhD, Maria Limberis, PhD, e Batsheva Kerem, PhD, o evento reuniu mais de 34 oradores e 86 participantes de 13 países, incluindo mentes de destaque dentro e fora da comunidade científica da FC, líderes da indústria e representantes federais da Food and Drug Administration (FDA). O programa incluiu um alinhamento selecionado de plenários e mesas redondas com o objetivo de abordar os desafios que se colocam ao desenvolvimento de terapias baseadas em genes para a FC. O simpósio teve como objetivo promover um diálogo aberto, abordar os obstáculos e conceber, de forma colaborativa, soluções e caminhos estratégicos e acelerados para a comunidade da FC e para o 10% final em particular.