Emily's Entourage erhält 2025 Fördermittel für translationale Forschung zur Entwicklung einer neuen, zielgerichteten Therapie für Nonsense-Mutationen der zystischen Fibrose

Das neu finanzierte Projekt zielt auf die Entwicklung einer hochgradig zielgerichteten Behandlung zur Umgehung von Mukoviszidose-Nonsense-Mutationen ab und bietet damit neue Hoffnung für diejenigen, die noch auf mutationsgerichtete Therapien warten.

Lower Merion, PA-Juli 17, 2025Emily's Entourage (EE), eine innovative 501(c)(3)-Organisation, die die Forschung für Menschen mit Mukoviszidose (CF) vorantreibt, die von den bestehenden CFTR-Modulator-Therapien nicht profitieren, ist stolz darauf, einen 2025 Translational Research Grant bekannt zu geben, der an Andrei Korostelev, PhD, Professor am RNA Therapeutics Institute der University of Massachusetts Chan Medical School, vergeben wurde. Das Projekt von Dr. Korostelev zielt darauf ab, eine neue, hochgradig zielgerichtete Therapie für Mukoviszidose zu entwickeln, die durch Nonsense-Mutationen verursacht wird - eine Art von genetischer Veränderung, von der fast 10% der Mukoviszidose-Gemeinschaft betroffen sind, die von den derzeitigen, auf Mutationen ausgerichteten Therapien nicht profitieren können. 

Nonsense-Mutationen wirken wie vorzeitige "Stoppschilder" in den genetischen Anweisungen zur Herstellung des CFTR-Proteins, das für eine gesunde Lungen- und Organfunktion unerlässlich ist. Diese fehlerhaften Stoppsignale stoppen die Proteinproduktion vorzeitig, was zu einem unvollständigen, nicht funktionsfähigen Protein führt. Obwohl mit verschiedenen Ansätzen versucht wurde, diese Stoppsignale zu umgehen, haben sie keine bedeutenden klinischen Vorteile gezeigt. 

Aufbauend auf jahrelanger Pionierarbeit auf dem Gebiet der RNA-Biologie und der Proteinsynthese versucht das Team von Dr. Korostelev, mit Hilfe von Read-Through-Antisense-Oligonukleotiden (R-ASOs) einen ersten therapeutischen Ansatz zu entwickeln, der auf CF-verursachende Nonsense-Mutationen wie G542X abzielt. Diese kurzen Stränge genetischen Materials sind so konzipiert, dass sie sich in der Nähe der vorzeitigen Stoppsignale in den CFTR-Anweisungen binden und die Zellmaschinerie dazu anregen, die Mutation "durchzulesen" und das CFTR-Protein in voller Länge weiter aufzubauen.

Was diesen Ansatz besonders vielversprechend macht, ist seine Präzision. Im Gegensatz zu früheren Readthrough-Therapien sind die R-ASOs so konzipiert, dass sie speziell auf die fehlerhaften Stoppcodons in CFTR abzielen - was das Risiko einer Beeinträchtigung normaler Stoppcodons an anderer Stelle drastisch reduziert.

Der Zuschuss von Emily's Entourage wird Dr. Korostelevs Bemühungen unterstützen, diesen Ansatz für mehrere der häufigsten CF-Nonsense-Mutationen zu verfeinern, darunter Y122X, R553X, R1162X und W1282X. Erste Laborergebnisse deuten darauf hin, dass die Platzierung eines R-ASO an genau der richtigen Position stromabwärts einer Nonsense-Mutation die Readthrough-Aktivität um das bis zu 20-fache steigern kann.

Parallel dazu arbeitet Dr. Korostelev mit Anastasia Khvorova, PhD, einer weltweit führenden Wissenschaftlerin auf dem Gebiet der Entwicklung von RNA-basierten Medikamenten, an der Verbesserung der Art und Weise, wie R-ASOs in den Körper gelangen und dort stabilisiert werden. Gemeinsam wollen sie die therapeutische Wirkung von R-ASOs verbessern, indem sie chemische Modifikationen und Kombinationen mit anderen niedrig dosierten Wirkstoffen testen. Diese Arbeiten werden in zellbasierten Mukoviszidose-Modellen durchgeführt, mit dem langfristigen Ziel, die vielversprechendsten Kandidaten für Studien in Tiermodellen - und schließlich am Menschen - vorzubereiten.

