Acelerar terapias que salvam vidas através de bolsas de investigação
Desde o início, a Emily's Entourage (EE) tem-se concentrado em acelerar o desenvolvimento de terapêuticas que salvam vidas para as pessoas com mutações nonsense da FC que fazem parte do grupo 10% da comunidade da FC que não beneficia das terapêuticas existentes direcionadas para as mutações. Especificamente, a EE tem como objetivo satisfazer necessidades críticas não satisfeitas para as pessoas deste grupo, viabilizando projectos que poderiam não ter recebido financiamento ou tornando-os mais rápidos do que seriam de outra forma.
Até 2020, a EE concedeu $4,8 milhões para financiar 21 bolsas de investigação inovadoras em instituições académicas de topo em todo o mundo.
Embora a EE continue tão empenhada como sempre em acelerar as abordagens genéticas e transformadoras para tratar o defeito subjacente à FC, no final do dia, o que impulsiona a progressão da doença e a mortalidade nas pessoas com FC - e o que ameaça a sua capacidade de esperar por terapias transformadoras - são as infecções, especificamente as infecções resistentes aos medicamentos.
No nosso esforço para levar terapias que salvam vidas às pessoas com mutações sem sentido da FC, apercebemo-nos de que acelerar terapias inovadoras não é suficiente; temos também de manter os indivíduos vivos enquanto o fazemos.
Tendo isso em mente, no ano passado, a EE concentrou-se na expansão da sua iniciativa "ganhar tempo", que apoia o desenvolvimento de terapias de transição para apoiar as pessoas enquanto esperam que as terapias inovadoras avancem.
Na quinta ronda de financiamento de subvenções apoiadas pelo fundo Catalyst for the Cure, três das quatro subvenções financiadas faziam parte da iniciativa "ganhar tempo", centrando-se cada uma delas em abordagens inovadoras para o tratamento de infecções resistentes a bactérias nas vias respiratórias da FC. Estes projectos incluíam:
- Desenvolvimento de uma lisina de fago para matar MRSA resistente a antibióticos no nariz e nos pulmões de indivíduos com FC (Vincent A. Fischetti, PhD, The Rockefeller University)
- Desenvolvimento de dois métodos novos e personalizados para tratar o MRSA, incluindo uma vacina de ADN sintético e anticorpos de engenharia de ADN (Ami Patel, PhD, The Wistar Institute)
- Desenvolvimento de um painel de fagos que visam o MRSA nos pulmões da FC, desenvolvimento de cocktails de fagos para o MRSA e divulgação junto de médicos e investigadores para facilitar a terapêutica com fagos (David T. Pride, MD, PhD, Robert 'Chip' Schooley, MD, Steffanie Strathdee, PhD, University of California San Diego Center for Innovative Phage Applications)
É importante salientar que estas abordagens beneficiam todas as pessoas com FC, independentemente da mutação - mas são mais prementes para as pessoas que não beneficiam das terapias direcionadas para as mutações existentes e para as quais as infecções bacterianas continuam a ser uma ameaça incontrolável.
A quarta bolsa financiou uma nova abordagem que utiliza o exon skipping, uma forma de splicing do ARN utilizada para "saltar" secções do código genético, para o tratamento da mutação sem sentido W1282X.
- Desenvolvimento de oligonucleótidos sintéticos anti-sentido (ASO) para induzir o salto do exão 23, de modo a obter uma maior funcionalidade no gene CFTR mutado (Adrian R. Krainer, PhD, Cold Spring Harbor Laboratory)
Para obter uma lista completa das subvenções concedidas, consultar clique aqui.
Os projectos financiados pelo programa de subsídios da EE avançaram com um sucesso notável, assegurando mais de $35.9M em fundos de continuação e publicações em revistas académicas de topo, revistas por pares. Os rápidos progressos registados até à data demonstram a capacidade da EE para identificar a ciência mais promissora, reunir os principais intervenientes e utilizar novos mecanismos de financiamento para levar rapidamente novos tratamentos transformadores aos indivíduos com FC.
Onde é que eles estão agora?
Em 2018, a EE financiou um projeto de investigação inovador que utiliza a anfotericina B, um medicamento antifúngico já aprovado, como "prótese" molecular para substituir o canal iónico CFTR em falta, liderado por Martin D. Burke, MD, PhD, da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign, e Michael J. Welsh, MD, da Universidade de Iowa.
Apoiado em parte pela subvenção da EE, o estudo produziu dados convincentes, que ajudaram a equipa a obter uma grande subvenção dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e justificaram a criação de uma nova empresa, a cystetic Medicines. A cystetic Medicines obteve um financiamento de $25 milhões da Deerfield Management para desenvolver o tratamento numa nova terapia para todas as pessoas com FC, independentemente da sua mutação genética.
Cientistas financiados pela EE apresentam pesquisas na NACFC
Cinco cientistas e investigadores financiados pela EE apresentaram-se na Conferência Norte-Americana de FC de 2020 (NACFC), reflectindo a capacidade da EE para identificar e fazer avançar investigação promissora e colocá-la no radar de organizações de financiamento maiores, como a Cystic Fibrosis Foundation (CFF). Craig Hodges, PhD, (Case Western Reserve University) apresentou a sua investigação sobre o desenvolvimento de modelos murinos W1282X-CFTR numa sessão de simpósio e em posters. Venky Mutyam, PhD, (University of Alabama at Birmingham) apresentou um poster sobre o teste de terapêuticas aprovadas e novas em modelos celulares W1282X-CFTR. Por fim, o grupo de fagos da Universidade de Yale, liderado por Ben Chan, PhD, Jon Koff, MD, e Paul Turner, PhD, apresentou numa sessão de workshop e três apresentações de posters sobre o seu desenvolvimento de terapia com fagos para o tratamento de MRSA.