NACFC 2025: Viktiga lärdomar inför den sista 10%

Av Chandra Ghose, PhD, Chief Scientific Officer på Emily's Entourage

Från Pugetsunds dimmiga stränder till kongresscentrets surrande salar levde Seattle upp i höstas med den energi, innovation och beslutsamhet som präglar cystisk fibros (CF)-gemenskapen. NACFC 2025 förenades av ett gemensamt uppdrag att flytta fram gränserna för CF-forskning och -vård och visade upp vetenskapliga innovationer som är redo att leverera terapier och behandlingar som kan förändra livet för de sista 10% av CF-populationen som inte har nytta av befintliga CFTR-modulatorer och som desperat väntar på genombrott. 

I hjärtat av denna energi fanns Emily's Entourage (EE), som var värd för vår 8:e årliga mottagning fredagen den 24 oktober 2025. Mer än 105 CF-forskare, kliniker, bioteknikledare, läkemedelsrepresentanter och samhällsförespråkare från hela världen samlades för att fira samarbete, kontakter och de framsteg som görs i hela CF-samhället. 

Årets mottagning var särskilt betydelsefull av flera skäl. Vi delade ut det första Dr. Carolyn Denning Trailblazer Award till Batsheva Kerem, PhD, en visionär inom CF-genetik vars banbrytande arbete - från att hjälpa till att identifiera och klona CFTR-genen till att utveckla innovativa nukleotidbaserade terapier för sällsynta och svårbehandlade mutationer - har förändrat vår förståelse av CF och öppnat nya vägar mot livsförändrande behandlingar. Att dela ut det nyinstiftade priset till Dr Kerem kändes särskilt passande med tanke på att Dr Denning själv också var en pionjär inom CF-vården vars banbrytande arbete, medkännande vård och varaktiga mentorskap som CF-läkare och forskare lade grunden för de framsteg vi ser idag. 

Årets Trailblazer Award var dessutom ett specialtillverkat konstverk som skapades och presenterades av Dylan Mortimer, en nationellt och internationellt utställd konstnär som har genomgått en dubbel lungtransplantation och lever med CF. Dylans glitterfyllda målningar, skulpturer och installationer väcker CF-upplevelsen till liv på ett slående och provocerande sätt. Det var särskilt betydelsefullt att Dylan överlämnade priset till dr Kerem själv. 

Under kvällen delade EE:s Chief Scientific Officer Dr. Chandra Ghose med sig av uppdateringar om våra senaste anslag samt EE:s CF Clinical Trial Connect (CTC) och Clinical Trial Matchmaking Program, program som påskyndar rekryteringen till kliniska prövningar för individer som inte har nytta av tillgängliga modulatorer. Dessa program är en viktig bro mellan livsförändrande forskning och de människor som behöver den mest.

Nu när NACFC 2025 har avslutats är jag glad över att kunna dela med mig av en glimt av den mest inspirerande vetenskapliga utvecklingen - framsteg som skapar verklig dynamik och hopp för de sista 10% i CF-gruppen som fortfarande väntar på livsförändrande behandlingar.

1. Att hoppa framåt: En ny metod för nonsensmutationer

För vissa mutationer fungerar kroppens egna kvalitetskontrollsystem som en vägspärr och förstör ribonukleinsyra (RNA) innan det kan producera ett funktionellt protein i en process som kallas “nonsensmedierat sönderfall”. Det är precis detta som är utmaningen med W1282X-mutationen. Batsheva Kerem, PhD, presenterade sitt senaste arbete med SPL23, en antisense-oligonukleotid (ASO) som direkt adresserar detta hinder. Genom att främja "skiping" av exon 23 kringgår SPL23 den nonsensmedierade nedbrytningsmekanism som normalt hindrar modulatorer från att fungera för denna mutation. I kombination med en CFTR-modulatorbehandling återställer denna metod CFTR-proteinets funktion på ett betydande sätt - och förvandlar det som en gång var en oöverstiglig vägspärr till en framkomlig väg mot behandling av denna mutation. Detta arbete är ett tillägg till SPL84-002, bolagets pågående globala fas 2-studie som utvärderar SPL84, bolagets ledande antisensoligonukleotid (ASO), för behandling av personer med cystisk fibros (CF) som bär på C->T-mutationen 3849+10 kilobas (Kb) i CFTR-genen.

