Un nuovo strumento nella cassetta degli attrezzi: L'entourage di Emily crea un organoide con mutazione nonsense

Emily's Entourage ha sempre operato con un senso di urgenza e di rifiuto dello status quo per la fibrosi cistica (FC), guidato in gran parte dall'energia e dall'impegno di Emily e della sua famiglia. Questa risoluzione ha portato Emily's Entourage ad essere all'avanguardia nei progressi della fibrosi cistica. Di recente, ciò è stato più evidente che nella partecipazione pionieristica dell'Entourage agli organoidi.

All'inizio di quest'anno, Emily è stata la prima paziente affetta da FC a inviare le sue cellule dagli Stati Uniti ad Amsterdam per essere sviluppate in organoidi. Le cellule sono state inviate al Istituto Hubrecht, un laboratorio di Utrecht guidato da Jeffrey Beekman che è all'avanguardia nella ricerca sugli organoidi.

"La cosa più straordinaria del nostro ruolo con gli organoidi è che abbiamo fatto tutto da soli", ha detto Peter Haggie, direttore scientifico di Emily's Entourage. "Abbiamo capito come ottenere le biopsie e come inviare le cellule di Emily".

Data la fase promettente ma nascente della ricerca di Beekman, non esisteva una tabella di marcia per far arrivare le cellule di Emily intatte sul territorio olandese. Così, nel tipico stile dell'Entourage di Emily, l'organizzazione si è fatta strada da sola, trovando i partner clinici, coordinandosi con la compagnia di navigazione per trasportare le cellule di Emily, mantenendo i contatti con l'Istituto Hubrecht e fungendo da fulcro per mantenere l'intero progetto in carreggiata.

La prima sfida è stata quella di individuare i fornitori di infrastrutture per la ricerca clinica in grado di effettuare biopsie di cellule intestinali e di inviarle a Hubrecht. L'organizzazione ha trovato i suoi partner nel famoso pneumologo JP Clancy, MD, e nel chirurgo gastrointestinale Joe Palermo, MD, del Cincinnati Children's Hospital.

A marzo Emily si è recata a Cincinnati con la mamma Liza per sottoporsi alla procedura che prevede l'estrazione di cellule dall'intestino. Sebbene le cellule polmonari siano l'ideale, i ricercatori utilizzano le cellule intestinali per gli organoidi perché la procedura di estrazione è relativamente semplice e le cellule intestinali hanno proprietà uniche che le rendono il "miglior surrogato preclinico" dei polmoni.

Nati da un'idea di Beekman, gli organoidi sono modelli tridimensionali sviluppati da cellule che esprimono le caratteristiche di un organo. Poiché provengono dalle cellule di un individuo, ne contengono il DNA e gli eventuali difetti. Nel caso di Emily, gli organoidi contengono le mutazioni della sua FC, due copie della mutazione nonsense W1282X. Il fatto che abbia due copie della stessa mutazione rende le sue cellule una risorsa particolarmente preziosa per la ricerca.

L'aspetto più interessante degli organoidi è che i ricercatori hanno dimostrato che le risposte ai farmaci in questi mini-organi sono correlate ai risultati clinici nei pazienti reali.

"Gli organoidi sono estremamente promettenti", ha dichiarato Haggie. "Sono così individualizzati che possiamo capire meglio di prima se un farmaco funzionerà su un determinato paziente".

Si tratta di una scoperta importante, in particolare per chi soffre di malattie rare e mutazioni rare come Emily. Significa che gli organoidi possono essere utilizzati come piattaforma per identificare i pazienti con mutazioni FC troppo rare per poter accedere a una sperimentazione clinica, ma che possono trarre beneficio dalle terapie esistenti, come KALYDECO® e ORKAMBI®, nonché per testare nuovi farmaci e combinazioni di farmaci.

Gli organoidi sono, in sostanza, piattaforme di sperimentazione farmacologica individualizzate: la medicina personalizzata è la più promettente.

E le notizie interessanti non si fermano qui. Una recente decisione della FDA ha appena alzato la posta in gioco per il ruolo potenzialmente trasformativo degli organoidi e di altri modelli cellulari predittivi nel trattamento delle malattie rare. Proprio il mese scorso, la FDA ha approvato l'espansione di KALYDECO^® a 23 nuove mutazioni rare della FC basandosi esclusivamente su dati in vitro (basati su cellule), non su persone, oltre che sulla comprovata sicurezza del farmaco.

La decisione della FDA rappresenta un salto monumentale per le comunità della FC e delle malattie rare. È la prima volta che un farmaco viene approvato in questo modo e apre le porte a una nuova era di medicina di precisione che non dipende più interamente dal reclutamento di grandi popolazioni di pazienti per gli studi clinici. I test su modelli cellulari sono più economici, più veloci e molto più personalizzati.

È ancora troppo presto per saperlo, ma i primi risultati suggeriscono che gli organoidi potrebbero essere pronti a diventare un attore importante in questa nuova era della medicina personalizzata.

Dove la promessa brilla, l'Entourage di Emily la segue rapidamente. Nessuna barriera ci ostacolerà, nemmeno l'assenza di una tabella di marcia. Siamo entusiasti di aver aperto noi stessi la strada e di offrire ora gli organoidi come nuovo strumento nella sempre più ampia "cassetta degli attrezzi" di Emily's Entourage per le mutazioni nonsense.

Se siete uno sperimentatore o un'azienda interessati ad ottenere l'accesso a questi organoidi, vi preghiamo di contattaci qui.