Uma mudança sísmica, liderança para o futuro

Por muitos anos, a EE tem trabalhado arduamente para avançar nos testes clínicos para o último 10% da comunidade de fibrose cística (FC). Os ensaios clínicos representam a última etapa importante para levar novas terapias às pessoas com FC e, até muito recentemente, havia nenhum para indivíduos da população com FC que não se beneficiam dos moduladores de CFTR atualmente disponíveis.

Tudo isso mudou nos últimos dois anos. Os projetos de pesquisa que a EE financiou e ajudou a apoiar avançaram no pipeline e entraram na clínica. Os testes não estão mais apenas "chegando"; eles estão aqui. Em 2023, havia vários testes começando ou prestes a começar para aqueles que estavam no 10% final da comunidade de FC; a EE estava envolvida em praticamente todos eles.

Esse é um desenvolvimento monumental por vários motivos: demonstra a capacidade da EE de identificar e promover pesquisas promissoras e mostra que as terapias para os 10% finais estão avançando e se aproximando das pessoas com FC. Estudos reais - financiados e apoiados pela EE - estão sendo realizados em indivíduos no 10% final da comunidade de FC. Essa é uma mudança sísmica e crítica no espaço da FC e representa um marco importante em nosso impacto coletivo como organização.

Chandra Ghose, PhD, Diretor Científico da EE

Com tantas realizações e muito mais no pipeline de pesquisa, a EE reconheceu a necessidade de um líder experiente e visionário para orientar nossos esforços agressivos de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos. A nomeação de Chandra Ghose, PhD, um cientista, empresário e fundador premiado e talentoso, com vasta experiência em pesquisa biomédica, em janeiro de 2022, como o primeiro Chief Scientific Officer (CSO) da Emily's Entourage, marcou um grande passo não apenas no avanço das metas de pesquisa da EE, mas também na elevação de nossa organização a um nível completamente novo de escopo e impacto.

Sob a liderança de Ghose, a EE expandiu sua capacidade científica. Desde que entrou para a EE, Ghose rapidamente começou a trabalhar em reuniões com o Conselho Consultivo Científico (SAB) da EE, empresas biofarmacêuticas e as comunidades de FC e EE para criar e cultivar alianças com as principais partes interessadas. Além disso, ela liderou o desenvolvimento de um "Roteiro Científico" abrangente, em duas partes, para a EE. Esse plano estratégico, destacado em mais detalhes abaixo, foi projetado para acelerar a pesquisa e o desenvolvimento e identificar os principais caminhos para atingir as metas da EE de avanços rápidos e, em última instância, uma cura para os indivíduos no 10% final da comunidade de FC.

O resultado é um nível sem precedentes de direção e impulso nas atividades de pesquisa e desenvolvimento da EE e o aproveitamento de um momento transformador tanto para a EE quanto para a comunidade de FC. Juntos, o lançamento de vários estudos clínicos, a nomeação de Ghose como CSO da EE e a introdução de nosso novo roteiro científico refletem uma afirmação de nossas conquistas passadas e a promessa de um futuro repleto de avanços mais frequentes, focados e rápidos para o 10% final.

Visão geral do roteiro

Uma das primeiras realizações significativas do mandato de Ghose foi o desenvolvimento de um "Roteiro Científico" em duas partes para orientar o trabalho de pesquisa e desenvolvimento da EE. Elaborado com a contribuição de mais de 35 pesquisadores, líderes do setor, clínicos e pessoas afetadas pela FC, e apoiado por uma revisão e análise minuciosas da literatura científica e do cenário de ensaios clínicos, a Parte 1 do Roteiro foi projetada para orientar a criação de um pipeline robusto e sustentado de novas terapias para indivíduos no 10% final. Essas áreas prioritárias de pesquisa incluem:

1. Tratamentos de resgate com pequenas moléculas específicas de mutação para códons de terminação prematuros.
2. Terapias genéticas para códons de terminação prematuros.
3. Vetores não virais para entrega de DNA e RNA a células pulmonares.
4. Tratamento e prevenção de Staphylococcus aureus e outros patógenos clinicamente importantes em pacientes com FC.
5. Reaproveitamento de medicamentos usando uma abordagem de biologia de sistemas.
6. Pesquisa promissora em estágio inicial.

