Nova ferramenta na caixa de ferramentas: Emily's Entourage cria um Organoide de Mutação Nonsense

A Emily's Entourage sempre funcionou com um sentido de urgência e recusa em aceitar o status quo da Fibrose Cística (FC), guiada em grande parte pela energia e empenho de Emily e da sua família. Esta resolução levou a Emily's Entourage a estar na vanguarda dos avanços da FC. Recentemente, este facto não foi mais evidente do que na participação pioneira da Entourage com organoides.

No início deste ano, Emily tornou-se a primeira doente com FC a enviar as suas células dos Estados Unidos para Amesterdão para serem desenvolvidas em organoides. As células foram enviadas para o Instituto HubrechtO laboratório de Utrecht, dirigido por Jeffrey Beekman, está na vanguarda da investigação sobre organoides.

"O que é mais notável no nosso papel com os organoides é o facto de o termos feito inteiramente sozinhos", disse Peter Haggie, Diretor Científico da Emily's Entourage. "Descobrimos como obter as biópsias e como enviar as células da Emily."

Dada a fase promissora, mas ainda incipiente, da investigação de Beekman, não havia um roteiro para fazer chegar as células de Emily intactas a solo holandês. Assim, ao estilo típico da Emily's Entourage, a organização abriu o seu próprio caminho, encontrando os parceiros clínicos, coordenando com a empresa de transporte marítimo o transporte das células de Emily, estabelecendo a ligação com o Instituto Hubrecht e servindo de centro para manter todo o projeto no bom caminho.

O primeiro desafio foi identificar os prestadores de serviços que dispunham de infra-estruturas de investigação clínica para efetuar a biopsia de células intestinais e enviá-las para a Hubrecht. A organização encontrou os seus parceiros no famoso pneumologista JP Clancy, MD, e no cirurgião gastrointestinal Joe Palermo, MD, no Cincinnati Children's Hospital.

Em março, Emily viajou com a sua mãe Liza para Cincinnati para se submeter ao procedimento, que envolveu a extração de células dos seus intestinos. Embora as células dos pulmões sejam as ideais, os investigadores estão a utilizar células intestinais para os organóides porque o procedimento para as extrair é relativamente simples e as células intestinais têm propriedades únicas que as tornam "os melhores substitutos pré-clínicos" dos pulmões.

Criados por Beekman, os organoides são modelos tridimensionais desenvolvidos a partir de células que expressam as caraterísticas dos órgãos. Uma vez que provêm das células de um indivíduo, contêm o ADN desse indivíduo, bem como quaisquer defeitos no mesmo. No caso de Emily, os organoides contêm as suas mutações da FC, duas cópias da mutação sem sentido W1282X. O facto de ter duas cópias da mesma mutação faz das suas células um recurso de investigação particularmente valioso.

E o que é tão excitante nos organoides é que os investigadores demonstraram que as respostas aos medicamentos nestes mini-órgãos estão correlacionadas com os resultados clínicos em doentes reais.

"Há uma enorme promessa com os organóides", disse Haggie. "Eles são tão individualizados que podemos ter uma noção melhor do que nunca se um medicamento funcionará num determinado paciente."

Esta é uma descoberta profunda, particularmente para as pessoas com doenças raras e mutações raras como a Emily. Significa que os organóides podem ser utilizados como plataforma para identificar doentes com mutações da FC que são demasiado raras para se qualificarem para um ensaio clínico, mas que podem beneficiar das terapias existentes, como o KALYDECO® e o ORKAMBI®, bem como para testar novos medicamentos e combinações de medicamentos.

Os organóides são, na sua essência, plataformas individualizadas de teste de medicamentos - a medicina personalizada no seu estado mais prometedor.

E as notícias empolgantes não se ficam por aqui. Uma decisão recente da FDA acabou de aumentar a fasquia para o potencial papel transformador dos organóides e de outros modelos celulares preditivos no tratamento de doenças raras. Ainda no mês passado, a FDA aprovou a expansão do KALYDECO^® a 23 novas mutações raras da FC exclusivamente com base em dados in vitro (baseados em células), e não em pessoas, bem como no historial de segurança comprovado do medicamento.

A decisão da FDA representa um salto monumental para as comunidades da FC e das doenças raras. É a primeira vez que um medicamento é aprovado desta forma e abre a porta a uma nova era de medicina de precisão que já não depende inteiramente do recrutamento de grandes populações de doentes para ensaios clínicos. Os testes em modelos baseados em células são mais baratos, mais rápidos e muito mais individualizados.

Ainda é muito cedo para saber, mas as primeiras descobertas sugerem que os organoides podem estar preparados para se tornarem um ator importante nesta nova era da medicina personalizada.

Onde a promessa brilha, a Emily's Entourage segue-a rapidamente. Nenhuma barreira se colocará no nosso caminho, nem mesmo a ausência de um roteiro. Estamos entusiasmados por termos aberto o caminho e por oferecermos agora organóides como uma nova ferramenta na "caixa de ferramentas" da Emily's Entourage, que não pára de crescer.

Se é um investigador ou uma empresa interessada em obter acesso a estes organoides, por favor contacte-nos aqui.