Snabbare livräddande terapier genom forskningsanslag

EE:s prioriteringar för forskning och terapeutisk utveckling är tvåfaldiga: att utveckla terapier för individer som ingår i den perifera 10% av CF-samhället som inte drar nytta av befintliga mutationsinriktade terapier, med fokus på CF-nonsensmutationer; och att utveckla metoder som "köper tid" för personer som lever med CF, inklusive genom att rikta in sig på infektioner eller inflammation med fokus på antimikrobiell resistens och patogener som utgör ett ouppfyllt behov för personer med CF. Under 2021 fortsatte EE att finansiera fem ledande forskargrupper som driver kritisk forskning inom dessa områden och som har störst potential att snabbt nå ut till personer med CF.

Fyra av dessa anslag stödjer utvecklingen av antiinfektiva bromsmediciner för att ge människor stöd i väntan på att genombrottsterapier ska utvecklas. Mer specifikt fokuserar varje anslag på innovativa metoder för att behandla bakterie-resistenta infektioner och patogener som utgör ett ouppfyllt behov för individer med CF. Dessa metoder är särskilt viktiga för dem som inte kan dra nytta av befintliga mutationsinriktade behandlingar och för vilka bakterieinfektioner fortfarande utgör ett okontrollerat hot. Även om dessa behandlingar är utformade för personer med CF, kan de tillämpas långt utanför CF-kretsen på de miljontals människor över hela världen som drabbas av antibiotikaresistenta infektioner.

Projekten omfattar bland annat:

• Utveckling av ett faglysin för att döda antibiotikaresistenta MRSA i näsa och lungor hos personer med CF (Vincent A. Fischetti, fil.dr, The Rockefeller University)
• Utveckling av två nya, individanpassade metoder för att behandla MRSA, inklusive ett syntetiskt DNA-vaccin samt DNA-framställda antikroppar (Ami Patel, doktorand, Wistar-institutet)
• Utveckling av en panel av fager som riktar sig mot MRSA i CF-lungor, utveckling av MRSA-fagcocktails och spridning till läkare och forskare för att underlätta fagterapi (David T. Pride, MD, PhD, Robert "Chip" Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD, University of California San Diego Center for Innovative Phage Applications)
• Utveckling av fagterapier som utnyttjar bakteriofager som riktar in sig på och dödar Staphylococcus aureus, en multiresistent bakterie (Benjamin Chan, PhD, Jonathan Koff, MD, Paul Turner, PhD, Yale-universitetet)

EE fortsatte också att finansiera ett anslag för att stödja utvecklingen av framtida genetiska terapier som riktar sig mot nonsensmutationer: 

• Utveckling av musmodeller med den genetiska mutationen W1282X för att fungera som ett verktyg för det större vetenskapliga samfundet vid testning av nya behandlingar. (Craig Hodges, Doktorsexamen, Case Western Reserve University)

Musmodeller är ett viktigt katalyserande verktyg för upptäckt och utveckling av läkemedel och det har tidigare inte funnits några musmodeller med just denna nonsensmutation.

Utöver den löpande finansieringen av befintliga anslag fortsätter EE att söka efter ny forskning som ska främjas genom sitt anslagsfinansieringsprogram. Under 2021 började EE ta emot ansökningar för sin sjätte omgång av bidragsfinansiering. Av de 11 forskargrupper som lämnade in avsiktsförklaringar bjöds sex in att lämna in en fullständig ansökan. Ansökningarna omfattar banbrytande forskning inom CRISPR-baserad genomisk redigering, genterapi, fagterapi, nanopartikellösning och utveckling av djurmodeller. EE räknar med att finansiera upp till fem av dessa projekt.

En av de sökande, Mitochon Pharmaceuticals, är en mottagare av EE-minibidrag från 2021 som genomförde en lovande proof-of-concept-pilotstudie för att fastställa om deras antiinflammatoriska terapeutiska tillvägagångssätt för neurologiska sjukdomar minskade inflammation i en djurmodell av CF. Resultaten tydde på att mer forskning behövdes, och därför ansökte Mitochon Pharmaceutical om att få ta del av EE:s forskningsfinansiering i omgång 6.

EE uppdaterade också sina kontrakt för forskningsanslag och ansökningsinstruktioner i år för att inkludera villkor för vinstdelning för första gången och samlade in vägledning och insikter från juridiska rådgivare om nya finansieringspolicyer, datadelning och immateriella rättigheter för medicinska forskningsorganisationer. Förändringarna återspeglar EE:s mognande finansieringsstrategier och mekanismer.