Além de determinar as áreas prioritárias de pesquisa e desenvolvimento terapêutico, o roteiro também elabora as estratégias da EE em filantropia de risco, desenvolvimento clínico, parcerias estratégicas e regulatórias e conferências. Ele continua a orientar estrategicamente os principais esforços de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos da EE, ao mesmo tempo em que aprimora todas as atividades auxiliares de apoio necessárias para levar uma terapia ao mercado. Ela posiciona a EE como uma força motriz e um recurso fundamental para o 10% final da comunidade de FC, aprimorando sua capacidade de conectar pesquisadores, cientistas, clínicos, líderes do setor, filantropos de risco e pessoas com FC, bem como suas famílias.

Levar avanços que salvam vidas a indivíduos nos 10% finais da comunidade de FC exige mais do que apenas financiar pesquisas promissoras. Por isso, a Parte 2 do Roteiro concentra-se nos vários caminhos principais e simultâneos essenciais para atingir as metas de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos da EE. Os caminhos incluem: Pesquisa acadêmica, filantropia de risco, desenvolvimento clínico, regulamentação, parcerias estratégicas e conferências. A EE está focada em abrir um caminho para garantir que o desenvolvimento de medicamentos continue a todo vapor e que os ativos sejam capazes de passar pelos vários estágios de forma contínua e rápida.

Fago na vanguarda

Entre os avanços clínicos recentes mais notáveis resultantes do financiamento de subsídios da EE estão as terapias com fagos. A terapia com fagos pode ser um tratamento eficaz para bactérias resistentes a antibióticos, que representam uma ameaça significativa para a comunidade de FC.

Vários fagos foram identificados, categorizados, desenvolvidos e agora introduzidos em testes clínicos. A terapia com fagos é particularmente interessante porque pode ser usada para tratar bactérias multirresistentes quando todos os outros antibióticos falham. A resistência a antibióticos constitui um desafio urgente para a comunidade de FC devido ao uso frequente de antibióticos para tratar suas infecções pulmonares crônicas.

Graças ao financiamento do subsídio da EE, 34 fagos foram desenvolvidos para o tratamento de infecções resistentes a medicamentos em pessoas com FC até o final de 2023. Nesse período, os fagos trataram 23 indivíduos com uma variedade de infecções resistentes a antibióticos, inclusive articulares e pulmonares. Os destaques do trabalho com fagos incluem:

• Em abril de 2023, o beneficiário do EE Grant, David Pride, MD, PhD, e sua equipe no Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics Lab (IPATH) identificou e caracterizou mais de 10 fagos de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) que podem ser potencialmente usados para tratar pessoas com e sem FC que têm infecções por MRSA difíceis de tratar. Esse trabalho vem de um subsídio de 2020 concedido pela EE ao Dr. Pride e sua equipe para criar uma biblioteca de bacteriófagos para tratar pessoas com FC que têm infecções por MRSA.
• Em julho de 2023, o beneficiário do EE Grant, Graham Hatfull, PhD, e sua equipe na Universidade de Pittsburgh identificou e caracterizou três fagos que podem ser usados para tratar pessoas com infecções por micobactérias não tuberculosas (NTM) O trabalho foi financiado por um subsídio de 2022 da EE para identificar o tratamento de infecções por NTM em pessoas com FC.
• Em agosto de 2023, a Universidade de Yale tratou o primeiro paciente com FC usando uma terapia com fagos que foi desenvolvida com um subsídio de 2019 da EE.

O desenvolvimento bem-sucedido de fagos é apenas um exemplo de como os beneficiários de subsídios do EE estão transformando projetos de pesquisa em possíveis terapias para as pessoas com FC que mais precisam delas.

Abordagens inovadoras de pesquisa no tratamento da FC

Até 2023, a EE concedeu 36 subsídios a pesquisadores de seis países e ajudou a garantir mais de $42,8 milhões de dólares em financiamento subsequente em diversas categorias de pesquisa. Isso inclui três rodadas de subsídios, totalizando quase $2,5 milhões em 2022 e 2023, com pesquisas voltadas para o desenvolvimento de novas e promissoras terapias baseadas em genes e tecnologias de distribuição de medicamentos, entre outras áreas prioritárias.

