Snabbare livräddande terapier genom forskningsanslag
Emily's Entourage (EE) har sedan starten haft ett laserfokus på att påskynda utvecklingen av livräddande behandlingar för personer med CF-nonsensmutationer som ingår i den perifera 10% av CF-gruppen som inte drar nytta av befintliga mutationsinriktade behandlingar. EE strävar specifikt efter att fylla kritiska behov för denna grupp genom att möjliggöra projekt som kanske inte hade fått finansiering eller genom att få dem att genomföras snabbare än de annars skulle ha gjort.
Från och med 2020 har EE beviljat $4,8 miljoner för att finansiera 21 innovativa forskningsanslag vid ledande akademiska institutioner över hela världen.
EE är fortfarande lika engagerade i att påskynda genetiska och transformativa metoder för att hantera den underliggande defekten i CF, men i slutändan är det infektioner, särskilt läkemedelsresistenta infektioner, som driver sjukdomsprogressionen och dödligheten hos personer med CF - och som hotar deras förmåga att vänta på transformativa behandlingar.
I vår strävan att ge livräddande behandlingar till personer med CF-nonsensmutationer inser vi att det inte räcker att bara påskynda banbrytande behandlingar; vi måste också hålla individerna vid liv medan vi gör det.
Med detta i åtanke fokuserade EE under det gångna året på att utöka sitt "buying time"-initiativ, som stöder utvecklingen av överbryggande behandlingar för att hjälpa människor medan de väntar på att genombrottsterapier ska utvecklas.
I den femte omgången av anslagsfinansiering med stöd av Catalyst for the Cure-fonden ingick tre av de fyra finansierade anslagen i initiativet "buying time", som var och en fokuserade på innovativa metoder för behandling av bakterieresistenta infektioner i luftvägarna vid CF. Dessa projekt inkluderade:
- Utveckling av ett faglysin för att döda antibiotikaresistenta MRSA i näsa och lungor hos personer med CF (Vincent A. Fischetti, PhD, The Rockefeller University)
- Utveckling av två nya, individanpassade metoder för att behandla MRSA, inklusive ett syntetiskt DNA-vaccin samt DNA-framställda antikroppar (Ami Patel, PhD, The Wistar Institute)
- Utveckling av en panel av fager som riktar sig mot MRSA i CF-lungor, utveckling av MRSA-fagcocktails och spridning till läkare och forskare för att underlätta fagterapi (David T. Pride, MD, PhD, Robert "Chip" Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD, University of California San Diego Center for Innovative Phage Applications)
Det är viktigt att dessa metoder gynnar alla personer med CF, oavsett mutation - men de är mest angelägna för dem som inte har nytta av befintliga mutationsinriktade behandlingar och för vilka bakterieinfektioner fortfarande är ett okontrollerat hot.
Det fjärde anslaget finansierade en ny metod för behandling av nonsensmutationen W1282X genom exon skiping, en form av RNA-splicing som används för att "hoppa över" delar av den genetiska koden.
- Utveckling av syntetiska antisense-oligonukleotider (ASO) för att inducera överhoppningen av exon 23 för att uppnå ökad funktionalitet i den muterade CFTR-genen (Adrian R. Krainer, PhD, Cold Spring Harbor Laboratory)
För en fullständig lista över beviljade stipendier, vänligen kontakta Klicka här.
Projekt som finansierats av EE:s anslagsprogram har avancerat med anmärkningsvärda framgångar och har säkrat över $35,9 miljoner i uppföljningsfinansiering och publicering i ledande, fackgranskade akademiska tidskrifter. De snabba framstegen hittills visar EE:s förmåga att identifiera den mest lovande forskningen, sammankalla de ledande aktörerna och använda nya finansieringsmekanismer för att snabbt få fram nya behandlingar för personer med CF.
Var är de nu?
Under 2018 finansierade EE ett innovativt forskningsprojekt som använder amfotericin B, ett redan godkänt läkemedel mot svamp, som en molekylär "protes" för att ersätta den saknade CFTR-jonkanalen, under ledning av Martin D. Burke, MD, PhD, University of Illinois at Urbana-Champaign, och Michael J. Welsh, MD, University of Iowa.
Studien, som delvis stöddes av EE:s anslag, gav övertygande data som hjälpte teamet att säkra ett stort anslag från National Institutes of Health (NIH) och motiverade avknoppningen av ett nytt företag, cystetic Medicines. cystetic Medicines säkrade därefter $25 miljoner i finansiering från Deerfield Management för att utveckla behandlingen till en ny terapi för alla personer med CF, oavsett deras genetiska mutation.
EE-finansierade forskare presenterar forskning vid NACFC
Fem EE-finansierade forskare presenterade vid 2020 års North American CF Conference (NACFC), vilket återspeglar EE:s förmåga att identifiera och främja lovande forskning och få den på radarskärmen hos större finansieringsorganisationer som Cystic Fibrosis Foundation (CFF). Craig Hodges, PhD, (Case Western Reserve University) presenterade sin forskning om utvecklingen av W1282X-CFTR murinmodeller i både en symposiesession och posters. Venky Mutyam, PhD, (University of Alabama at Birmingham) hade en poster om testning av både godkända och nya läkemedel i W1282X-CFTR-cellmodeller. Slutligen presenterade faggruppen vid Yale University, under ledning av Ben Chan, PhD, Jon Koff, MD, och Paul Turner, PhD, en workshop och tre posters om sin utveckling av fagterapi för behandling av MRSA.