Webinar di aggiornamento: Risultati principali del sondaggio "Finale 10%" di EE

Il 6 aprile 2022, Emily's Entourage (EE) ha presentato un webinar informativo per condividere i risultati del suo indagine globale inaugurale sulla salute e sulle prospettive delle persone affette da fibrosi cistica (FC) che non traggono beneficio dalle terapie mirate alle mutazioni attualmente disponibili. I risultati sono stati pubblicati in Polmonologia pediatrica.

La dott.ssa Jennifer L. Taylor-Cousar, MD, MSCS, ATSF, coautrice del documento di ricerca e membro del comitato scientifico consultivo di EE, ha presentato i risultati principali dell'indagine e ha evidenziato i punti di forza per i partecipanti, tra cui persone affette da FC e i loro cari, ricercatori, medici e membri delle industrie biotecnologiche e farmaceutiche.

Dall'esame dei risultati sono emersi tre temi chiave: l'impatto della FC sulla salute mentale delle persone affette dalla malattia e di chi se ne prende cura; le disuguaglianze presenti per le minoranze affette da FC; le sfide legate al reclutamento e alla partecipazione agli studi clinici.

Alla domanda sugli aspetti della vita maggiormente influenzati dalla FC, il 45,5% degli intervistati ha risposto "salute mentale" e il 45,2% ha risposto "progetti per il futuro".

Gli intervistati hanno anche riferito di sentirsi "lasciati indietro", ovvero che la loro salute mentale è influenzata non solo dalla FC, ma anche dal fatto che non sono idonei a ricevere le terapie a cui può accedere la stragrande maggioranza delle persone con FC. La dottoressa Taylor-Cousar ha spiegato che l'ultimo 10% di persone con FC che non traggono beneficio dalle terapie mirate alle mutazioni subisce un trauma medico, in parte, come risultato di questa esclusione.

"Ciò che è emerso in modo forte e chiaro è che c'è un'incredibile paura di essere lasciati indietro. Le persone hanno paura che la comunità si accontenti del 90% e passi oltre, e che il notevole impegno e l'attenzione per lo sviluppo di terapie per la FC che abbiamo visto negli ultimi anni o decenni si affievoliscano. È stato molto profondo sentirlo". - Emily Kramer-Golinkoff, cofondatrice, Emily's Entourage

Il Dr. Taylor-Cousar ha anche sottolineato il fatto che i gruppi storicamente emarginati hanno meno probabilità di ottenere i modulatori a causa delle loro mutazioni. Ad esempio, circa 90% di persone bianche affette da FC possono beneficiare di terapie mirate alle mutazioni, mentre solo 70% di persone nere e 76% di persone ispaniche possono beneficiare di tali terapie. 

Per quanto riguarda la priorità dell'equità nel reclutamento degli studi clinici, la dott.ssa Taylor-Cousar ha condiviso l'importanza di garantire l'accesso a tutte le persone con FC, tenendo conto dei pregiudizi culturali istituzionalizzati nella nostra società.

La presentazione del Dr. Taylor-Cousar è stata seguita da una breve sessione di domande e risposte. È possibile visualizzare il webinar nella sua interezza qui di seguito.

Il Dr. Taylor-Cousar ha risposto anche ad altre domande dopo le domande e risposte del webinar.

D: Qual è la tempistica delle prossime terapie? 

A (Dr. Taylor-Cousar): Per i partecipanti idonei con mutazioni nonsense, è attualmente in corso uno studio che esamina l'uso di ELX-02 più ivacaftor (Kalydeco®) (*NCT04135495). Recentemente è iniziato l'arruolamento di uno studio su 4D-710, una terapia genica con virus adeno-associato in grado di veicolare il gene CFTR corretto nei polmoni (*NCT05248230). Prevediamo che altri studi di fase iniziale di terapie CFTR-dirette inizieranno nella seconda metà del 2022. 