Em 2022 e 2023, a EE também introduziu novos mecanismos de financiamento de subsídios descritos no Roteiro Científico para ampliar o impacto de seu programa de pesquisa. Esses mecanismos incluem parcerias público-privadas cofinanciadas e subsídios colaborativos de pesquisadores com vários princípios. Um exemplo é um subsídio que a EE co-financiou com a Cystic Fibrosis Trust, a principal instituição de caridade do Reino Unido que apoia pessoas com FC. A parceria ressaltou o compromisso da EE em formar relacionamentos de financiamento colaborativo com outras organizações para maximizar seu impacto em áreas que se alinham com as prioridades de pesquisa da EE. O projeto também exemplificou uma parceria pública/privada inovadora entre o meio acadêmico e uma empresa de biotecnologia com o objetivo de acelerar o desenvolvimento terapêutico.

Nas chamadas para financiamento de subsídios, a EE recebeu um número recorde de solicitações, demonstrando que o financiamento da organização está preenchendo uma lacuna crítica no campo, e que há um interesse significativo - e crescente - em trabalhar com a EE como parceira de financiamento. As inscrições para subsídios em 2022 e 2023 vieram de todo o mundo e abrangeram todas as áreas prioritárias de financiamento, ressaltando o interesse e o envolvimento global no trabalho da EE.

Conselho Consultivo Científico

Sob a liderança visionária de Kevin Foskett, PhD, presidente do Departamento de Fisiologia da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia, o Conselho Consultivo Científico (SAB) da EE é composto pelos principais pesquisadores, clínicos e especialistas do setor biofarmacêutico. O SAB é fundamental para identificar e orientar as prioridades de pesquisa estratégica da nossa organização. Nos últimos dois anos, a EE expandiu o SAB para incluir quatro cientistas renomados, estreitamente alinhados e comprometidos com a missão de acelerar a pesquisa e o desenvolvimento de medicamentos para o 10% final de pessoas com FC. Essas pessoas incluem:

• David M. Bedwell, PhD, James C. e Elizabeth T. Lee Endowed Chair of Biochemistry e professor e presidente do Department of Biochemistry and Molecular Genetics da Heersink School of Medicine da University of Alabama at Birmingham (UAB).
• Patrick Harrison, PhD, professor sênior de fisiologia molecular e chefe do CF Gene Editing Lab no Department of Physiology, School of Medicine, na University College Cork, Irlanda.
• Maria P. Limberis, PhD, vice-presidente de pesquisa da Spirovant Sciences, Inc.
• Margarida D. Amaral, PhD, Professor Titular de Bioquímica/Biologia Molecular na Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa (Portugal) e Líder de Grupo no Biosystems & Integrative Sciences Institute (BioISl).

Acelerando o caminho para o futuro: O Simpósio Científico de 2023

Entre os maiores pontos fortes da EE está sua capacidade de reunir os principais participantes do campo da FC e de outros campos para acelerar o desenvolvimento de medicamentos. Em dezembro de 2023, realizamos um simpósio científico global no Quorum, no University City Science Center, na Filadélfia, Pensilvânia, intitulado "The Promise of Gene-based Therapies for Cystic Fibrosis" (A promessa de terapias baseadas em genes para fibrose cística).

Presidido pelos pesquisadores líderes em FC, Patrick Harrison, PhD, Maria Limberis, PhD, e Batsheva Kerem, PhD, o evento reuniu mais de 34 palestrantes e 86 participantes de 13 países, incluindo mentes importantes de dentro e de fora da comunidade científica da FC, líderes do setor e representantes federais da Food and Drug Administration (FDA). O programa contou com uma linha selecionada de plenárias e mesas-redondas com o objetivo de abordar os desafios enfrentados no desenvolvimento de terapias baseadas em genes para a FC. O simpósio teve como objetivo promover o diálogo aberto, abordar os obstáculos e elaborar, de forma colaborativa, soluções e caminhos estratégicos e acelerados para a comunidade da FC e para o 10% final em particular.