Webinar sammanfattning: Viktiga resultat från EE:s undersökning "Final 10%"

Den 6 april 2022 presenterade Emily's Entourage (EE) ett informativt webbseminarium för att dela med sig av resultaten från sin första globala undersökningen om hälsa och perspektiv hos personer med cystisk fibros (CF) som inte har nytta av de mutationsinriktade behandlingar som finns tillgängliga idag. Resultaten publicerades i Pediatrisk pulmonologi.

Dr Jennifer L. Taylor-Cousar, MD, MSCS, ATSF, medförfattare till forskningsrapporten och medlem i EE Scientific Advisory Board, presenterade viktiga undersökningsresultat och lyfte fram viktiga saker att ta med sig för deltagarna, som inkluderade personer med CF och deras anhöriga, forskare, kliniker och medlemmar i bioteknik- och läkemedelsindustrin.

Vid genomgången av resultaten framträdde tre viktiga teman: CF:s inverkan på den psykiska hälsan hos både personer med sjukdomen och deras vårdgivare; de orättvisor som finns för minoriteter med CF; och utmaningarna kring rekrytering till och deltagande i kliniska prövningar.

På frågan om vilka aspekter av livet som påverkas mest av CF svarade 45,5% av de svarande "psykisk hälsa" och 45,2% svarade "framtidsplaner".

Respondenterna rapporterade också att de kände sig "eftersatta" - att deras psykiska hälsa inte bara påverkas av deras CF, utan också av det faktum att de inte är berättigade till behandling som en så stor majoritet av personer med CF kan få tillgång till. Dr Taylor-Cousar förklarade att de sista 10% av personer med CF som inte har nytta av mutationsinriktade behandlingar upplever medicinskt trauma, delvis som ett resultat av denna uteslutning.

"Det som kom fram klart och tydligt är att det finns en otrolig rädsla för att hamna på efterkälken. Människor är rädda för att samhället skulle vara nöjt med 90% och gå vidare, och att det anmärkningsvärda engagemang och fokus på att utveckla CF-terapier som vi har sett under de senaste åren eller decenniet skulle försvinna. Det var mycket djupt att höra." - Emily Kramer-Golinkoff, medgrundare, Emily's Entourage

Dr Taylor-Cousar lyfte också fram det faktum att historiskt marginaliserade grupper var mindre benägna att kvalificera sig för modulatorer på grund av sina mutationer. Till exempel kvalificerar sig cirka 90% av vita personer med CF för mutationsinriktade behandlingar, medan endast 70% av svarta personer och 76% av latinamerikanska personer kvalificerar sig. 

När det gäller att prioritera jämlikhet i rekryteringen till kliniska studier betonade Dr. Taylor-Cousar vikten av att säkerställa tillgång för alla personer med CF, med hänsyn tagen till kulturella fördomar som är institutionaliserade i vårt samhälle.

Dr. Taylor-Cousars presentation följdes av en kort session med frågor och svar. Du kan se webbinariet i sin helhet nedan.

Dr. Taylor-Cousar svarade också på ytterligare frågor efter webinarets frågestund.

Q: Hur ser tidsplanen ut för kommande behandlingar? 

A (Dr Taylor-Cousar): För berättigade deltagare med nonsensmutationer pågår för närvarande en rekrytering till en studie som undersöker användningen av ELX-02 plus ivacaftor (Kalydeco®) (*NCT04135495). En studie med 4D-710, en genterapi med adenoassocierat virus som kommer att leverera den korrigerade CFTR-genen till lungorna, har nyligen påbörjat rekryteringen (*NCT05248230). Vi förväntar oss att ytterligare studier i tidig fas av CFTR-riktade behandlingar kommer att inledas under andra halvåret 2022. 

F: Är jag berättigad att delta i en prövning om jag har fått en lung- och/eller levertransplantation? 

S: Tyvärr kommer personer med CF som har genomgått lever- eller lungtransplantation sannolikt att uteslutas från att delta i de flesta kliniska prövningar av nya CF-behandlingar. När nya behandlingar godkänns bör personer som har genomgått en transplantation diskutera möjligheterna att använda nya behandlingar med sina transplantationsteam.   

F: Utöver nya "upstream"-behandlingar för personer med sällsynta CFTR-mutationer, vilka "downstream"-metoder behövs mest? 

S: Personer som inte är berättigade till eller intoleranta mot CFTR-modulatorer behöver även fortsättningsvis behandlingar som förbättrar slemhinneclearance och kontrollerar infektion och inflammation. Nya metoder för att behandla infektioner och säkra och effektiva antiinflammatoriska behandlingar är särskilt viktiga att utveckla. 

Fråga: Kan sällsynta CF-mutationer bero på underdiagnostisering i minoritetsgrupper på grund av dålig screening och testning? (Kanske är de inte så sällsynta trots allt?)

S: Eftersom CF historiskt sett har ansetts förekomma uteslutande hos personer av europeisk härkomst, är förståelsen av förekomsten av CFTR-mutationer som är vanligare hos personer som kategoriseras som svarta, ursprungsbefolkning och färgade personer underutforskad. Dessutom har utvärderingen av CF i länder vars befolkning till övervägande del är av annan härkomst än europeisk varit begränsad. Screening och utvärdering av CF i sådana länder kommer sannolikt att avslöja tidigare missade diagnoser av CF. Mindre än 500 av de cirka 2.000 mutationer som har identifierats i CFTR har karakteriserats fullständigt (cftr2.org). Fortsatta ansträngningar för att fastställa konsekvenserna av kända CFTR-mutationer och in vitro Testning av respons på godkända behandlingar kommer att öka möjligheten för alla att få behandling. 

Fråga: Vilka är de avgörande bakteriella utmaningarna för personer i de sista 10% av CF-populationen, och skiljer de sig från de övriga 90%? 

S: För många vuxna med CF har deras kroniska infektioner blivit multiresistenta (MDR). Multiresistenta bakterier förekommer både hos personer med CF som är berättigade till/tar CFTR-modulatorer och hos dem som inte tar modulatorer. Baserat på data från PROMISE-studien (*NCT04038047) förbättrar högeffektiva CFTR-modulatorer som elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor (Trikafta®) den mukociliära clearance. Tidiga data från PROMISE-studien tyder på att bakterieclearance ökar hos vissa personer som får behandling. Det är ännu inte känt om den tidiga bakterieclearance hos dem som behandlas med elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor (Trikafta®) kommer att upprätthållas över tid. 

Fråga: Vilka är de största hindren för att behandla de återstående 10% av människor med CF? 

S: Under större delen av CF-hanteringens historia har vi fokuserat på att behandla tecken och symtom på CF. CFTR-modulatorer är de första terapierna som påverkar några av de grundläggande defekter som orsakas av CFTR-mutationer. Dessa småmolekylära terapier behandlar proteindefekten. Många personer med CF som inte är berättigade till modulatorer på grund av sina CFTR-mutationer producerar inte CFTR-protein och kan därför behöva genterapi för att åtgärda den grundläggande defekten. Några av de största hindren för genterapi är 1) att förstå till vilka luftvägsceller det är viktigast att leverera genterapi, 2) att utveckla ett transportsystem som levererar en tillräcklig mängd av den korrigerade genen och 3) att säkerställa att genterapin är säker/inte orsakar ett överdrivet immunsvar.   

*kliniska prövningar.gov 

All information som delas i Dr. Taylor-Cousars frågor och svar är korrekt per den 5 maj 2022.

 

Är du intresserad av att engagera dig i CF-forskning? Gå med i vår Patientregister för CF-nonsensmutation.