D: Posso partecipare a una sperimentazione se ho ricevuto un trapianto di polmone e/o di fegato? 

R: Purtroppo, le persone con FC che hanno subito un trapianto di fegato o di polmone saranno molto probabilmente escluse dalla partecipazione alla maggior parte degli studi clinici sulle nuove terapie per la FC. Quando vengono approvate nuove terapie, le persone che hanno subito un trapianto dovrebbero discutere le opzioni di utilizzo delle nuove terapie con le loro équipe di trapianto.   

D: Oltre alle nuove terapie "a monte" per le persone con mutazioni CFTR rare e nonsense, quali sono gli approcci "a valle" più necessari? 

R: Le persone non idonee o intolleranti ai modulatori CFTR continuano ad avere bisogno di terapie che migliorino la clearance mucociliare e controllino le infezioni e l'infiammazione. È particolarmente importante sviluppare nuovi approcci per il trattamento delle infezioni e terapie antinfiammatorie sicure ed efficaci. 

D: Le mutazioni rare della FC potrebbero essere una funzione della sottodiagnosi nelle comunità di minoranza a causa di screening e test insufficienti? (Forse non sono poi così rare?)

R: Poiché storicamente si ritiene che la FC sia presente esclusivamente nelle persone di origine europea, la comprensione della presenza delle mutazioni CFTR che si verificano più comunemente nelle persone classificate come neri, indigeni e persone di colore è poco studiata. Inoltre, la valutazione della FC nei Paesi la cui popolazione è prevalentemente di origine diversa da quella europea è stata limitata. È probabile che lo screening e la valutazione della FC in questi Paesi rivelino diagnosi di FC precedentemente mancate. Meno di 500 delle circa 2.000 mutazioni identificate nella CFTR sono state completamente caratterizzate (cftr2.org). Gli sforzi costanti per determinare le conseguenze delle mutazioni CFTR conosciute e in vitro i test di risposta alle terapie approvate aumenteranno l'ammissibilità alla terapia per tutti. 

D: Quali sono le sfide batteriche che definiscono le persone nell'ultimo 10% della popolazione FC, e sono diverse dagli altri 90%? 

R: Per molti adulti con FC, le infezioni croniche sono diventate multi-farmaco resistenti (MDR). I batteri multiresistenti sono presenti sia nelle persone con FC che possono assumere modulatori CFTR, sia in quelle che non li assumono. In base ai dati dello studio PROMISE (*NCT04038047), i modulatori CFTR altamente efficaci come elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®) migliorano la clearance mucociliare. I primi dati dello studio PROMISE suggeriscono un aumento della clearance batterica in alcune persone in terapia. Non è ancora noto se la clearance batterica precoce per coloro che assumono elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (Trikafta®) sarà mantenuta nel tempo. 

D: Quali sono i maggiori ostacoli al trattamento del restante 10% di persone con FC? 

R: Per la maggior parte della storia della gestione della FC, ci siamo concentrati sul trattamento dei segni e dei sintomi della FC. I modulatori CFTR sono le prime terapie che agiscono su alcuni dei difetti di base causati dalle mutazioni CFTR. Queste terapie a base di piccole molecole trattano il difetto della proteina. Molte persone affette da FC che non sono idonee a ricevere i modulatori in base alle loro mutazioni CFTR non producono la proteina CFTR e quindi possono richiedere una terapia genica per risolvere il difetto di base. Alcuni dei principali ostacoli alla terapia genica sono: 1) capire a quali cellule delle vie aeree è più importante somministrare la terapia genica, 2) sviluppare un sistema di trasporto che fornisca una quantità sufficiente del gene corretto e 3) garantire che la terapia genica sia sicura e non causi una risposta immunitaria eccessiva.   

*clinicaltrials.gov 

Tutte le informazioni condivise nelle domande e risposte del Dr. Taylor-Cousar sono accurate alla data del 5 maggio 2022.

 

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