"Menschen mit Nonsense-Mutationen haben viel zu lange auf einen Durchbruch gewartet", sagte Korostelev. "Mit diesem Zuschuss wollen wir sicherere, wirksamere Behandlungen entwickeln, die die Versorgung der Untergruppe von Mukoviszidose-Patienten, für die es derzeit keine auf Mutationen ausgerichteten Therapieoptionen gibt, verändern könnten."

Etwa 10% der Menschen mit Mukoviszidose haben genetische Mutationen, die für die vorhandenen CFTR-Modulatoren nicht in Frage kommen. Zu den genetisch ungeeigneten Mutationen gehören diejenigen mit Nonsense-Mutationen bei CF. Emily's Entourage setzt sich dafür ein, die Forschung und therapeutische Entwicklung für alle Menschen voranzutreiben, die nicht von den bestehenden CFTR-Modulatoren profitieren, einschließlich derjenigen mit Nonsense-Mutationen, um diese kritische Lücke zu schließen.

"Diese Arbeit ist ein entscheidender Schritt vorwärts in unserer Mission, die Entwicklung lebensrettender Behandlungen für die letzten 10% der Mukoviszidose-Gemeinschaft zu beschleunigen, eine Gruppe, die zurückgelassen wurde und dringend Fortschritte benötigt", sagte Chandra Ghose, PhD, Chief Scientific Officer bei Emily's Entourage. "Es ist eine seltene Gelegenheit, Forschung zu unterstützen, die personalisiert ist UND so optimiert werden kann, dass sie auch andere Menschen einschließt, die eine andere Nonsense-Mutation tragen."

Über Emily's Entourage's (EE's) Zuschussprogramm 

Das Zuschussprogramm von Emily's Entourage (EE) bietet Zuschüsse zur Beschleunigung der Forschung und der therapeutischen Entwicklung für Menschen mit Mukoviszidose (CF), die von den bestehenden mutationsorientierten Therapien nicht profitieren. EE stellt Finanzmittel über verschiedene Finanzierungsmechanismen zur Verfügung, darunter Zuschüsse für translationale Forschung, Kooperationszuschüsse und präklinische Sondierungszuschüsse, sowie über Investitionen in Risikophilanthropie.

Bis heute hat die EE Millionen von Dollar an multidisziplinäre Teams in der ganzen Welt vergeben und dazu beigetragen, Millionen von Dollar an Folgefinanzierungen zu sichern. Um die gewährten Zuschüsse zu sehen, besuchen Sie https://www.emilysentourage.org/awarded-grants/. Weitere Informationen über die Finanzierungsmöglichkeiten von EE finden Sie unter https://www.emilysentourage.org/funding-opportunities/. 

 Über Emily's Entourage

Emily's Entourage ist eine innovative 501(c)3-Organisation, die die Forschung für neue Behandlungen und eine Heilung für Menschen in den letzten 10% der Mukoviszidose-Population beschleunigt, die nicht von den derzeit verfügbaren, auf Mutationen ausgerichteten Therapien profitieren. Seit 2011 hat Emily's Entourage Forschungsgelder in Millionenhöhe vergeben, ein Unternehmen für Gentherapie bei Mukoviszidose ins Leben gerufen, das sich inzwischen in der klinischen Phase befindet, die Patientendatenbank Clinical Trial Connect (CTC) und ein Programm zur Vermittlung von Patienten für klinische Studien entwickelt, um die Rekrutierung von Patienten für klinische Studien zu beschleunigen, und weltweite Anstrengungen unternommen, um die Forschung und Entwicklung von Medikamenten voranzutreiben. Über die Organisation wurde in den nationalen Medien berichtet, darunter die New York Times, STAT, CNN, People und andere. Erfahren Sie mehr unter emilysentourage.org.

Medienkontakt

Hannah Kleckner

Direktor für Marketing und Kommunikation

hannah@emilysentourage.org