2. Fixa stoppskylten: Riktad behandling för G542X

Nonsensmutationer fungerar som en för tidig stoppskylt, vilket resulterar i trunkerad, inte fullt funktionell proteinproduktion. Andrei Korostelev, PhD - en av mottagarna av 2025 Emily's Entourage Translational Research Grant - visade hur readthrough antisense oligonukleotid (R-ASO)-terapi är utformad för att övervinna detta hinder. 

Till skillnad från konventionella genomläsningsmetoder som kan orsaka skadliga biverkningar, riktar sig R-ASO:er selektivt mot sjukdomsframkallande för tidiga stoppkodon. Hans team fokuserar på G542X-mutationen, och tidiga resultat visar att CFTR-protein i full längd kan återställas på ett säkert och effektivt sätt. Genom att ta itu med denna molekylära “stoppskylt” öppnar R-ASO-terapi upp terapeutiska möjligheter för personer med CF som inte kan dra nytta av de modulatorer som för närvarande finns tillgängliga. 

3. Omskrivning av CF-genen: Fullständig ersättning för lungstamceller

Tänk dig att kunna skriva om en felaktig genetisk bruksanvisning vid källan! Det är inte längre bara en dröm; det är principen bakom Sriram Vaidyanathans arbete med att ersätta hela CFTR-genen i stamceller från luftvägarna med hjälp av CRISPR-Cas9. 

Genom att modulera hur cellerna reparerar DNA har hans team dramatiskt förbättrat framgången med virusbaserad leverans, samtidigt som man visat att icke-virala metoder fortfarande är mindre effektiva på grund av cellulära mekanismer som ännu inte är helt klarlagda. Denna forskning för möjligheten till en långvarig, mutationsdiagnostisk behandling närmare verkligheten, vilket ger hopp för alla människor med CF, inklusive den sista 10%.

4. En universell lösning: Lentiviral genterapi tar steget in i människans värld

Att leverera en funktionell gen till lungorna och få den att fastna har länge varit ett hinder för behandling av CF. Jane Davies, MB Chb, gav en uppdatering om lentiviral genterapi, där man använder en tredje generationens vektor som bär CFTR-genen i full längd. 

Denna mutationsagnostiska metod, som redan befinner sig i de första kliniska prövningarna på människa, är utformad för att ge ett effektivt och långvarigt genuttryck vid olika CF-mutationer. Genom att effektivt “installera” en fungerande kopia av CFTR-genen i lungcellerna angriper denna terapi roten till sjukdomen och kan potentiellt vara “botande”, inte bara för dem som inte har nytta av befintliga modulatorer, utan för alla med CF, oavsett mutation.

Varför detta är viktigt för den sista 10%

Varje insikt, varje samtal och varje genombrott vid NACFC 2025 för oss närmare en framtid där CF kan elimineras för alla som har sjukdomen. För de sista 10% som fortfarande väntar på livräddande behandlingar är den framtiden särskilt angelägen. Vårt främsta fokus på EE är att få det att hända så snabbt som möjligt genom att fungera som navet för de sista 10% - skapa kontakter och tillhandahålla kritisk finansiering, ledarskap, stöd för klinisk utveckling samt stark, orubblig representation och opinionsbildning. 

Den energi, uthållighet och samarbetsanda som vi upplevde - från forskare och kliniker till förespråkare och medlemmar i samhället - fångade hjärtat i CF-samhället. Vi är djupt tacksamma mot alla som samlades i Seattle för att fira genombrott, tända djärva idéer och driva på nästa våg av livsförändrande innovation. Den kan inte komma tillräckligt snart!

På EE är vi obevekliga i vårt uppdrag: att påskynda forskningen, stödja dem som befinner sig i den sista 10% och driva på mot en dag då CF inte längre är en del av någons berättelse. Mållinjen är i sikte, och vi tävlar mot den med allt vi har.